LES ANTI-ULCEREUX

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LES ANTI-ULCEREUX

• Dr HAMMAMI TURKI Serria
• FMS
• Laboratoire de Pharmacologie

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OBJECTIFS EDUCATIONNELS

• 1) Preciser les caracteristiques
  pharmacocinétiques des antisécretoires
• 2) Expliquer le mécanisme daction des
  antisécretoires
• 3) Comparer leffet sur la secretion acide des
  anti-H2 et des inhibiteurs de la pompe à protons
  (IPP)
• 4) Citer les effets indesirables des anti-H2 et
  des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
• 5) Reconnaître les interactions médicamenteuses
  des antiulcéreux
• 6) Préciser les indications des antisecretoires
  et des cytoprotecteurs

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SOMMAIRE

• INTRODUCTION
• PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION ACIDE GASTRIQUE
• SUBSTANCES UTILISEES 
• LES ANTI-H2
• LES IPP
• LES ANTI-MUSCARINIQUES
• LES INDICATIONS DES ANTISÉCRÉTOIRES
• LES CYTOPROTECTEURS
• LES ANTI-ACIDES
• EVALUATION

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INTRODUCTION

• UGD Déséquilibre entre
• Facteurs Protecteurs et
  Agresseurs.
• Pathogénie -Acidité gastrique
• -Hélicobacter Pylori
  
• Suc gastrique HCl, protéases, pepsine,
• mucine protectrice

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PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION ACIDE GASTRIQUE

• Régulation sécrétion acide
• 1 - Médiateurs stimulants
• gastrine, histamine,
  acétylcholine.
• 2 Médiateurs inhibants
• prostaglandines, somatostatine.
• Voie commune finale Pompe à protons

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(No Transcript)
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SUBSTANCES UTILISEES 

• Les antisécrétoires Les anti-histaminiques
  (Anti-H2) Les inhibiteurs de la pompe à protons
  (IPP) Les anti-muscariniques
• Les cytoprotecteurs Les prostaglandines Le
  sucralfate
• Les anti-acides

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Mécanisme daction des anti-sécrétoires 
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Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (1)

• La Cimétidine
• Noyau imidazolé (comme histamine)
• Présentations Orale, Injectable
• Bonne résorption, Biodisponibilité 30-80
• Demi-vie 2h (? si IR)
• Diffuse LCR, Lait, Placenta
• Élimination rénale (inchangée/ métabolites)

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Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (2)

• La Ranitidine
• Noyau Furane (? cimétidine)
• Biodisponibilité légèrement lt cimétidine
• Demi-vie 1 à 3h, (? si IR)
• Élimination rénale (inchangée, métabolites)

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Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (3)

• Famotidine
• Noyau Furane
• Biodisponibilité 37
• Demi-vie 2 à 4h (? si IR)
• Élimination rénale essentiellement

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Les anti-H2 Pharmacodynamie (1)

• Mécanisme daction (1)
• RH27 Domaines Trans-Membranaires
• Couplé
• Adényl Cyclase (AC) via protéine G.
• () AC gt? AMPc gt? Ca2 intracellulaire
  
  
  
• 
  Activation pompe H
• (cellule
  pariétale)

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Les anti-H2 Pharmacodynamie (2)

•  Mécanisme daction (2)
• Anti-H2 Antagonistes Compétitifs des
• RH2 à lhistamine.
• Blocage RH2 gt ? sensibilité à A choline
• 
  Gastrine

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Les anti-H2 Pharmacodynamie (3)

• Propriétés pharmacologiques
• Sécrétion Acide? 80 basale
• ? postprandiale et
  nocturne
• Autres effets ? pepsine
• ? Facteur intrinsèque
• .

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Les anti-H2 Effets Indésirables (1)

• Généralement bien tolérés
• Fréquence 1/1000 à1/10000
• Troubles digestifs N, V, Diarrhée
• Élévation des transaminases
• Éruption cutanée
• Asthénie, vertige ou excitation

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Les anti-H2 Effets Indésirables (2)

• Troubles hématologiques
• anémie, thrombopénie, leucopénie
• Bradycardie sinusale
• Cimétidine gynécomastie, galactorrhée,
  impuissance (effet antiandrogénique)
• Cimétidine état confusionnel.

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Les anti-H2 Interactions médicamenteuses

• Cimétidine inhibiteur enzymatique
• gt élévation du taux plasmatique
• du médicament associé
• gt risque de surdosage AVK, BZD,
• 
  théophylline,
• 
  phénytoine

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Les anti-H2 Contre indications

• Hypersensibilité à lun de ces médicaments

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Les IPP Généralités

• Classe récente dantisécrétoires gastriques
• Caractéristiques -puissance
• - longue durée
  daction
• -mécanisme
  daction original
• Molécules commercialisées Oméprazole,
  Lansoprazole, Esomeprazole et Pantoprazole.

