Points dactualit sur la pharmacovigilance chez ladulte

1
Points dactualité sur la pharmacovigilance chez
ladulte
ATELIERS  TOPOS  DU MEDEC 2007 14 16 mars 2007
Dr Anne Castot, Dr Carmen Kreft-Jaïs,
Département de la Surveillance du Risque, du Bon
Usage et de lInformation sur les
Médicaments, Pr Jacques Caron, Président la
Commission Nationale de Pharmacovigilance
2
Plan

• Généralités le fonctionnement du système de
  pharmacovigilance
• Surveillance renforcée des risques de médicaments
  comment ?
• Présentation du système de pharmacovigilance
• Points sur
• ? BUFLOMEDIL ? AINS
• ? GARDASIL ? INTRINSA
• ? ACOMPLIA ? IEC
• ? CHAMPIX ? ISOTRETINOINE

3
La pharmacovigilance

• La pharmacovigilance
• Ensemble des techniques didentification,
  dévaluation et de prévention du risque deffet
  indésirable des médicaments mis sur le marché,
  que ce risque soit potentiel ou avéré (Bonnes
  pratiques de PV)
• Elle comprend
• le signalement des effets indésirables et le
  recueil des informations les concernant
• lenregistrement, lévaluation, lexploitation
  de ces informations dans un but de PRÉVENTION
• la réalisation d'études ou de travaux concernant
  la SECURITÉ D'EMPLOI des médicaments
• La mise en place dactions modification(s) des
  informations destinées aux professionnels de
  santé et aux patients, suspension, retrait de
  lAMM...

4
La pharmacovigilance Professionnels de santé
La pharmacovigilance repose sur lOBLIGATION
LEGALE pour certains professionnels de santé de
notifier à un CRPV tout effet indésirable grave
ou inattendu (Art.R. 5121-170)

• Tout médecin, chirurgien-dentiste ou sage-femme
  quil ait prescrit ou non le médicament concerné
• Tout pharmacien ayant délivré le médicament
  concerné

• Tout membre dune profession de santé ayant fait
  la même constatation peut également en informer
  le CRPV

5
La pharmacovigilance Professionnels de santé
NATURE DES EFFETS INDESIRABLES A DECLARER
OBLIGATOIREMENT

• 1- EFFETS GRAVES
• létal
• ou susceptible de mettre la vie en danger
• ou entraînant une invalidité ou une incapacité
  importante ou durable
• ou provoquant ou prolongeant une hospitalisation
• anomalie ou malformation congénitale.

• 2- EFFETS INATTENDUS
• Effet dont la nature, la sévérité ou lévolution
  ne correspond pas aux informations du RCP

6
La pharmacovigilance Organisation de la
pharmacovigilance
Autres pays
Ministère de la Santé
OMS
DECISION
Afssaps
EMEA
Commission Nationale de Pharmacovigilance

• Évaluation du risque.
• Émission davis
• proposition de mesure(s).

Comité Technique de Pharmacovigilance

• Analyse des informations.
• Pré-enquête de
• Surveillance / Enquête.

Centres Régionaux de Pharmacovigilance

• Recueil des informations.
• Imputabilité/Archivage.
• Formation/Information.

Professionnels de santé

• Notification spontanée des
• effets indésirables.

Laboratoires pharmaceutiques
7
Origine des notificationsBase nationale de
pharmacovigilance
Origine des notifications (2006) n20648 (Base
nationale de pharmacovigilance)
8
Définition PGR

• Le plan de gestion des risques permet dans une
  démarche proactive de
• mieux caractériser et quantifier les risques d'un
  médicament, d'obtenir
• des informations manquantes lors de la mise sur
  le marché, et de
• surveiller le bon usage dans les conditions
  réelles d'utilisation.
• Le plan de gestion des risques comporte 
• 1) la description du profil de sécurité d'emploi
  du médicament, et un plan de pharmacovigilance
  adapté présentant un plan d'action pour chacun
  des risques avérés ou potentiels selon un
  calendrier et des modalités définis avec les
  autorités de santé. En complément des mesures de
  pharmacovigilance classique indispensables à
  l'identification des alertes, des études
  complémentaires notamment pharmaco-épidémiologique
  s peuvent s'avérer nécessaires
• 2) un plan de minimisation des risques, si
  nécessaire, comprenant des mesures qui visent à
  réduire les risques ou à contrôler l'utilisation
  du médicament (programme d'éducation, formation,
  information, restriction d'accès au produit)
  ainsi que l'évaluation de l'efficacité de ces
  mesures

