GENERALITES SUR LES MEDICAMENTS

1
GENERALITES SUR LES MEDICAMENTS

• Nadine OBOA - Pharmacien
• GH Charles FOIX-Jean ROSTAND

2
GENERALITES SUR LES MEDICAMENTS

• INTRODUCTION
• 1ère partie
• LEGISLATION
• 1-Définition du médicament
• 2-Catégories de médicaments
• 3-Prescription des médicaments
• 4-Distribution du médicament
• 5-Administration et Surveillance thérapeutique
• ORIGINE DES MEDICAMENTS
• Médicaments dorigine végétale
• Médicaments dorigine animale
• Médicaments dorigine micro biologique
• Médicaments dorigine minérale
• Médicaments dorigine synthétique
• Médicaments dorigine biotechnologique

3
GENERALITES SUR LES MEDICAMENTS

• LES VOIES DADMINISTRATION DES MEDICAMENTS
• 1- La voie orale
• 2- La voie parentérale (ou transcutanée)
• Voie intradermique
• Voie intramusculaire
• Voie sous cutanée
• Voie intraveineuse
• 3- La voie cutanée
• 4- La voie transmuqueuse
• Voie sublinguale
• Voie perlinguale
• Voie rectale
• Voie vaginale
• Voies aériennes et ORL
• Voie oculaire
• Voie pulmonaire

4
GENERALITES SUR LES MEDICAMENTS

• FORMES GALENIQUES DES MEDICAMENTS (Présentations)
• 1- Principe actif
• 2- Les excipients
• 3- Catégories de présentations
• Forme liquide
• Forme solide
• Formes prêtes à lemploi
• Formes à reconstituer
• Forme unidose
• Forme multidose

5
GENERALITES SUR LES MEDICAMENTS

• 2ème partie
• LE DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS LORGANISME
  (Pharmacocinétique)
• 4 étapes 
• La résorption
• La distribution
• La biotransformation (ou Métabolisme)
• Lélimination
• PHARMACODYNAMIE
• Lactivité des médicaments
• La toxicité des médicaments
• Les interactions médicamenteuses
• La posologie
• CONCLUSION

6
LA LEGISLATION

• 1- Définition du médicament
• La définition dun médicament est précisée par
  larticle L511 du code de la santé publique 
•  On entend par médicament toute substance ou
  composition présentée comme
• possédant des propriétés curatives ou préventives
  à légard des maladies humaines ou
• animales, ainsi que tout produit pouvant être
  administré à lhomme ou à lanimal, en vue
• détablir un diagnostic médical, ou de restaurer,
  corriger ou modifier leurs fonctions
• organiques. . . 
• Chaque médicament fait lobjet dune
  dénomination  On peut distinguer 
• La dénomination scientifique ou chimique
  répondant à la nomenclature internationale mais
  souvent trop compliquée pour être utilisée en
  pratique quotidienne.
• Ex  Acide acétyl salicylique
• La dénomination commune internationale DCI
  attribuant à chaque principe actif un nom simple
  et utilisable dans tous les pays (proposition de
  lOMS)
• Ex  Aspirine
• La dénomination commerciale ou spéciale
  (Spécialité pharmaceutique), cest le nom de
  marque déposée par le fabriquant. Ils sont
  généralement rédigés en lettres majuscules.
• Ex CATALGINE

7
LA LEGISLATION (2)

• 2- Catégories de médicaments
• Les médicaments peuvent être classés en 4
  catégories 
• ? Les médicaments magistraux
• Il sagit de médicaments préparés extemporanément
  (pas de préparation à lavance) par le
• pharmacien dans son officine sur prescription
  médicale qui en précise la formule détaillée et
• destinés à un malade particulier. Ce type de
  médicament est en nette régression depuis
• lapparition des spécialités pharmaceutiques
  préparées par lindustrie pharmaceutique.
• ? Les médicaments officinaux
• Ce sont des médicaments dont la composition est
  définie avec précision à la pharmacopée
• française ou au formulaire national.
• ? Les préparations hospitalières
• Elles correspondent à des médicaments préparés
  sur prescription médicale hospitalière, à
• lavance ou extemporanément, dans le cas ou il
  nexiste pas de spécialité pharmaceutique
• disponible ou adaptée.
• Ces médicaments sont préparés dans la pharmacie
  de létablissement de santé et sont
• uniquement destinés à être délivrés dans cet
  établissement à un ou plusieurs malades, quils

