Anlisis de Desviaciones de Proceso

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Análisis de Desviaciones de Proceso
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Definiciones

• Proceso programado (Scheduled process)
• Es el proceso térmico, incluyendo todos los
  factores críticos, necesario para lograr la
  esterilidad comercial de un producto.
• Proceso operativo (Operating process)
• Es el proceso aplicado por la plata de proceso
  que iguala o excede al proceso programado.
  Generalmente se agregan minutos o se sube la
  temperatura sobre el proceso programado. Este es
  el proceso que se entrega al operador del
  autoclave.

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Definiciones

• Proceso alternativo (Alternate process)
• Es un proceso que no se aplica en forma
  rutinaria, pero puede emplearse para corregir una
  desviación de proceso (por ejemplo, proceso para
  compensar una temperatura inicial baja).
• Factores críticos
• Cualquier característica, condición o factor que
  en caso de no cumplirse afectará el proceso
  programado (por ejemplo, temperatura inicial,
  tiempo vs temperatura de proceso, formulación del
  producto, peso de llenado, tamaño de partícula,
  espacio de cabeza, etc.)

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Definiciones

• Desviación de proceso
• Es cuando el proceso aplicado no cumple (está
  por debajo) del proceso programado o cuando no se
  cumple alguno de los factores críticos definidos.
• Sobre los requisitos mínimos de seguridad (Above
  minimum health) La evaluación de la desviación
  determinó que el proceso aplicado está sobre el
  mínimo requerido para asegurar su inocuidad.
• Bajo los requisitos mínimos de seguridad (Below
  minimum health) La evaluación de la desviación
  determinó que el proceso aplicado está bajo el
  mínimo requerido para asegurar su inocuidad.

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Requisitos del FDA

• Si una desviación ocurre se debe de
• Reprocesar el producto manteniendo registros.
• Aislarlo para ser evaluado por Autoridad de
  procesos (se debe tener registros de la
  evaluación).
• El producto puede liberarse si se ha reprocesado
  para lograr su esterilidad comercial. Las
  condiciones del reproceso deben ser determinadas
  científicamente.
• Puede liberarse (sin reprocesarse) si fue
  evaluado como comercialmente estéril.
• Si la evaluación ha determinado que no es
  comercialmente estéril, debe entonces destruirse
  o re-procesarse.

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Requisitos del FDA

• Todas las desviaciones deben registrarse y
  llevarse un detalle por separado.

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Tipos de desviaciones

• Tipo I Cambio en parámetros básicos.
• Tipo II Fluctuaciones temporales en
  temperatura de proceso.
• Tipo III Operación del autoclave.
• Tipo IV Referidas al producto.
• Tipo V Registros incompletos.

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Tipo I - Parámetros básicos

• Baja temperatura inicial.
• Baja, pero uniforme, temperatura de autoclave.
• Tiempo de proceso corto.
• Combinaciones de las anteriores.

Pueden resolverse por medio de cálculos (Método
de Ball)
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Tipo II - Fluctuaciones

• Fluctuaciones instantáneas (no asociadas a
  tiempo).
• Fluctuaciones asociadas a tiempo.

Pueden resolverse por medio de cálculos u otros
métodos
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Tipo III - Operación autoclave

• Autoclaves vapor saturado.
• No venteo.
• Venteo corto.
• Acumulación de agua en el fondo autoclave.
• Presencia / entrada de aire al autoclave.

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Tipo III - Operación autoclave

• Autoclaves cascada agua / spray
• Circulación inadecuada agua.
• Nivel de agua bajo o alto.
• Configuración de llenado carros inadecuada.
• Sobrepresión inadecuada.

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Tipo IV - Producto

• Peso de llenado excesivo.
• Colocación envases inapropiada.
• Cambios en estilo o formulación.
• Viscosidad excesiva.
• Espacio cabeza reducido (rotación).

Análisis mediante nuevas pruebas de penetración
de calor
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Tipo V - Registros

• Carta registro con lecturas superiores al
  termómetro de mercurio.
• Mal funcionamiento del registro (falta de tinta,
  uso de una carta equivocada, carta se corre).
• Información inexistente.