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Les IPP Mécanisme daction

• Inhibent la pompe à protons ATPase H/K
  dépendante de la cellule pariétale.
• Inhibition complète de la sécrétion acide
• quelque soit la nature du
  stimulus.
• Inhibition spécifique

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Les IPP Pharmacocinétiques (1)

• Oméprazole (1)
• Présentations orale, injectable
• Dégradé en milieu acide
• gt Granule gastro-résistant
  (VO).
• Résorption intestinale totale en 3 à 6h.

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Les IPP Pharmacocinétiques (2)

• Oméprazole (2)
• Biodisponibilité 60
• LPP 95
• Demi-vie 40min (VO), 30 à 60 min (IV)
• Élimination rénale métabolites inactifs

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Les IPP Pharmacocinétiques (3)

• Lansoprazole
• Présentation orale µgranules
  gastro-résistants
• Résorption rapide
• Biodisponibilité ? par lalimentation
• LPP 97, Demi-vie 1.4h
• Élimination biliaire (métabolites inactifs)

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Les IPP Effets indésirables (1)

• Nausée, vomissements (transitoire au début du
  traitement)
• Diarrhée
• Céphalées, Vertiges (rare)
• Réactions cutanées allergiques (très rare)
• Confusion mentale (exceptionnel)
•  

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Les IPP Effets indésirables (2)

• Leucopénie, thrombopénie, anémie hémolytique
  (exceptionnel)
• Colonisation bactérienne
• Hypergastrinémie

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Les IPP Interactions médicamenteuses

• Lansoprazole inducteur enzymatique
• (théophylline)
• Lansoprazole réduction de lactivité en
  association avec topiques intestinaux
• gt Espacer les prises de 2 h

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Les IPP Contre indications

• Grossesse?
• Allaitement
• Insuffisance hépatique (Lansoprazole)

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Les anti-muscariniques

• Premiers antisécrétoires utilisés
• Atropine EI antimuscariniques extragastriques
• Pirenzépine plus sélectif
• Traitement dappoint de lUGD
• Contre-indications -glaucome à angle fermé,
• -adénome de
  la prostate

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Les indications des antisécrétoires

• But Céder douleur, Cicatrisation, éradiquer HP
• UGD
• Oesophagite peptique par reflux
• Syndrome de Zollinger Ellison
• Traitement curatif Anti-H2 / IPP ATB
• Traitement dentretien prévention des rechutes

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Les cytoprotecteursSucralfate ULCAR

• Misoprostol CYTOTEC
• Traitement préventif des ulcères provoqués par
  les AINS
• Contre indications
• Femme en capacité de procréer
• (stimule les contractions utérines)

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Les Anti-acides

• Ce sont des bases faibles
• Bases faibles HCl ? sel eau
• Hydroxyde dAl (constipation)
• Hydroxyde de Mg2 (diarrhée)
• MAALOX hydroxyde dAlhydroxyde de Mg2
• Efficace cicatrisation de lulcère duodénal

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EVALUATION

• 1-Les inhibiteurs de la pompe à protons 
• a- bloquent la phase finale de la secretion acide
  gastrique     
• b- inhibent de façon irréversible la pompe à
  protons ATPase dépendante de la cellule pariétale
• c- inhibent la pompe à protons ATPase dépendante
  de la cellule tubulaire du rein
• d-   diminuent la sécretion acide quelque soit la
  nature du stimulus
• e-  sont caractérisés par une courte durée
  daction
• 2-La cimétidine  
• a- est généralement bien tolérée
• b- a des efftes antiandrogéniques
• c-  peut entrainer une bradycardie sinusale
• d-  diminuent le taux plasmatique des médicaments
  qui lui sont associés
• e-  est absolument contre-indiquée chez la femme
  enceinte

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EVALUATION

• 3-Les anti-H2 
• a-bloquent de façon irréversible les récepteurs
  H2 à lhistamine
• b- diminuent linfluence des autres stimulus sur
  la sécretion acide gastrique
• c- diminuent de 80 la sécretion acide gastrique
  basale
• d-  nont aucun effet sur la sécretion acide post
  prandiale et nocturne
• e-  diminuent la sécretion de pepsine et de
  facteur intrinséque

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REPONSE

• 1-a, b, d
• 2-a, e
• 3-b, c, e