8
LA LEGISLATION (3)

• ? Les spécialités pharmaceutiques
• Elles sont définies par larticle L.601 du code
  de la santé publique   La spécialité
• pharmaceutique est un médicament préparé à
  lavance, présenté sous un
• conditionnement particulier et caractérisé par
  une dénomination spéciale .
• Les spécialités pharmaceutiques constituent
  lessentiel des ventes de médicaments
• En Officine, qui nécessite auparavant une
  autorisation de mise sur le marché
• (AMM) délivrée pour chaque spécialité par
  lAgence du médicament.
• Le principe actif composant une spécialité
  pharmaceutique est généralement la
• propriété du laboratoire fabricant, couverte par
  un brevet assurant une protection
• pendant 17 ans après lobtention de lAMM. Au
  delà, la molécule peut être
• commercialisée par un autre laboratoire, mettant
  alors sur le marché une  copie 
• ou  produit générique .

9
LA LEGISLATION (4)

• 3- Prescription des médicaments
• Prescrire un médicament est un acte médical qui
  consiste en la rédaction
• dune ordonnance, indispensable et obligatoire à
  la délivrance par le
• pharmacien de médicaments contenant des
  substances vénéneuses 
• Liste I (ancien tableau A) Médicaments
  toxiques
• Liste II (ancien tableau C) Médicaments
  dangereux
• Stupéfiants (ancien tableau B) Médicaments
  toxicomanogènes
• Lordonnance doit être écrite lisiblement et
  doit être établie sur papier à
• deux feuillets autocopiants et à en-tête
  précisant le nom et ladresse du
• médecin. Elle doit comporter  la date, le nom
  sexe et age du patient, les
• noms des médicaments, la posologie et le mode
  dadministration, la durée
• de traitement pour chaque médicament et la
  signature du médecin.

10
LA LEGISLATION (5)

• 4- Distribution des médicaments
• La distribution des médicaments nest autorisée
  par la loi quaux pharmaciens  Cest le
• monopole pharmaceutique. Le conseil de lOrdre
  veille aux bonnes conditions dexercice
• du monopole pharmaceutique.
• Le pharmacien est lultime maillon de la chaîne
  de dispensation du médicament. Pour
• laccomplir, le pharmacien doit tenir compte des
  renseignements utiles du prescripteur et
• procéder à une analyse pharmacologique de
  lordonnance, permettant de valider la
• conformité de lordonnance, la cohérence du
  traitement, le contrôle de la posologie, le
• respect de la législation des substances
  vénéneuses, le contrôle des précautions
• demploi ou des contre indications, la recherche
  dinteractions médicamenteuses.
• Les pharmaciens dofficines et des pharmacies
  hospitalières sapprovisionnent en
• médicaments auprès des Grossistes répartiteurs
  qui sont des intermédiaires entre les
• laboratoires fabricants et les pharmaciens. Mais
  ils peuvent également sapprovisionner
• directement auprès des fabricants selon les
  procédures régies par le code des marchés
• publics.

11
LA LEGISLATION (6)

• Les pharmacies hospitalières des hôpitaux
  publics peuvent assurer un service de  vente aux
• particuliers  (patients non hospitalisés ou
  sortants) pour les médicaments réservés à lusage
  hospitalier,
• pour les médicaments disposant dune ATU ou pour
  les préparations hospitalières.
• En milieu hospitalier, la distribution des
  médicaments repose sur deux types de systèmes 
• La distribution globale  le service de soins
  dispose dune armoire à pharmacie représentant un
• stockage de sécurité (3 à 4 jours). Le pharmacien
  et le Médecin Chef de service déterminent après
• consultation du Cadre de santé, la dotation de
  médicaments permettant de faire face aux besoins
  urgents et
• les plus courants. Ces médicaments doivent être
  détenus sous la responsabilité du cadre de santé
  dans des
• locaux, armoires ou autres dispositifs de
  rangement fermés à clés. Le pharmacien doit
  vérifier régulièrement
• la composition de larmoire ainsi que le respect
  des règles détiquetage et de conservation des
  médicaments.
• Ce système de distribution semble maintenant
  dépassé et peu à peu remplacé par la
   dispensation
• individuelle .
• La dispensation individuelle ou  nominative 
  consiste à la délivrance directe par la pharmacie
  à partir
• de lordonnance médicale, des médicaments
  nécessaires au traitement des patients. Elle est
  généralement
• Journalière (DJIN), mais peut être hebdomadaire
  pour les services de moyen ou de long séjour.
• Le service de soins conserve néanmoins une petite
  réserve de médicaments nécessaires aux besoins
• urgents.
• Ce système permet daméliorer sensiblement la
  gestion des stocks de médicaments et de décharger
  le corps

