IMPORTANCE, ETIOPATHOGENIE ET PRINCIPES DE DIAGNOSTIC DANS LES MALADIES INFECTIEUSES

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IMPORTANCE, ETIOPATHOGENIE ET PRINCIPES DE
DIAGNOSTIC DANS LES MALADIES INFECTIEUSES
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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• EMERGENCE lapparition de nouveaux agents
  infectieux ou dentités cliniques
• herpès virus 6, 7 - éxanthème viral
• herpèsvirus 8 sarcom Kaposi
• H5N1- grippe aviaire
• H1N1 grippe porcine
• Virus Ebola - fièvre hémorragique
• Hépatite E
• SRAS- coronavirus

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• REEMERGENCE réapparition dune pathologie
  infectieuse connue
• TBC - 1/ 3 de la population de la Terre
• - MDR (multidrugs resistent) - BK
• PALUDISME - 1 million de décés /année (Asie,
  Afrique, Amérique Centrale et de Sud)
• ROUGEOLE

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Bioterrorism
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Résistence bactérienne
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• Lors dune infection, les manifestations
  cliniques et biologiques traduisent le rapport de
  force entre la virulence de lagent pathogène et
  la réponse immunitaire de lhôte
• Agents infectieux
• Saprophytes sans pathogénicité (sur la peau ou
  les muqueuses)
• Commensaux sans pathogénicité et assurant une
  fonction métabolique (ex. rôle dans la digestion)
• Opportunistes deviennent pathogènes en cas
  dimmunodépression)
• Linfection acquise en ville (communautaire) ou
  dans un établissement de soins (nosocomiale)
• Agents infectieux virus, bactéries, champignons,
  parasites, prions

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Tableau des virus

• Virus à ARN
• Orthomyxovirus - v grippaux A, B, C
• Paramyxovirus v de la rougeole, v paragrippaux,
  v ourlien, v respiratoire syncytial
• Reovirus rotavirus
• V de lhépatite D
• V de lhépatite E
• Coronavirus (syndrome respiratoire aigu sévère
  SRAS)
• V de la rubéole
• V de la rage
• Picornavirus entérovirus (Coxackie, ECHO,
  poliovirus), v de lhépatite A, rhinovirus
• Flavivirus v de lhépatite C, fièvre jaunne,
  dengue
• V Marburg, Ebola
• Hantavirus
• Rétrovirus - VIH

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• Virus à ADN
• Parvovirus parvovirus B19
• Papillomavirus
• Adenovirus
• Herpesvirus
• V. herpès simplex 1,2
• V. varicelle-zona
• V. cytomégalovirus
• V. Epstein-Barr
• herpèsvirus 6, 7, 8
• V de la variole
• V de lhépatite B

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Bactéries à limportance médicale

• AEROBIES
• Cocci à Gram positif staphylocoques,
  streptocoques, entérocoques
• Cocci à Gram négatif Neisseria spp, Moraxella,
  Branhamella
• Bacilles à Gram positif Listeria,
  Corynebacterium, Bacillus
• Bacilles à Gram négatif entérobactéries (E.
  coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Shigella),
  Pseudomonas, Acinetobacter, Hemophillus,
  Helicobacter

• ANAEROBIES
• Gram positif Clostridium, Peptococcus
• Gram négatif Bacteroides, Fusobacterium,
  Prevotella

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Bactéries atipiques

• Chlamydia
• Chlamydia psitacci ornithose ou psittacose
  (contact avec des perroquets)
• Chlamydia pneumoniae pneumonies interstitielles
• Chlamydia trachomatis - infections sexuellement
  transmisibles (le trachome, la lymphogranulomatose
  vénérienne maladie de Nicolas Favre, urétrite)
• Mycoplasma
• Mycoplasma pneumoniae infections respiratoires,
  manifestations extrarespiratoires (hépatite,
  éruptions, myoarthralgies, méningo-encéphalite,
  paralysie de nerf cranien, anémie, thrombopénie,
  myocardite, péricardite, insuffisance rénale,
  pancréatite)
• Mycoplasmes genitaux infections genitales