Pueden resolverse mediante análisis y respaldo
con otros registros o variables existentes
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Aspectos relacionados

• El procesador (empresa) es el responsable de las
  desviaciones.
• Las desviaciones tienen que ser
• Detectadas.
• Corregidas.
• Evaluadas.
• Documentadas.

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Acciones frente a desviacionesPrevención

• Capacitación.
• Factores de seguridad aplicados por la empresa.
• Factores de seguridad aplicados en la
  determinación de los procesos.
• Mantención preventiva de equipos e instrumentos.

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Acciones frente a desviacionesPrevención

• Capacitación.
• Dirigida a operadores de autoclaves y resto del
  personal responsable de monitorear variables
  críticas.
• Deben ser capaces de identificar los factores
  potenciales que llevan a la ocurrencia de
  desviaciones de proceso.
• Entrenar en que tipo de acciones correctivas se
  previene la ocurrencia de desviaciones.

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Acciones frente a desviacionesPrevención

• Factores de seguridad aplicados por la empresa.
• Uso de proceso operativos gt procesos programados
• Mayor temperatura de autoclave o tiempos de
  proceso

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Acciones frente a desviacionesPrevención

• Factores de seguridad aplicados en la
  determinación de los procesos (Autoridad de
  Procesos).
• Uso de variables exageradas durante las
  pruebas de penetración de calor.
• Pesos de llenado, consistencias, calibres,
  espacio de cabeza inexistente.

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Acciones frente a desviacionesPrevención

• Mantenimiento.
• Muchas desviaciones de proceso son debido a
  fallas en los equipos o instrumentos.
• Se debe implementar mantenimiento periódico y
  preventivo, rutinas de limpieza (por ejemplo en
  sistemas de circulación de agua autoclaves
  cascada / spray), calibración periódica de
  instrumentos críticos, etc

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Acciones frente a desviacionesAcciones Inmediatas

• Acciones correctivas inmediatas
• Aplicación de procesos alternativos.
• Extensiones del proceso.
• Reproceso.

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Acciones frente a desviacionesAcciones Inmediatas

• Aplicación de procesos alternativos.
• Si se cuenta con información de los mismos.
• Procesos alternativos a diferentes temperaturas
  iniciales.
• Procesos alternativos a temperaturas de
  autoclave más bajas de lo normal.

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Acciones frente a desviacionesAcciones Inmediatas

• Extensiones del proceso.
• Una primera opción es aplicar un proceso
  completo una vez re-establecida la temperatura
  normal de esterilización
• Problemas de calidad en producto final

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Acciones frente a desviacionesAcciones Inmediatas

• Extensiones del proceso.
• Es también posible aplicar tiempos adicionales
  según la severidad de la desviación (caída de
  temperatura y duración de la misma).
• Estas extensiones no implican que no se trate el
  batch como desviación sino que se previene que
  tenga que ser considerado no apto para el
  consumo.
• Existen tablas que dan referencias generales
  para extensiones del proceso dependiendo el tipo
  de producto (conductivo o convectivo) y la
  severidad de la caída.

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Acciones frente a desviacionesAcciones Inmediatas

• Reproceso.
• Es muchas veces necesario determinar
  científicamente el proceso requerido para el
  reproceso.
• Las características de transferencia de calor
  cambian respecto a un producto recién empacado.

25
Análisis de desviaciones
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Análisis de desviaciones

• Deben efectuarlas personas competentes (autoridad
  de procesos) con los conocimientos y datos
  necesarios

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Análisis de desviaciones

• ES FUNDAMENTAL..
• Contar con resultados de estudios de penetración
  de calor.
• Revisión de variables y procedimientos empleados
  durante estudios de penetración de calor (y
  distribución de temperatura).
• Revisión de todos los registros correspondientes
  al lote con problema.

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Análisis de desviacionesEjemplos

• Desviaciones Tipo I
• Baja temperatura inicial.
• Baja (y constante) temperatura de autoclave.
• Tiempos de proceso cortos.
• Combinaciones de los anteriores.