12
LA LEGISLATION (7)

• 5- Administration des médicaments
• Ladministration des médicaments est un acte
  infirmier. Elle sinscrit en aval de la
• prescription médicale et de la dispensation
  pharmaceutique. Linfirmier par sa
• présence privilégiée auprès du patient, suit
  lévolution de létat des malades en
• notant toute observation permettant de juger de
  lefficacité ou de la tolérance dune
• thérapeutique médicamenteuse et dinstaurer en
  quelque sorte un système dalerte.
• La relation Médecin Pharmacien - Infirmier
  Patient est fondamentale et
• nécessaire à lefficacité optimale dune
  thérapeutique médicamenteuse, où le
• patient est le principal bénéficiaire de cette
  complémentarité.

13
Médecin Pharmacien Infirmier
Prescription
Préparation
Administration
Dispensation
Médicament
Patient
Surveillance
14
LORIGINE DES MEDICAMENTS

• 1- Les médicaments dorigine végétale
• Lutilisation des plantes en thérapeutique
  (Phytothérapie) est très ancienne et connaît
• actuellement un regain dintérêt auprès du public
  soucieux de traitement   naturels .On utilise
• soit la plante entière, soit les produits
  dextraction quelles fournissent.
• Plante entière ou parties de plantes,
  généralement utilisées sous forme de tisanes.
• Menthe (feuille)  sédative
• Bourdaine (écorce)  laxatif
• Eucalyptus (feuille)  antiseptique
• Réglisse (racine)  diurétique
• Produits dextraction de plantes  Obtenir ces
  produits nécessite dutiliser des méthodes pour
  les extraire de la plante, les isoler puis les
  purifier.
• Alcaloïdes  Substances organiques azotées
  comme 
• - La quinine  extraite de lécorce de quinquina
• - La morphine  extraite de la capsule du pavot à
  opium
• - La cocaïne  extraite des feuilles de coca
• Hétérosides comme la digitaline extraite de la
  feuille de digitale.

15
LORIGINE DES MEDICAMENTS (2)

• 2- Les médicaments dorigine animale
• Lutilisation dorganes ou de glandes fraîches en
  Thérapeutique (lopothérapie) est aussi
• ancienne que les plantes. Sont utilisés
  actuellement 
• Des organes, glandes ou tissus humains ou
  animaux  en régression mis à part le sang et
  ses éléments.
• Des principes actifs obtenus après extraction 
  essentiellement des hormones et des enzymes.
• Insuline , hormone antidiabétique extraite du
  pancréas
• Héparine, médicament anticoagulant extrait du
  poumon
• Trypsine, enzyme protéolytique extraite du
  pancréas
• 3- Les médicaments dorigine microbiologique
• Il sagit essentiellement de
• ? vaccins obtenus à partir de bactéries ou de
  virus atténués ou tués, conférant après injection
  une immunité contre les infections
  correspondantes.
• Vaccin BCG (contre la tuberculose)
• Vaccin antigrippal
• ? Certains antibiotiques comme la pénicilline,
  obtenue à partir de la culture de champignon du
  genre Pénicillium

16
LORIGINE DES MEDICAMENTS (3)

• 4- Les médicaments dorigine minérale
• Ce sont souvent des produits minéraux naturels
  employés comme principes actifs ou
• excipients de médicaments (Eau, Talc, Argiles,
  Bicarbonate de sodium, Sulfate de magnésium)
• 5- Les médicaments dorigine synthétique
• Cest la principale source de production des
  médicaments modernes. Ce sont généralement
• des molécules complexes obtenues par des méthodes
  de synthèse de chimie organique.
• Dans certains cas, il est possible de transformer
  des molécules déjà connues dorigine
• naturelle ou synthétique pour aboutir à de
  nouvelles molécules ( Hémi synthèse).
• 6- Les médicaments dorigine biotechnologique
• Ce sont des produits élaborés pour lessentiel
  par des techniques de génie génétique. Le but
• est disoler des cellules vivantes et de leur
  faire produire des substances dintérêt
• thérapeutique, quelles ne synthétiseraient pas
  en temps normal.
• Interféron
• Insuline humaine
• Hormone de croissance

17
Les VOIES DADMINISTRATION DES MEDICAMENTS

• 1- La voie orale
• La voie orale est la plus couramment utilisée et
  consiste en ladministration du médicament par
• la bouche, et après son passage dans lestomac
  atteint lintestin grêle où se situent les
• zones de résorption.