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• Rickettsies
• Rickettsioses à tiques (groupe boutonneux)
• R. conorii la fièvre boutonneuse
  méditerranéenne
• R ricketsii la fièvre pourpre des Montagnes
  Rocheuses
• Rickettsioses à poux ou à puces (groupe typhus)
• R prowazeki le typhus éxanthématique
  (épidémique) le pou
• R typhi le typhus murin (endémique) le puce
  du rat
• Coxiella
• Coxiella burnetii - fievre Q (query fever, query
  question)

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• Spirochetes
• Treponema
• Borellia
• Leptospira

• Mycobacteries
• M. tuberculosis
• M. avium intracellulare
• M. leprae

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POUVOIR PATHOGENE DES BACTERIES

• Adhésion
• Invasions
• Toxines
• Exotoxines (structure protéique)
• Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae,
  Clostridium botulinum très puissantes et
  agissent à très faible concentration (anatoxine
  toxine inactivée, mais antigénique vaccin
  antitoxine anticorps anti-toxine sérum
  spécifique)
• Toxine érythrogène (Streptococcus pyogenes)
• Toxines nécrotiques ou hémolytiques (anaérobies
  gangrènes)
• Vibrio cholerae, certains E. coli ou S. aureus
• Endotoxines (structure lipopolysaccharidique)
  constituant de la paroi de certaines bactéries à
  Gram négatif libérées au cours de la lyse
  bactérienne
• Enzymes
• Multiplication
• Extracellulaire obligatoire bactéries pyogenes
• Intracellulaire facultative (evolution lente,
  réchutes) mycobactéries
• Intracellulaire obligatoire Chlamydia,
  Mycoplasma, Rickettsia

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• ? Facteurs responsables du dévelopement dun
  processus pathogène
• Infectiosité capacité de pénétrer dans
  lorganisme et de s y multiplier
• Pathogénicité capacité dengendrer des
  phénomènes morbides dans lorganisme
• Virulence indique auprès de l infectiosité et
  de la pathogénicité, la capacité de développer
  des effets pathogènes avec un petit nombre de
  microorganismes
• Capacité toxigène

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POUVOIR PATHOGENE DES VIRUS

• Effets cytopathogène (inactivation de la fonction
  des cellules cibles ou leur destruction) v.
  grippaux, v. de la rage
• Pérsistence à létat latent - herpès virus
• Intégration au génome de lhôte - VIH

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Infections fongiques

• Mycoses
• Endogène Candida albicans
• Exogène - Hystoplasma, Aspergillus, Cryptococcus
  
• Mycoses
• Superficielles couche cornée de lépiderme,
  ongles, muqueuses, cheveux, poils
• Systémiques

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Infections parasitaires

• Protozoaires (unicellulaires)
• à localisation
• Intestinale - Entamoeba hystolitica, Giardia
  lamblia
• Sanguine Plasmodium, Leishmania
• Systemique Toxoplasma gondii
• Métazoaires (multicellulaires) vers
• Ronds - Trichinella spiralis, Enterobius
  vermicularis, Ascaris lumbricoides,
• Plats Schistosoma

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MOYENS DE DEFENSE

• MOYENS ANATOMIQUES
• La peau et les muqueuses
• Lexcrétion des liquides biologiques
• Substances chimiques (lysozyme, pH acide de
  lestomac)
• Les aponévroses
• Les séreuses
• La rate (rôle dans lopsonisation - lasplénie
  augmente le risque dinfection à bactéries
  encapsulées pneumocoque, méningocoque)
• REACTION INFLAMMATOIRE lafflux des cellules
  sanguines la vasodilatation lapport de
  facteurs humoraux