9
Plan de Gestion des Risques Structure

• Partie I
• Description du profil de sécurité demploi du
  médicament, prenant en compte les données
  précliniques/cliniques (Safety Specification)
• Plan de pharmacovigilance (adapté pour chaque
  risque, avec actions spécifiques, selon un
  calendrier défini)
• Partie II
• Evaluation du besoin ou non dactivités de
  minimisation
• et si nécessaire et justifié
• Plan de minimisation du risque (en sus du
  RCP/Notice patient)
• programme déducation, dinformation,
  modifications condition daccès

10
Plan de Gestion des Risques

• Présentation structurée des données non-cliniques
  et cliniques pour résumer
• Les risques identifiés  les plus importants 
• Problème de sécurité pouvant avoir un impact sur
  la balance bénéfice/risque pour lequel il existe
  une association causale avec le médicament
  (relation temporelle et plausibilité biologique
  par ex.)
• Les risques potentiels  importants 
• Lassociation avec le médicament est évoquée,
  mais doit être confirmée
• Informations manquantes  importantes 
• Informations non disponibles avant la demande
  dautorisation (en terme de population à risque
  par ex.) et nécessaires pour appréhender le
  profil de sécurité demploi du produit, une fois
  commercialisé.

11
PGR Le plan de pharmacovigilance

• Il ny a pas de règles a priori pour définir le
  plan de pharmacovigilance chaque situation est
  spécifique en fonction du produit, de la
  population traitée et du problème à résoudre
• Le suivi habituel doit être assuré au minimum
  systématiquement (déclaration des évènements
  indésirables, PSURs,..) Suivi national de
  Pharmacovigilance
• Plan dinvestigations/études lorsque nécessaire,
  pour
• Quantifier un risque identifié
• Mieux caractériser un risque potentiel
• Voire rechercher un risque non identifié dans une
  population
• Surveiller le bon usage et surveiller
  lutilisation (études dutilisation)
• Investigation, Surveillance
• Études pharmacoépidémiologiques
• Voire Essais cliniques

12
Buflomédil

• Vasodilatateur périphérique
• Commercialisation depuis 1976 sous 2 formes
  galéniques
• Forme orale (cps dosés à 150 mg et 300 mg)
• TTT symptomatique de la claudication
  intermittente des artériopathies chroniques
  oblitérantes des membres inférieurs au stade 2,
  Amélioration du phénomène de Raynaud
• Forme injectable (sol. Inj. en ampoule dosée à 50
  mg/5 ml et sol. Inj. pour perfusion en poche
  dosée à 400mg/120 ml à usage hospitalier) TTT
  de lischémie chronique sévère des membres
  inférieurs chez les patients ayant un risque
  damputation et chez lesquels la
  revascularisation par chirurgie ou angioplastie a
  échoué, nest pas réalisable, ou nest pas
  indiquée après confrontation médico-radio-chirurgi
  cale.

13
Buflomédil

• NOTIFICATION DE CAS GRAVES DATTEINTES
  NEUROLOGIQUES (myoclonie, convulsion, état de mal
  épileptique) ET CARDIOVASCULAIRES (hypotension,
  troubles du rythme, arrêt cardiaque) en cas de
• Surdosage ou mésusage (par non respect des
  indications, contre-indications, absence
  dadaptation posologique chez le sujet âgé, et
  insuffisant rénal)
• INTOXICATION VOLONTAIRE ESSENTIELLEMENT CHEZ DES
  ADULTES JEUNES (index thérapeutique étroit du
  buflomédil dose toxique atteinte dès 3 g
  conditionnement de 10 comprimés du dosage 300
  mg).

14
Buflomédil

• 1997 1ère enquête de PV et toxicovigilance
  (CRPV de Limoges et CAP de Lille) ? présentation
  en CNPV Commission dAMM
• Passage de la liste II à la liste I des
  substances vénéneuses
• Envoi dune lettre dinformation aux urgentistes
  rappelant la nature et la gravité du tableau de
  lintoxication aiguë
• Modification du RCP pour les rubriques
   Contre-indications  (ajout de lépilepsie),
   Mises en garde et précautions particulières
  demploi  (précision sur les doses et le mode
  dadministration chez le patient insuffisant
  hépatique ou rénal) et  Surdosage 
• Diminution du conditionnement des formes orales
  afin de limiter les conséquences graves des
  intoxications volontaires  20 comprimés par
  boîte pour le buflomédil 150 mg au lieu de 30 et
  10 comprimés par boîte pour le buflomédil 300 mg
  au lieu de 20
• Réévaluation du rapport bénéfice-risque dans les
  différentes indications, la Commission dAMM
  ayant décidé (avis du 6 février 1998) que le
  rapport efficacité/sécurité de ce principe actif
  restait favorable dans les indications retenues
  pour les formes orales et injectables.