Avantages Inconvénients
Facile, économique Assez rapide mais insuffisant en cas durgence Aisément répétable Irritation possible du tube digestif Risque daltération des principes actifs Impossibilité dutilisation en cas de vomissements ou de coma Goût amer parfois désagréable (peut être masqué) Coopération du malade nécessaire (difficile en pédiatrie ou patient affaibli) Interférences possibles avec lalimentation ou les boissons
18
Les VOIES DADMINISTRATION DES MEDICAMENTS(2)

• 2- La voie parentérale (ou transcutanée)
• Elle consiste en ladministration du médicament
  par effraction à travers la peau. Ce
• type dadministration nécessite une injection par
  utilisation le plus souvent dune
• aiguille et dune seringue graduée munie dun
  piston.
• En fonction du site dinjection, on distingue 
• La voie intradermique (ID)  administration
  immédiatement sous la surface de la peau (à la
  limite de lépiderme et du derme)
• La voie sous cutanée (SC)  administration sous
  la peau
• La voie intramusculaire (IM)  administration
  dans le tissu musculaire profond (muscle fessier)
• La voie intraveineuse (IV)  administration dans
  les veines superficielles selon diverses
  modalités 
• - Intraveineuse directe (IVD), cest une
  injection directe dans la veine plus ou moins
  rapidement (IVD lente IVD flash dite bolus)
• - Perfusion intraveineuse, qui est utilisée pour
  ladministration de volumes importants (50 à 100
  ml) et qui nécessite un dispositif adapté
  (tubulure à perfusion Perfuseur)

19
Les VOIES DADMINISTRATION DES MEDICAMENTS(3)

• Dautres voies parentérales correspondent à des
  actes médicaux 
• La voie intra-artérielle (IA)  administration
  dans une artère
• La voie intrarachidienne (IR) ou intrathécale 
  administration dans lespace sous arachnoïdien où
  circule le liquide céphalo-rachidien
• La voie intra-cardiaque (IC)  administration
  dans le muscle cardiaque ou dans les cavités
  cardiaques
• La voie intra-articulaire  administration dans
  une articulation
• La voie épidurale  administration dans lespace
  épidural (ou péridural) situé entre la dure mère
  et la paroi du canal rachidien.
• 3- La voie cutanée
• Elle consiste en lapplication des médicaments
  sur la peau, soit pour une action
• locale, soit pour une action générale après
  pénétration à travers les différentes
• couches cellulaires et diffusion par la
  circulation sanguine.

20
Les VOIES DADMINISTRATION DES MEDICAMENTS(4)

• 4- La voie transmuqueuse
• Elle consiste en ladministration du médicament
  sur ou au travers dune muqueuse. Elle permet
  donc, soit
• une action locale, soit une action générale sil
  existe pénétration du principe actif au travers
  de la muqueuse
• et diffusion vers un autre tissu ou organe.
• En fonction de la muqueuse utilisée, on parle
  dadministration par 
• Voie sublinguale  administration sur la muqueuse
  située sous la langue. Cette voie permet une
• action générale rapide, et évite le   premier
  passage hépatique . La voie perlinguale
  correspond à une résorption par la muqueuse de la
  langue et de la face interne des joues.
• Voie rectale  administration dans le rectum sur
  la muqueuse rectale, richement vascularisée
• Voie vaginale  administration dans le vagin,
  généralement pour une action locale en raison
  dune
• perméabilité plus faible que celle des autres
  muqueuses.
• Voies aériennes supérieures et ORL 
  administration sur les muqueuses des cavités
  nasales,
• de la bouche et du pharynx, du conduit auditif
  (voie auriculaire) et destinée à une action
  locale.
• Voie oculaire  administration au niveau de lœil
  (sur la conjonctive) en vue dune action locale.
• Voie pulmonaire  administration par voie
  respiratoire (nébulisation) daérosols formés de
  fines
• particules dont le diamètre permet, sil est
  suffisamment faible, datteindre les bronchioles
  terminales et les alvéoles pulmonaires.

