Title: Antibior
1Antibiorésistance chez les animaux, usages
vétérinaires des antibiotiques et santé publique
ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E
- A. Bousquet-Mélou
- a.bousquet-melou_at_envt.fr
2Usages des antibiotiques
Treatment prophylaxis
Veterinary medicine
Human medicine Community
Animal feed additives
Hospital
Agriculture
Plant protection
Environment
Industry
3Problème actuel de santé publique
- de nombreuses maladies infectieuses qui étaient
jugulées resurgissent - Émergence de résistances
4Causes de mortalité (2001)
5Causes de mortalité (WHO, 2004)
Cause mortalité
Cardiovascular diseases 29.4
Infectious and parasitic diseases 19.12
Malignant neoplasms (cancers) 12.49
Respiratory diseases 6.49
Unintentional injuries 6.23
Digestive diseases 3.45
Intentional injuries (suicide, murder, war, etc.) 2.84
Neuropsychiatric disorders 1.95
6Causes de mortalité infectieuse (WHO 2004)
Code Groupe mortalité
B Infectious and parasitic diseases 19.12
B.1 Respiratory infections 6.95
B.1.1 Lower respiratory tract infections 6.81
B.1.2 Upper respiratory infections 0.13
B.2 HIV/AIDS 4.87
B.3 Diarrheal diseases 3.15
B.4 Tuberculosis 2.75
B.5 Malaria 2.23
B.6 Childhood diseases 1.97
B.6.1 Measles (rougeole) 1.07
B.6.2 Pertussis (coqueluche) 0.52
B.6.3 Tetanus 0.38
B.7 Sexually transmitted diseases 0.32
B.7.1 Syphilis 0.28
B.8 Meningitis 0.3
B.9 Tropical diseases 0.23
B.10 Hepatitis B 0.18
B.9.1 Leishmaniasis 0.09
B.9.2 Trypanosomiasis 0.08
B.11 Hepatitis C 0.09
7Les conséquences de l'antibiorésistance
- Individuelles
- échec du traitement
- Collectives
- perte d'activité de l'antibiotique ou d'une
famille d'antibiotiques
8Facteurs médicaux et non médicaux impliqués dans
l'émergence d'antibiorésistance
9Facteurs non médicaux impliqués dans l'émergence
d'antibiorésistance
- Mondialisation de l'agriculture (échanges,
transports) - Intensification de l'agriculture (usage
vétérinaire) - Usages industriels dantibiotiques
- Usages phytosanitaires dantibiotiques
- Surpopulation, urbanisation
- Fréquence et nature des contacts interindividuels
- Mobilité des populations
- Pauvreté
- Facteurs climatiques (température, humidité)
10Usage vétérinaire des antibiotiques
11La diversité des espècesles espèces de rente
(millions)
12La diversité des espècesles espèces de sport et
de compagnie (millions)
13Consommation mondiale dantibiotiques pour les
animaux
- 27 000 tonnes
- 99 animaux de rente
- 60
- 15-20
- 15-20
- 1
- 1 animaux de compagnie
Barber and associates 1997
14Consommation d'antibiotiques pour les animaux en
Europe
- L'Europe consomme 100 mg d'antibiotique par kg de
viande produite
15Implications de lusage des antibiotiques chez
les animaux
- Santé de lAnimal
- Economie des Productions animales
- Santé Publique
16Production danimaux sains pour fournir des
denrées animales ou dorigine animale saines,
abondante et bon marché
Alimentation Santé
17Les différents types dusage des antibiotiques en
médecine collective (porc, volaille, veau)
Maladie
Santé
prophylaxie prévention
Facteur de croissance
Thérapeutique
Métaphylaxie
Animaux non malades mais présence dun facteur de
risque comme le sevrage du porcelet
Présence de signes cliniques sur un donné
danimaux Certitude de lextension de la maladie
à tout le groupe
Animaux sains usages zootechniques (interdit en
UE)
Animaux malades
18Les élevages industriels imposent une médecine
collective (porc, volaille, veau)
19Consommation mondiale annuelle dantibiotiques
chez lanimal (tonnes)
- Oxytétracycline 5 300
- Chlortétracycline 3 900
- Monensine 3 500
- Bacitracine 3 200
- Tylosine 2 300
- Salinomycine 2 100
- Lasalocide 1 800
- Penicilline G 900
- Narasine 700
- Virginiamycine 600
