Dra. Lorena Zambrano R

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Lesiones Premalignas
y Cáncer Gástrico

• Dra. Lorena Zambrano R.
• Residente de 1 año de Postgrado
• Centro de Control de Cáncer Gastrointestinal
• Dr. Luis E. anderson

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LESIONES PREMALIGNAS

• El cáncer gástrico es precedido por una secuencia
  de cambios biológicos, que según su intensidad y
  persistencia incrementan el riesgo de contraer
  cáncer gástrico.

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LESIONES PREMALIGNAS

• Gastritis Crónica Atrófica
• Metaplasia Intestinal
• Displasia

Lesiones
Premalignas
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Lesiones Premalignas

• Condiciones Precursoras
• Anemia Perniciosa
• Enfermedad de Menetrier
• Gastrectomizados
• Pólipos Gástricos

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Lesiones Premalignas

• Helicobacter Pylori
• Warren y Marshall 1983
• Prevalencia a nivel mundial
• OMS 1994 Carcinógeno tipo I

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Lesiones Premalignas

• Mecanismos Carcinogenéticos
• Mecanismos indirectos sobre mucosa
• 
  Gástrica
• Largo periodo de
  exposición a
• la infección.

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DAÑO en el epitelio Mucosecretor Gástrico
Permeación de Células Inflamatorias Linfocitos,
PMN y Macrófagos
Célula Epitelial
Liberación de proteasas y metabolitos Reactivos
de oxigeno
Favorecen la Activación de PMN
ESTALLIDO OXIDATIVO
Cáncer Gástrico
Liberan IL8 Más factores Citotóxicos Del
propio germen
LESIONA ADN
INDUCE MUTACIONES CEL. GERMINALES DE LA MUCOSA
Alteraciones de Proteínas Reguladoras del ciclo
celular y/o de la apoptosis, o Modificaciones de
distintos Oncogenes, p53
SI NO HAY REPARACIÓN
HELICOBACTER INFECTION, CHRONIC INFLAMATION ,AND
DEVELOPMENT OF MALIGNANCY, CURR OPIN GASTROENT.
21(1)32-38,2005
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Lesiones Premalignas

• Solo 1 de los infectados Cáncer
• Otros factores Carcinogenéticos
• MULTIFACTORIAL

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PELAYO CORREA
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Deterioro de La secreción Ácida gástrica
Desbalance de la Proliferación celular
Cambios Histológicos
Permitir el desarrollo
Gastritis Crónica Atrófica Y Metaplasia Intestinal
Displasia y Cáncer
Disminución de la síntesis Gástrica de mucinas
Desbalance de la Apoptosis
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GCA
Lesiones Premalignas

• 40 GC Atróficas
• 90 de los ADC Gástricos GCA
• de secreción ácida gástrica
• Proliferación bacteriana (GRN)
• Nitrosaminas Carcinogenéticas

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(No Transcript)
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MI
Lesiones Premalignas

• Es el reemplazo del epitelio gástrico normal por
  epitelio columnar similar al intestino delgado
  (I) o colon (II o III)

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Lesiones Premalignas

• Enterocitos con
  borde absortivo y Cs de
• Paneth.
  Sialomucinas. Posee enzimas similares a las
• de intestino
  delgado FA, aminopeptidasas, disacarid.
• Menor proporción de enterocitos
• Ocasionalmente expresan sulfomucinas
• Abundantes Cs caliciformes, Cs columnares
• Sin borde absortivo y ausencia de Cs de
  
• Panet
• Expresan sulfomucinas y sialomucinas
• No poseen enzimas propias del intestino
  delgado.

Tipo I
TIPO I INTESTINO DELGADO
(COMPLETA) TIPO II o IIA MIXTA TIPO IIB
o III COLONICA (INCOMPLETA)
Tipo II
Tipo III
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(No Transcript)
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Displasia
lesiones Premalignas

• Presencia de alteraciones histológicas, atipias
  celulares con pleomorfismo celular, aumento de Cs
  indiferenciadas y disposición anómala de criptas
  y glándulas

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Cáncer Gástrico
Lesiones Premalignas

• Difuso Indiferenciado
• ? Jóvenes
• No relación con lesiones
  PM
• Intestinal Áreas epidémicas de CG
• Asociación GA y
  MI
• ? edad avanzada

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Lesiones Premalignas
Anormalidades Genéticas

• Alteraciones Cromosómicas
• Deleción frecuente de porciones de cromosomas
  como 5q, 17p y 18q.
• Sitios de los Genes de Supresión Tumoral
• APC y MCC 5q ADC
  40 60
• p53 17p
• DCC 18q p53
  más frecuente

CURRENT Diagnosis treatment in
GASTROENTEROLOGY. Section III. Pag 391. 2003
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Lesiones Premalignas

• Alteraciones de Oncogenes
• bst-1/int-2 FC de fibroblastos
• K-sam Receptor de FC de fibroblastos
• Amplificados o Sobrexpresados

CURRENT Diagnosis treatment in
GASTROENTEROLOGY. Section III. Pag 391. 2003
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Lesiones Premalignas

• Amplificación o Sobrexpresión
• C-erbB2 Receptor FC Epidérmico
• Relación con MT linfática
• Peor pronóstico

CURRENT Diagnosis treatment in
GASTROENTEROLOGY. Section III. Pag 391. 2003
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CARCINOGÉNESIS
HELICOBACTER PYLORI
Déficit Nutricional Anticuerpos Gastrectomía
MUCOSA GÁSTRICA NORMAL
Irritantes ASA, Sal
GASTRITIS CRÓNICA
GASTRITIS SUPERFICIAL
ATROFIA
Crecimiento Bact. N02 Acidos biliares
Hipermetilación ADN
ADENOCARCINOMA GÁSTRICO AVANZADO
METAPLASIA INTESTINAL
C-erbB2
P53
ADENOMA
Mutación APC, P53
ADENOCARCINOMA GÁSTRICO PRECOZ
P27
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• HELICOBACTER PYLORI INFECTION AND THE DEVELOPMENT
  OF GASTRIC CANCER
• Naomi Uemura, Shiro Okamoto, Soichiro Yamamoto,
  Nobutoshi Matsumura, Shuji Yamaguchi, Michio
  Yamakdo, Kiyomi Taniyama, Nomi Sasaki and Ronald
  J Schlemper
• Determinar la relación entre la infección del HP
  y el desarrollo de cáncer gástrico
• Estudio de Cohorte prospectivo
• 1526 pac japoneses (657 H con M de edad de 56
  años)
• 1246 Infectados con HP y 280 No.
• 2,9 (n36) de los HP Cáncer gástrico (M
  a los 10 años fue 5)
• NO infectados ninguno desarrollo cáncer gástrico
  plt0,0001

The New England Journal of Medicine 2001 345784
-9
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Histological Dignosis of precancerous Lesions of
the Stomach A Reliability Study

• Martyn Plummer, Eva Buiatti, Gladys Lopez, Simon
  Peraza, Jorge Vivas, Walter Oliver and Nubia
  Muñoz.
• Evaluar la confiabilidad del diagnóstico
  histológico de lesiones gástricas precancerosas.
• 45 pac 2 EDS Int de 1 mes Biopsias
  1 patólogo
• 50 pac 1 EDS Biopsia 2 patólogos
• En ambos grupos al evaluar la muestras se
  determinó que existía un acuerdo para las
  lesiones avanzadas como MI y Displasia, siendo
  menor en lesiones menos avanzadas como GS, GC,
  GA.

International Journal of Epidemiology
199726716-720
24
Gracias