21
FORMES GALENIQUES DES MEDICAMENTS

• Un médicament se compose de principe(s) actif(s),
  dexcipient(s), lensemble étant contenu dans un
  récipient.
• Principe(s) actif(s) Excipients
• Mise en forme galénique
• Récipient
• Conditionnement

Forme galénique
Médicament
22
FORMES GALENIQUES DES MEDICAMENTS (2)

• 1- Le principe actif  Cest la substance active
  douée de propriété pharmacologique
• et à la base de leffet thérapeutique. Ex  le
  paracétamol
• 2- Les excipients  (ou adjuvants, véhicules)
  sont des composants sans action
• pharmacologique mais nécessaire à la fabrication,
  à ladministration ou à la
• conservation du médicament.
• Ex  Solvant (préparation injectable), diluant,
  lubrifiant, liant (comprimé)
• 3- Le récipient  Il est destiné à contenir le
  médicament et à le protéger de
• lenvironnement extérieur. Le tout est regroupé
  dans un emballage accompagné
• dune notice explicative.
• 4- Les catégories de présentation médicamenteuses
• On distingue plusieurs catégories de formes
  galéniques 
• - La forme liquide  indispensable pour la voie
  parentérale, et très utilisée pour la
• voie orale (notamment chez lenfant).
• - La forme solide  utilisée pour
  ladministration par voie orale, elle permet une
• bonne conservation du médicament .
• - La forme prête à lemploi  forme directement
  utilisable.

23
FORMES GALENIQUES DES MEDICAMENTS (3)

• La forme unidose  forme par excellence des soins
  à lhôpital, elle ne
• nécessite pas de mesure préalable de la dose à
  administrer et est à utiliser en une
• seule fois.
• Ex  Sachet, comprimé, gélule, flacon monodose.
• Le plus souvent, elle est contenue dans un
  récipient   unidose , muni dun
• étiquetage très complet permettant disoler en
  toute sécurité lunité
• médicamenteuse.
• La forme multidose  Contenu dans des récipients
  multidoses, elle nécessite
• au préalable la mesure de la dose à administrer
  avec un instrument de mesure
• (cuillère à café, cuillère-mesure, seringue
  graduée, compte gouttes)

24
FORMES GALENIQUES DES MEDICAMENTS (4)

• Formes galéniques destinées à la voie orale

Solides Liquides
Unidoses Cachet Capsule à enveloppe molle Comprimé Gélule (capsule à enveloppe dure Granule Pâte officinale Pastille Perle Pilule Tablette
Unidoses ou multidoses Granulé Poudre Soluté buvable Suspension
Multidoses Émulsion Gouttes buvables Potion sirop
25
FORMES GALENIQUES DES MEDICAMENTS (5)

• Formes galéniques destinées à la voie parentérale

Nature de la préparation Voie dadministration Conditionnement
Préparations injectables Solution Émulsion Suspension IV, SC ID, IV IV IM, SC, ID - Ampoule à 2 pointes - Ampoule bouteille - Flacon verre Seringue ou cartouche pré remplie
Préparations injectables pour perfusion Solution Vgt100ml Émulsion Vgt100ml IV IV - Flacon verre ou plastique - Poche plastique
Poudres pour préparations injectables Poudre lyophilisée donnant après reconstitution une solution ou une suspension Solution  IM, SC, ID, IV Suspension  IM, SC, ID Flacon verre ampoule de solvant
Implants Implantations sous la peau
26
FORMES GALENIQUES DES MEDICAMENTS (6)

• Formes galéniques destinées à la voie
  transmuqueuse

Voie dadministration Présentation Conditionnement ou Mode dadministration particulier
Sublinguale Comprimé (glossette) Granulé ( Homéopathie en particulier) Solution
Rectale Capsule rectale(suppositoire à enveloppe) Lavement Mousse rectale Pommade rectale Solution à usage rectal Suppositoire Récipient souple et canule rectale
Vaginale Capsule vaginale Comprimé vaginal (ovule sec) Crème et gelée vaginales Ovule
27
FORMES GALENIQUES DES MEDICAMENTS (7)

• Formes galéniques destinées à la voie
  transmuqueuse

Voie dadministration Présentation Conditionnement ou Mode dadministration particulier
Aériennes supérieures et ORL Bain de bouche Collutoire Gargarisme Gouttes auriculaires Pommade nasale Bombe pressurisée Pulvérisateur ou flacon compte-gouttes
Oculaire Capsule ophtalmique Collyre (gouttes ophtalmiques) Insert ophtalmique Occusert ophtalmique Pommade ophtalmique Solution pour bain oculaire (lotion oculaire) - Prêt à lemploi ou poudre à reconstituer Bâtonnet placé dans le cul de sac conjonctival - Réservoir placé dans le cul de-sac conjonctival
Pulmonaire Préparation pour aérosol - Nébuliseur pneumatique ou ultrasonique - Inhalateur de poudre - Aérosol-doseur
28
FORMES GALENIQUES DES MEDICAMENTS (8)