15
Buflomédil

• 2005 - 2006 2ème enquête de PV et
  toxicovigilance (CRPV et CAP de Lyon) ? mesure de
  limpact des décisions prises en 1997 et
  réévaluation des EIs graves et des surdosages
  volontaires (1)
• Réévaluation du bénéfice/risque
• Passage en CNPV du 5 juillet 2005  Compte tenu
  des risques importants du produit, encore
  largement méconnus par les professionnels de
  santé, pour un bénéfice jugé insuffisant, les
  membres de la CNPV ont voté à lunanimité pour
  une réévaluation du bénéfice-risque du buflomédil

16
Buflomédil

• Passage en CNPV (20 juin 2006), puis Commission
  dAMM (29 juin 2006)
• Bénéfice-Risque défavorable pour la forme orale
• Suppression de lindication amélioration du
  phénomène de Raynaud
• Retrait de lAMM du dosage 300mg avec rappel de
  lots le 28 novembre Maintien de la forme
  injectable dans lindication actuelle avec
  demande d une étude defficacité et de sécurité
  demploi dans cette indication
• Lettres dinformation envoyé le 17 novembre aux
  professionnels de santé médecins généralistes,
  cardiologues, angiologues, urgentistes,
  chirurgiens vasculaires, anesthésistes,
  internistes, rhumatologues, ophtalmologistes,
  ORL, plasticiens, services de grands brûlés,
  pharmaciens dhôpitaux et dofficines
• Plan de Minimisation du risque avec étude
  dimpact des mesures prises

17
Buflomédil

• Renforcement du RCP
• Ajout de la notion de marge thérapeutique
  étroite
• Mesure de la fonction rénale avant et
  régulièrement sous traitement (calcul de la
  clairance de la créatinine chez le sujet de plus
  de 65 ans et chez les sujets de poids lt 50 kg,
  par la formule de Cockcroft)
• Adaptation de la posologie dans linsuffisance
  rénale légère à modérée
• Contre-indication en cas dinsuffisance rénale
  sévère
• Rappel des effets indésirables neurologiques
  et cardiaques liés au surdosage accidentel ou
  volontaire dans la rubrique  Effets
  indésirables .

18
Gardasil?

• AMM européenne septembre 2006
• Commercialisation en France 23 novembre 2006 ,
  sur prescription mais non remboursé
• Indication thérapeutique prévention des
  maladies provoquées par les Papillomavirus
  humains de type 6, 11, 16 et 18 verrues
  génitales, lésions précancéreuses de lappareil
  génital féminin et cancers du col de lutérus
• Chez les femmes adultes de 16 à 26 ans
• Chez les enfants et adolescents de 9 à 15 ans
• Schéma de primovaccination 3 doses administrées
  par voie IM à 0, 2 et 6 mois
• Evalué chez 11 000 sujets âgés de 9 à 26 ans,
  majoritairement de sexe féminin
• Effets indésirables
• Réactions locales (erythème , douleur)
• Fièvre transitoire ( ? 37.8C 11,4 vs placebo
  9,7)

19
Gardasil Plan de pharmacovigilance Européen(1)

• Pharmacovigilance classique
• Reposant sur la notification spontanée
  détection de signaux deffets indésirables
  inattendus
• Surveillance des risques au cours de la
  grossesse avec questionnaires de suivi
• Surveillance spécifique de
• - maladies autoimmunes
• - Arthrite juvénile, polyarthrite rhumatoïde
• - autres arthrites non spécifiques
• - bronchospasme, difficultés respiratoires
• - Réactions cutanées

20
GardasilPlan de pharmacovigilance Européen(2)

• Suivi des grossesses
• Registres de grossesses
• - en France et aux USA
• - déclaration volontaire des cas
• - questionnaire initial questionnaire de suivi
• - rapports annuels
• - autres pays dEurope ? (rapport sur
  faisabilité pour déc.07)