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• ELEMENTS DU SYSTEME IMMUNITAIRE
• Cellules
• Les polynucléaires PN (bactéries), E
  (parasites), B et mastocytes (parasites)
• Monocytes-macrophages (agents infectieux à
  dévelopement intracellulaire) présentatrices
  dantigènes
• Cellules tueuses naturelles (NK)
• Lymphocytes T (T thymus)
• Lymphocytes B (B bourse de Fabricius chez les
  oiseaux) se différencient en plasmocytes
  sécrétant les immunoglobulines
• Facteurs humoraux
• Le système du complément
• Les immunoglobulines G, A, M, D, E
• Les cytokines (glycoprotéines) IL-1, 2, 4, 5, 6,
  12 IFN
• Immunité non-specifique la phagocytose ?
  chimiotaxie ingestion inactivation et
  destruction intracellulaire activité microbicide

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MECANISMES DE DEFENSE ANTI-INFECTIEUX

• BACTERIES
• Non-specifiques
• Le révêtement cutanéo-muqueux
• Le complément
• Les cytokines
• La phagocytose
• Spécifiques
• Rôle des molécules du CMH - LTh1 ou LTh2 activées
  en fonction du type de cellule activatrice (les
  macrophages activant Th1, les cellules
  dendritiques et les LB plutôt les Th2)
• Th1 induisent une réaction dhypérsensibilité
  retardée
• Th2 stimulent la production danticorps
• Les bactéries à développement extracellulaire
  detruites par la fixation des Ac à la surface,
  lactivation du complément favorisant
  lopsonisation et la phagocytose
• Les bactéries à développement intracellulaire
  détruites par des macrophages activés par des
  cytokines (TNF-alfa, IFN-gamma) sécretées par des
  cellules T, NK

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• VIRUS
• Anticorps sériques activité neutralisante
  directe
• Interferons qui agissent à un stade tardif de la
  replication virale
• Alfa leucocytes
• Beta dorigine fibroblastique
• Gamma lymphocytes T
• Facteurs de nécrose des tumeurs (TNF- alfa, beta)
• Immunité cellulaire
• Cytotoxicité spécifique TCD8
• Cytotoxicité naturelle NK
• Cytotoxicité cellulaire dépendente des anticorps
  (ADCC)

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Les étapes du processus infectieux

• Contamination la présence de lagent infectieux
  sur les tegumentes et les muqueuses
• Infection ladhésion de lagent infectieux aux
  régions spécifiques, la multiplication locale et
  eventuellement, linvasion des tissus
• Maladie la réponse de lorganisme à
  linfection évolution
• Infraclinique sans manifestations cliniques et
  paracliniques, mais il y a des antigènes et
  anticorps
• Inaparente sans symptomatologie clinique, mais
  il y a des modifications paracliniques
• Infection latente infection asymptomatique dont
  lagent infectieux est cantonné au niveau de la
  porte dentrée ou des ganglions, avec la
  possibilité de réactivation dans certaines
  conditions
• Portage chronique asymptomatique portage de
  lagent infections pendant 3 6 mois après la
  phase aiguë de la maladie

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Le diagnostic des maladies infectieuses

• Anamnèse lhistorique, les antécédentes
  personelles pathologiques et hérédocolateralles
• Données épidémiologiques la source de lagent
  infectieux, moyens de transmission
• Examen clinique objectif
• Diagnostic de laboratoire

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Léxamen clinique objectif

• Syndrome fébrile
• Syndrome éruptif
• Syndrome respiratoire
• Syndrome cardiovasculaire
• Syndrome digestif
• Syndrome urinaire
• Syndrome méningé
• Syndrome encéphalitique

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Le syndrome fébrile

• Il est présent dans presque toutes les maladies
  infectieuses et represente la réaction de defense
  de lorganisme par la régulation de la
  température du corps au niveau plus haut
• La chaleur résulte des processus métaboliques
  hépatiques et musculaires
• La plus importante perte de chaleur au niveau
  des tégumentes et muqueuses 60 70.
• Le centre termoregulateur dans le hypothalamus
• Les mécanismes de la fièvre
• Les pirogènes éxogènes (agent infectieux,
  toxines) ont une action sur les phagocytes que
  les stimulent à la production des pirogènes
  endogènes (IL-1) qui actionnent sur
  lhypothalamus, en angageant la synthèse de PGE2
  et lapparition de la fièvre
• Laspirine et dautres anti-inflammatoires
  non-steroidiens (AINS) ont une action
  dinhibition de la synthèse PGE2, en empêchant
  lapparition de la fièvre