• Formes galéniques destinées à la voie cutanée

SOLIDES LIQUIDES PANSEMENTS ou ADHESIFS
Cérat Cold cream Crème dermique Glycérolé Liniment Pâte dermique Pommade Poudre à usage externe Lotion à usage externe Solution à usage externe Dispositif transdermique Emplâtre Pansement médicamenteux Timbre
29
LE DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS LORGANISME

• ACTION
• Voie orale Voie IV
• Voie rectale
• IM
• SC
• Percutanée
• LIBERATION
• Résorption

MEDICAMENT
DISTRIBUTION METABOLISME Métabolites
RECEPTEUR
Compartiment Périphérique ( Tissus, organes)
Principe actif dissous
Compartiment central (SANG)
30
LE DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS LORGANISME(2)

• Entre ladministration dun médicament et son
  action sur le récepteur de lorgane cible
  permettant
• dobtenir la réponse pharmacologique recherchée,
  survient un certain nombre dévènements
• regroupés sous le terme de Pharmacocinétique.
• La pharmacocinétique dun médicament se déroule
  en 4 étapes 
• La résorption
• La distribution
• La biotransformation ou Métabolisme
• Lélimination
• 1- LA RESORPTION
• Cest le passage dun médicament dans la
  circulation générale à partir de son lieu
• dadministration.
• Le terme  absorption  est réservé à la
  résorption après administration par voie orale.
• Lorsque le médicament est introduit directement
  dans la circulation par voie veineuse, il ny a
  pas de
• résorption.
• La résorption suppose que le médicament franchit
  les barrières membranaires régissant les échanges
• entre les diverses parties de lorganisme, et
  peut se faire selon plusieurs mécanismes et en
  fonction

31
LE DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS LORGANISME(3)

• Il sagit 
• La filtration (très petites molécules)
• La diffusion passive  en cas général, elle est
  fonction de 2 facteurs importants
• le degré dionisation
• la liposolubilité du principe actif
• Dans le cas des substances polaires (la majorité
  des médicaments), la
• liposolubilité est dautant plus grande que la
  molécule est peu ionisée.
• Les médicaments administrés par voie orale seront
  absorbés de façon
• préférentielle par une partie du tube digestif en
  fonction du pH qui y règne.
• Par exemple, laspirine qui est un médicament
  acide, faiblement ionisé en milieu
• acide, sera résorbée au niveau gastrique et dans
  la partie initiale du duodénum.
• A linverse, la morphine qui est un médicament
  basique, faiblement ionisé en
• milieu intestinal sera résorbée dans lintestin.
• Le transport actif (rare)
• Ce mécanisme permettant le passage de certains
  médicaments contre un
• gradient de concentration nécessite un
  transporteur dénergie. Ce mécanisme est

32
LE DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS LORGANISME(4)

• Notion de biodisponibilié 
• La biodisponibilité dun médicament est la
  fraction
• de la dose administration qui atteint la
  circulation générale
• et la vitesse avec laquelle elle atteint.
• En effet, par voie orale, avant quil ne puisse
  atteindre
• la circulation générale à partir de la
  circulation porte, le
• médicament doit  franchir  le foie, susceptible
  de capter
• et de transformer une plus ou moins grande
  quantité du
• principe actif résorbé  Cest l effet du
  premier passage
• hépatique.

33
LE DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS LORGANISME(5)

• 2- LA DISTRIBUTION
• Le médicament résorbé se trouve dans le secteur
  plasmatique sous deux
• formes 
• une forme libre (forme active), diffusible vers
  les tissus et responsable de laction
  pharmacologique.
• une forme liée ( forme inactive) surtout aux
  protéines plasmatiques (Albumine), non diffusible
  , constituant une réserve de principe actif
  libérée progressivement.
• Dans le sang, ces deux formes sont en équilibre
  et la liaison est réversible.
• La forme libre diffuse vers les différents tissus
  de lorganisme et passe du compartiment central
  vers le compartiment tissulaire après avoir
  traversée les membranes tissulaires par les mêmes
  mécanismes décrits pour la résorption..
• La diffusion dépend de limportance de la
  vascularisation du tissu considéré. Les
  médicaments atteindront facilement les tissus
  richement vascularisés (cœur, foie, reins,) alors
  que dautres, qui le sont beaucoup moins (os,
  phanères, dents), seront difficilement atteints
  par les médicaments.