21
GardasilPlan de pharmacovigilance Européen(3)

• Etude observationnelle US dans 2 bases de données
• (Kaiser Permanente)
• Effectif et suivi
• n 44000 (dont 25000 filles de 11-12 ans) pour
  suivi de 60 jours après chacune des 3
  vaccinations, pour détection de signaux et
  description des effets indésirables à court terme
  (urgences et hospitalisations, mortalité)
• pour les patientes avec information avant
  vaccination 1 an suivi jusquà 6 mois après
  chacune des 3 vaccinations pour diverses
  pathologies autoimmunes (Thrombopénie
  idiopathique, Anémie Hémolytique Autoimmune, SEP,
  Uvéite, Diabète de type1 et Lupus), affections
  rhumatologiques (PR et AJR), thyroidites
  (Hashimoto et Graves-Basedow)

22
GardasilPlan de pharmacovigilance Européen(4)

• Etude observationnelle à long terme
• - Dans 4 pays nordiques (SE, DK, NO, IS)
• 2800 patientes exposées dans étude pivot 015
• suivi de 10 ans après vaccination (frottis,
  biopsies) par ces 4 registres nationaux des
  cancers
• grossesses exposées
• effets indésirables à long terme
• émergence dautres souches oncogènes
• efficacité (incidence lésions pré-cancéreuses et
  cancéreuses, liées à souches 16/18 et autres
  souches)

23
GardasilLe Plan de Gestion des Risques

• Surveillance renforcée avec suivi national de
  pharmacovigilance
• Registre des grossesses
• Suivi des prescriptions et de lutilisation
  (perception et pratiques de la vaccination)
• Réflexion sur études pharmaco- épidémiologiques
• Mise en garde Communique de presse dès le 23
  Novembre

24
GardasilDonnées dexpositionBilan global

• Environ 2 M doses vendues dans le monde (675 000
  vaccinés), dont 769 en France (Déc.2006)
• 687 notifications spontanées dont 37 graves
• 1,8 cas graves/100 000 doses
• Cas marquants
• GBS (n4)
• Leucoencéphalomyélite (n1)
• Réaction anaphylactique (n1)
• Aucun cas dévolution fatale

25
Acomplia? (rimonabant)

• Rimonabant 1er représentant dune nouvelle
  classe thérapeutique antagoniste sélectif du
  récepteur cannabinoïde
• AMM européenne juin 2006
• Commercialisation en France 29 mars 2007
• Indications de lAMM traitement des patients
  obèses (IMC30 Kg/m2) ou en surpoids (IMCgt27
  Kg/m2) avec facteurs de risque associés, tels que
  diabète de type 2 ou dyslipidémie, en association
  à un régime et à de lactivité physique
• Administration voie orale
• Posologie recommandée 1 comprimé à 20mg/j

26
Acomplia? (rimonabant)Profil de sécurité demploi

• Evalué chez 2 500 sujets obèses ou en surpoids
  traités par 20 mg
• Exposition jusquà 2 ans
• Risques identifiés
• Troubles dépressifs
• Altérations de lhumeur, anxièté
• Insomnie
• Sensations vertigineuses
• Troubles digestifs
• Risques potentiels
• Convulsions
• Hépatotoxicité

27
Acomplia? (rimonabant)PGR Européen

• Etudes de sécurité demploi
• Des études épidémiologiques évaluation de tout
  signal de pharmacovigilance
• À partir de base de données médicales
  informatisées
• Des études cliniques à long terme
• Des études dutilisation en situation réelle de
  prescription
• Surveillance dun potentiel usage hors-AMM
• Mesures de minimisation du risque RCP, notice,
  documents dinformation à destination des PS et
  des patients

28
AcompliaEn France

• Suivi national de pharmacovigilance,
  pharmacodépendance et surveillance renforcée avec
  les réseaux les Centres de Toxicovigilance
• Enquête auprès des prescripteurs pour un suivi
  des données dutilisation
• Mise à disposition, par le laboratoire, de
  documents de bon usage
• Collaboration Afssaps / Laboratoire
  établissement dune stratégie de recherche des
  contrefaçons
• Diffusion dune mise au point sur lutilisation
  du produit
• Attention la Haute Autorité de Santé réserve le
  remboursement au patient à la fois obèse et
  diabétique de type II, insuffisamment contrôlé
  par une monothérapie par metformine ou par
  sulfamide et dont lHbA1c est comprise 6,5 et
  10