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EXAMENS COMPLEMENTAIRES EN PATHOLOGIE
INFECTIEUSE
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ORIENTATION, DIAGNOSTIC, ACTIVITE ANTI-INFECTIEUSE

• ? ELEMENTS BIOLOGIQUES DORIENTATION VERS UNE
  PATHOLOGIE INFECTIEUSE
• Hémogramme
• Hématies
• Anémie dorigine centrale (arégénérative)
  infection subaiguë, prolongée
• Anémie dorigine périphérique (régénérative)
  hémolytique (immunologique mycoplasmes, EBV
  non-immunologique endocardite sur prothèse)
• Leucocytes
• Polynucléose neutrophile bactéries pyogènes
  neutropénie viroses
• Hyperéosinophilie parasitose
• Lymphopénie VIH
• Monocytose TB, viroses
• Syndrome mononucléosique EBV
• Plaquettes thrombopénie viroses, coagulation
  intravasculaire disseminée thrombocytose
  infection chronique
• Marqueures de linflammation (non-spécifiques)
  la vitesse de sédimentation, la protéine C
  réactive, la procalcitonine sérique

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• ? ELEMENTS DU DIAGNOSTIC MICROBIOLOGIQUE
  TECHNIQUES DIDENTIFICATION DES AGENTS
  INFECTIEUX
• Diagnostic direct
• Mise en évidence de lagent infectieux
• Léxamen direct au microscope sans coloration
  préalable, coloration Gram, Ziehl, Giemsa
• Limmunofluorescence directe
• La culture sur des milieux nutritifs
• La culture cellulaire (en visualisant leffet
  cytopathogène)
• Mise en évidence dantigènes ou du génome
• La recherche dantigènes solubles dans differents
  liquides biologiques
• Les techniques de biologie moléculaires (PCR)
• Diagnostic indirect le serodiagnostic (la mise
  en evidence dIg M et/ou lascension des taux sur
  2 prélévements réalisés à 15 jours dintervalle
  infection récente et/ou réactivation
• Lagglutination
• La fixation du complément
• Limmunofluorescence indirecte
• ELISA
• Western-blot

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• ? DETERMINATION DE LACTIVITE ANTI-INFECTIEUSE
  DUN ANTIMICROBIEN
• Activité des antibiotiques et antibiogramme
  par les méthodes
• Par dilution
• Par diffusion

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EXAMENS BIOLOGIQUES PAR SITE

• Principes generaux
• Conditions optimales dasepsie
• Avant toute antibiothérapie
• Acheminé rapidement au laboratoire
• Le microbiologiste informé du contexte clinique
  et des hypothèse diagnostiques
• Sang
• Hémoculture
• Frottis sanguin
• Techniques de concentration goutte épaisse
  (Plasmodium)
• Urines
• Bandelette urinaire (BU)
• Examens cytobactériologiques des urines (ECBU)
  le nombre des leucocytes la concentration
  bactérienne
• Antigènes solubles

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• Selles
• Coproculture
• Recherche des toxines (Cl. difficile)
• Examen parasitologique
• Recherche des virus (rotavirus, entérovirus)
• Prélévements de la sphère ORL
• Secretions nasales et rhinopharyngées, pus de
  sinus
• Pus auriculaire
• Prélévements de gorge
• Le test de diagnostic rapide (TDR) streptococique
• Léxamen cytobactériologique
• Secretion bronchopulmonaires
• Liquide cephalorachidien
• Pus et liquides dépanchement (ponction ou
  intraoperatoire)
• Prélévements osseux
• Prélévements de la peau et des phanères
• Secretions génitales
• Examens de moelle osseuse
• Biopsie tissulaire

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IMAGERIE MEDICALE

• La radiographie
• Lechographie
• Le scanner ou tomodensitométrie
• LIRM