• Método Análisis
• Calcular la letalidad por el método de la fórmula
  (Ball) usando las condiciones reales aplicadas.
• Si es posible, incluir el CUT (tiempo de
  elevación) dentro del cálculo del tiempo de
  proceso.

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Análisis de desviacionesEjemplos

• Desviaciones Tipo II
• Bajas súbitas de la temperatura de proceso (no
  asociadas a tiempo).

• Método Análisis
• Determinar si es una baja real o ficticia (por
  mal funcionamiento del equipo de registro).
• Generalmente el efecto sobre la letalidad es
  mínimo.

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Análisis de desviacionesEjemplos

• Desviaciones Tipo II
• Bajas de la temperatura de proceso asociadas a un
  tiempo determinado.

• Método Análisis
• (Se enumeran diferentes métodos iniciando por
  aquel más conservador)
• Evaluar la desviación por el método de la fórmula
  (Ball) asumiendo que todo el proceso se llevó
  acabo a la mínima temperatura alcanzada.
• Incorporar contribución del CUT al paso anterior.

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Análisis de desviacionesEjemplos

• Desviaciones Tipo II
• Bajas de la temperatura de proceso asociadas a un
  tiempo determinado.

• Método Análisis
• Considerar la primera parte del proceso (junto
  con la caída) como el CUT y la segunda parte del
  proceso como el tiempo efectivo de
  esterilización.
• Calcular la temperatura en el punto frío del
  producto justo antes de la caída de temperatura y
  utilizar ese valor para evaluar el proceso por el
  método general.
• Métodos numéricos.

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Análisis de desviacionesEjemplos

• Desviaciones Tipo III
• Falta de venteo en autoclaves de vapor saturado.

• Método Análisis
• Repetir pruebas de distribución de temperatura
  simulando el venteo mal efectuado. Se determinará
  una posible zona fría dentro del autoclave y su
  permanencia durante el tiempo.
• Utilizar el método de la fórmula (Ball) para
  analizar la letalidad alcanzada por el producto
  situado en esa zona fría.

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Análisis de desviacionesEjemplos

• Desviaciones Tipo III
• Bajo nivel de agua en autoclaves que utilizan
  inmersión total de los envases.

• Método Análisis
• Simular la desviación con pruebas de distribución
  de temperatura y penetración de calor.
• El efecto de la desviación será menor en aquellos
  autoclaves que utilizan vapor como medio de
  sobrepresión vs aquellos que utilizan aire.

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Análisis de desviacionesEjemplos

• Desviaciones Tipo IV
• Exceso en peso de llenado, cambios en la
  formulación o tamaño de partícula, etc

• Método Análisis
• Efectuar nuevas pruebas de penetración de calor
  utilizando los valores erróneamente usados
  (exceso de peso).
• Analizar los resultados y desviación por el
  método de la fórmula (Ball).

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Análisis de desviacionesEjemplos

• Desviaciones Tipo V
• Registro gráfico de temperatura tiene
  temperaturas mayores al termómetro de mercurio

• Método Análisis
• Chequear calibración del termómetro de mercurio.
• En caso de que el termómetro esté calibrado, la
  lectura de ese instrumento será la real y el
  registrador deberá ajustarse.
• Si el termómetro no estuviese calibrado, la
  temperatura real de proceso deberá ajustarse
  dependiendo del error encontrado.

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Análisis de desviacionesINFORME

• El informe de desviación de proceso efectuado por
  la autoridad de procesos deberá contener
• Información que correlacione el informe con el
  producto, código y registros de producción.
• Método / procedimiento de evaluación utilizado.
• Conclusiones de la evaluación.
• Recomendación respecto a la disposición final
  del producto.

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Registros

• Las desviaciones de proceso pueden detectarse
• Durante la producción.
• Preferible para tomar acciones inmediatas o
  separar el lote.
• En la revisión de registros.

ULTIMA OPORTUNIDAD !!
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GRACIAS.
Sebastián Gutiérrez D. info_at_qtech-ltda.com