29
Champix? (tartrate de varénicline)

• AMM européenne septembre 2006
• Commercialisation en France 12 février 2007
• Tartrate de varénicline nouvelle substance
  active
• agoniste partiel des récepteurs nicotiniques
  à lacétylcholine de type ?4?2
• Indication thérapeutique sevrage tabagique
  chez ladulte
• Dans le cadre dune prise en charge globale
  (conseils suivi)
• Ne doit pas être utilisé chez les de 18 ans et
  la femme enceinte
• Posologies
• Initiation 0,5 mg 1 fois/j les 3 premiers
  jours, puis 0,5 mg 2 fois/j les 4 jours suivants
• Poursuite du traitement 1 mg 2 fois/j
• Durée de la cure 12 semaines

30
Champix? (tartrate de varénicline)Profil de
sécurité demploi

• Evalué chez 4 000 sujets
• Exposition jusquà 1 an
• Etudes versus placebo/Zyban mais pas de données
  versus ou en association aux TSN
• Risques identifiés
• Nausées (30)
• Céphalées
• Insomnie
• Rêves anormaux
• ? Effets indésirables survenant chez plus de 1
  des patients traités
• A ce jour, aucun risque majeur identifié
• Cependant sujets très âgés, sujets de moins de
  18 ans, femmes enceintes, patient avec pathologie
  cardiovasculaire, BPCO, troubles psychotiques,
  convulsions ? non étudiés

31
Champix? (tartrate de varénicline)Profil de
sécurité demploi

• Etudes de sécurité demploi
• Des essais cliniques defficacité/sécurité
• Dans les populations non étudiées sujets de
  moins de 18 ans, femmes enceintes, patient avec
  pathologie cardiovasculaire, BPCO, troubles
  psychotiques
• 1 étude de cohorte chez la femme enceinte
• À partir des registres danois et suédois base de
  données médicales
• Mesures de minimisation du risque RCP, notice
• En France
• Suivi national de pharmacovigilance
• Suivi des prescriptions

32
Tous AINS

• Rubrique 4.2 (sauf posologie fixe)
• La survenue deffets indésirables peut être
  minimisée par
• lutilisation de la dose minimale efficace
  pendant la durée la
• plus courte possible nécessaire au soulagement
  des
• symptômes (Cf. rubrique 4.4).
• Rubrique 4.3
• Insuffisance cardiaque sévère
• Rubrique 4.8
• Oedème, hypertension, et insuffisance cardiaque,
  ont été
• rapportés en association avec un traitement par
  AINS

33
AINS sauf Diclofénac, Naproxène et Ibuprofène -
Rubrique 4.4

• AINS sauf DCF, NPX et IBU Message léger
• Des études cliniques et des données
  épidémiologiques suggèrent que lutilisation de
  certains AINS (particulièrement à fortes doses et
  pendant une longue durée de traitement) peut-être
  associée à une augmentation du risque dévénement
  thrombotique artériel (par exemple infarctus du
  myocarde, ou accident vasculaire cérébral). Les
  données sont insuffisantes pour exclure un tel
  risque pour ltsubstancegt.
• Les patients présentant une hypertension non
  contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive,
  une cardiopathie ischémique, une maladie
  artérielle périphérique, et/ou un accident
  vasculaire cérébral ne devront être traités avec
  lt substancegt quaprès un examen attentif.

34
Diclofénac, Naproxène et Ibuprofène - Rubrique
4.4 (1)

• Diclofenac Message fort
• Les données suggèrent une légère augmentation du
  risque
• dévènement thrombotique artériel
• particulièrement à fortes doses (150mg/j)
• pendant une durée longue de traitement
• Ibuprofène Message intermédiaire
• Les données dessais cliniques suggèrent une
  légère
• augmentation du risque dévénement thrombotique
  artériel
• particulièrement à fortes doses (2400mg/j)
• pendant une durée longue de traitement
• Cette augmentation du risque nest pas retrouvée
  avec les
• faibles doses dibuprofène ( 1200 mg/j)

35
Diclofénac, Naproxène et Ibuprofène - Rubrique
4.4 (2)

• Naproxène Message plus rassurant
• Les données suggèrent que laugmentation du
  risque
• dévénement thrombotique artériel serait moindre
  avec le
• naproxène (1000 mg/j) comparativement aux Coxibs
  et à
• dautres AINS classiques