34
LE DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS LORGANISME(6)

• 3- LA BIOTRANSFORMATION OU METABOLISME
• Les médicaments biotransformés par lorganisme
  sont appelés Métabolites.
• Ces métabolites correspondent à des
  transformations chimiques (oxydation,
• réduction, hydrolyse) des principes actifs ou à
  des réactions de conjugaison
• (glucuroconjugaison) dont le but est daboutir à
  des composés plus polaires et
• plus hydrosolubles qui seront plus facilement
  éliminés par lorganisme (Rein
• essentiellement).
• Les métabolites, en général, ne présentent plus
  de propriétés pharmacologiques 
• On parle de métabolites inactifs.
• Par contre, pour certains médicaments dits
  bioprécurseurs, le métabolisme
• aboutit à un métabolite actif dont lactivité est
  similaire (Oxazépam ? métabolite
• actif du Diazépam), voire même supérieure
  (Canrénone ? métabolite actif de la
• spironolactone) à celle du produit administré.
• Le métabolisme peut également entraîner la
  formation de métabolites toxiques
• (Acétylisoniazide ? métabolite hépatotoxique de
  lIsoniazide)
• Les biotransformations sont réalisées grâce à des
  processus enzymatiques. Le

35
LE DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS LORGANISME(7)

• 4- LELIMINATION
• Lélimination ou excrétion correspond à
  lensemble des processus par lesquels le principe
• actif disparaît de lorganisme. Elle est assurée
  par diverses voies, dont la plus importante
• est la voie urinaire (les autres voies étant la
  voie biliaire et la voie pulmonaire).
• Lélimination rénale
• Elle est la résultante de phénomènes complexes au
  niveau du néphron, unité fonctionnelle
• du rein. Les principales étapes de lélimination
  urinaire sont 
• - La filtration glomérulaire  Le glomérule se
  comporte comme un filtre qui laisse passer
• tous les composés dun poids moléculaire
  inférieur 60.000 (cas de tous les médicaments) à
• lexception des médicaments liés aux protéines
  plasmatiques
• -La sécrétion tubulaire active  processus situé
  essentiellement au niveau du tube contourné
• proximal. Il sagit dun phénomène actif
  consommation de lénergie et saturable pouvant
• donner lieu à une compétition entre principes
  actifs. Elle permet le passage des
• médicaments sous forme ionisée (acides et bases
  faibles) vers le tube contourné.
• -La réabsorption tubulaire  Elle obéit le plus
  souvent aux lois de diffusion passive et laisse
• passer la fraction non ionique ou liposoluble des
  médicaments au niveau du tube distal. Le
• transport peut être actif au niveau du tube
  proximal.

36
LE DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS LORGANISME(8)

• Notion de demi-vie
• Encore appelée demi durée délimination ou T1/2
  est le temps nécessaire à
• lélimination de la moitié de la concentration
  dun médicament dans le sang.

37
LA PHARMACODYNAMIE

• 1- Lactivité des médicaments
• Après leur administration, les médicaments se
  distribuent dans lorganisme et
• Interagissent avec des structures moléculaires
  (récepteurs) dont ils modifient le
• fonctionnement.
• En fonction de leur mécanisme daction , on
  distingue deux types de
• médicaments 
• Ceux qui agissent sur des récepteurs cellulaires,
  capables de les reconnaître de façon plus ou
  moins spécifique (Médicament dont la structure
  est proche dune hormone ou dun neuro-médiateur)
• Ceux qui ne nécessitent pas pour agir dêtre
  reconnus par des récepteurs. Cest leur propriété
  physico-chimique qui rend compte de leurs effets.
  Leur structure est le plus souvent différente des
  substances chimiques produites par lorganisme.
• Notion de récepteur
• De nombreux médicaments agissent au niveau des
  sites spécifiques appelés
• récepteurs, situés à la surfaces des cellules. En
  se fixant sur ces récepteurs, les
• médicaments exercent une action pharmacologique
  en stimulant (effet agoniste
• ou mimétique) ou en inhibant (effet antagoniste
  ou lytique) le récepteur.
• Exemple  Les bêtabloquants (antihypertenseurs)
  bloque les récepteur beta1 et
• bêta 2 du système sympathique situés au niveau
  cardiaque et bronchique  Cest
• un effet antagoniste.

38
LA PHARMACODYNAMIE(2)

• 2- La toxicité des médicaments
• Cest lensemble des manifestations toxiques
  indésirables consécutives à ladministration
• dun médicament. Il existe deux types de
  toxicité 
• La toxicité aiguë  Elle se manifeste rapidement
  voire immédiatement après une prise unique ou à
  court terme après plusieurs prises rapprochées.
• Exemple  Surdosage médicamenteux (par erreur de
  posologie ou tentative de suicide)
• La toxicité chronique  elle se manifeste à
  retardement après administration répétée et
  prolongée dun médicament.
• Exemple  Irritation ou ulcération digestive
  après administration répétée danti-inflammatoires
  .
• Notion de risque médicamenteux
• Le risque tératogène  risque de malformations
  chez le fœtus après administration de certains
  médicaments dits  tératogènes  chez la femme
  enceinte. La période la plus critique correspond
  aux trois premiers mois.
• Exemple  Malformations de type phocomélies
  (insertion des mains et des pieds directement
• sur le tronc) chez les nouveau-nés de mères ayant
  pris de la thalidomide.
• Le risque mutagène  Modification des caractères
  génétiques sous linfluence des médicaments.
• Le risque cancérigène  Certains médicaments
  peuvent favoriser lapparition ou accélérer le
  développement dun cancer.

39
LA PHARMACODYNAMIE(3)

• Effets indésirables Effets secondaires
• Ce sont des effets non souhaités qui se
  développent plus ou moins
• rapidement parallèlement à leffet
  pharmacologique recherché.
• On distingue deux types deffets non recherchés 
• Les effets secondaires  le plus souvent connus,
  observés et prévisibles
• Ex  sécheresse buccale ou rétention urinaire des
  antispasmodiques anticholinergiques
• Les effets indésirables  toxiques, souvent
  inattendus, imprévisibles et semblent être liés à
  létat du patient et à ses caractéristiques
  physiopathologiques.
• Lobservation, lanalyse et la recherche des
  effets secondaires ou
• indésirables sont du domaine de la
  Pharmacovigilance.

40
LA PHARMACODYNAMIE(4)

• 3- Les interactions médicamenteuses
• Dans certains cas, lorsquun médicament est
  administré simultanément avec un autre
• médicament (ou avec certains aliments ou même
  avec un alcool), il peut se produire des
• effets pharmacologiques ou toxiques différents de
  ceux quil exerce seul.
• On parlera de 
• Synergie, lorsquune interaction entre deux
  médicaments présente une activité pharmacologique
  identique.
• Potentialisation  sexerce entre deux
  médicaments dont lactivité pharmacologique est
  différente.
• Antagonisme  lorsquune interaction entre deux
  médicaments présente une activité pharmacologique
  identique ou différente. Dans ce cas,
  ladministration simultanée de deux médicaments
  entraîne linhibition partielle ou complète de
  laction de lun dentre eux.
• Exemple  lors dun intoxication médicamenteuse,
  il est possible dutiliser pour le traitement,
• une substance qui va antagoniser les effets
  toxiques du médicament  Cest lantidote
• (Naloxone utilisée lors dintoxications aiguës
  morphiniques).

41
LA PHARMACODYNAMIE(5)

• 4- La notion de posologie
• La posologie est létude des doses auxquelles
  doivent être administrés les
• médicaments.
• Elle est spécifique dun médicament et est
  fonction de plusieurs paramètres
• (principe actif, pathologie, voie
  dadministration, age, poids du patient, . . . )
• Elle est définie grâce aux études réalisées tant
  chez lanimal que chez lhomme et
• est nécessaire à la demande dautorisation de
  mise sur le marché.
• Dans la pharmacopée française, on trouve des
  tableaux de posologie pour de
• Nombreux médicaments, chez ladulte et chez
  lenfant qui sont données par prise
• et par 24 heures (dose usuelle- dose maximale) et
  qui sont précisées selon les
• voies dadministration.
• La posologie sexprime en unités dont celles
  couramment utilisées et retenues par
• la pharmacopée française 
• Le gramme (g), le milligramme (mg) 10-3 g , le
  microgramme ( µg) 10-6 g , le
• nanogramme (ng) 10-9 g, le millilitre (ml) 10
  3 litre.