36
Intrinsa? (testostérone)

• AMM européenne juillet 2006
• Commercialisation en France 7 février 2007
• Dispositif transdermique
• Indication thérapeutique traitement de la
  baisse de désir sexuel chez les femmes
  chirurgicalement ménopausées (ovariectomie
  bilatérale hystérectomie)
• En association à un traitement estrogénique
• Non recommandé chez les femmes au-delà de 60 ans
• Non recommandé chez les femmes naturellement
  ménopausées
• Contre-indications cancer du sein, antécédent
  de cancer du sein, néoplasie estrogéno-dépendante,
  autre pathologie contre-indiquant lutilisation
  destrogènes

37
Intrinsa (testostérone) Profil de Sécurité
demploi

• Evalué chez 1 000 patientes ménopausées
  chirurgicalement
• Exposition jusquà 1 an
• Risques identifiés
• Réactions locales au site dapplication (30)
• Effets androgéniques acné (6,7), alopécie
  (4,2), hirsutisme (7,3), raucité de la voix
  (2,7)
• ?certains seraient irréversibles
• Prise de poids fréquente
• Risques potentiels
• Cancer du sein
• Événements cardiovasculaires
• Potentiel de prescription hors-AMM

38
Intrinsa (testostérone) Plan de Gestion de
Risque Européen

• Etudes de sécurité demploi
• 1 enquête auprès des prescripteurs (Royaume-Uni)
• 3 études de cohortes observationnelles
• 2 études anglaises réalisées à partir de base de
  données médicales
• 1 étude européenne multicentrique (5 à 8 ans)
  10 000 femmes incluses / inclusion de femmes
  françaises
• Mesures de minimisation du risque RCP, notice,
  documents dinformation à destination des PS

39
Intrinsa (testostérone) En France

• Suivi national de pharmacovigilance
• Etude dutilisation ? caractéristiques des femmes
  traitées évaluation du risque de mésusage
• Validation du programme déducation et
  dinformation des prescripteurs mis à disposition
  du laboratoire
• Suivi des prescriptions

40
Isotretinoine et grossesse

• Indication acné sévère résistante aux
  traitements locaux et antibiotiques
• Spécialités commercialisées Roaccutane (1986),
  Curacne (2002), Procuta (2002) et Contracné
  (2005)
• Parmi risques identifiés tératogénicité (?25
  risque de malformations congénitales majeures si
  exposition au 1er trimestre de grossesse)
• ? Conditions de prescription / délivrance chez
  femme en âge de procréer (contraception, tests de
  grossesse, accord de soins etc..)
• ? Surveillance enquêtes nationales de PV
  (1997, 1999 et 2004)

41
Isotretinoine et grossesse

• Dernier bilan des grossesses (oct 2003/ oct 2006)
  
• 60 grossesses exposées à isotrétinoine
• Taux de notification 0,33 à 1,12 grossesses
  pour 1000 femmes traitées (fonction dose et durée
  TT)
• Evolution IVG le plus souvent
• Circonstances de survenue pas de contraception
  , contraception inadéquate ou mal suivie ou
   automédication 
• Recommandations / Rappel
• Contraception efficace 1 mois avant, pendant et
  1 mois après TT
• Tests de grossesse mensuels
• Rôle du médecin pour linformation de la
  patiente
• Rôle du pharmacien

42
IEC et grossesse

• Indication hypertension artérielle, traitement
  et prévention de linsuffisance cardiaque
  symptomatique
• Spécialités
• Nombreuses IEC seuls ou en association
  génériques
• DCI bénazépril, captopril, cilazopril,
  énalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril,
  moexipril, perindopril, quinapril, ramipril,
  trandolapril
• Rubrique grossesse
• déconseillée au 1er trimestre de le grossesse
  (manque de données)
• contre-indiqués au 2è et 3ème trimestre (
  foetotoxicité rénale )

43
IEC et grossesse

• Publication Cowper (NEJM juin 2006 vol 354)
• risque de malformation congénitale (
  malformations cardio-vasculaires ) chez enfants
  exposés au 1er T de Gross à un IEC / autre
  anti-hypertenseur (RR malfo global 2,71 IC95
  1,72- 4,27, RR malfo cardiovasc 3,72 IC95
  1,89 7,3)
• Evaluation en cours de lensemble des données au
  niveau européen
• Recommandations
• alternative thérapeutique à prévoir en cas de
  désir ou découverte dune grossesse chez une
  Femme traitée par IEC
• IEC contre-indiqué à partir du 2è T de grossesse
• Même CAT avec antagonistes angiotensine II