Il ny a pas de comparabilité dans la nature des
principes actifs utilisés en MV et MH
20Part des utilisations vétérinaire et humaine des
principaux antibiotiques
21Usages vétérinaires des antibiotiques et
implications pour lhomme
Treatment prophylaxis
Veterinary medicine
Human medicine Community
Animal feed additives
Hospital
Agriculture
Plant protection
Environment
22Les problèmes liés à lusage des antibiotiques en
médecine vétérinaire
- Rejet dantibiotique dans lenvironnement
- Résidus dantibiotique dans les aliments
- Diminution de la sensibilité ou résistance des
pathogènes zoonotiques passant de lanimal à
lhomme soit directement soit via la chaîne
alimentaire - Développement de résistance sur la flore
commensale et passage des gènes de résistance à
lhomme
23Problème liés à l excrétion des antibiotiques
par lanimal dans l'environnement
24Problème de la présence des antibiotiques dans
l'environnement
- Certains antibiotiques sont excrétés sous leur
forme active par lanimal ( fèces, urine) et
persister dans les lisiers et dans
lenvironnement - Grande stabilité de certains antibiotiques
- ExTétracyclines plusieurs mois dans les sols
- La Tiamuline reste stable dans un lisier de porc
pendant plus de180 jours - Le temps de demi-vie de lérythromycine dans le
lisier de porc est de 41 jours - Les antibiotiques ainsi excrétés peuvent agir
sur les flores environnementales (lisiers) doù
lanalyse éco-tox réalisée lors des demandes
dAMM vétérinaires
25Résidus dantibiotiques dans les aliments
- Issus de lanimal
- Non respect des délais dattente
- Plan de surveillance de la DGAL
- Contamination
- Glace aux antibiotiques pour les poissons
26Les problèmes liés à lusage des antibiotiques en
médecine vétérinaire
- Rejet dantibiotique dans lenvironnement
- Résidus dantibiotique dans les aliments
- Diminution de la sensibilité ou résistance des
pathogènes zoonotiques passant de lanimal à
lhomme soit directement soit via la chaîne
alimentaire - Développement de résistance sur la flore
commensale et passage des gènes de résistance à
lhomme
27Quels sont les germes de lanimal susceptibles de
faire de la résistance et de poser des problèmes
à lhomme
28Les germes susceptibles de faire de la résistance
en MV
Pathogènes animaux
Zoonotiques
Flore commensale
Efficacité des traitements vétérinaires
Efficacité homme
Problème écologique global
Risque de colonisation définitive
Surconsommation d'antibiotiques
Eradication naturelle
Enjeux individuels
Enjeux collectifs
29Germes zoonotiquesrésistants
30Passage direct de lanimal à lhomme risque non
professionnel
immunodéprimé
31Les animaux de compagnie
32Les animaux de compagnie
Le cas de Staphylococcus aureus résistant à la
méthicilline
33- sondage BVA auprès d'un échantillon de 1 009
personnes et publié dans le numéro de février
2002 du mensuel Trente Millions d'amis - Près de la moitié (45 ) des propriétaires de
chats dorment avec leur animal.
34Passage direct de lanimal à lhomme risque
professionnel
35- A French studies has documented antimicrobial
resistance of commensals in pigs and pig farmers,
In that study, 5 MRSA isolates were found in
pigs, including one strain (ST 398 on multilocus
sequence typing) that has since been associated
with pigs in other countries. A small number of
pig associated strains were found in farmers
across a wide geographic range in France, leading
the authors to conclude that pig farming could be
a risk factor of staphylococcal infection of
farmers. To read the full article
36MRSA in swine
- A national Dutch survey of 540 pigs slaughtered
in nine slaughterhouses, found 39 of the pigs
(and 44 out of 54 groups of pigs) to be positive
for MRSA in their nares. - 39 All the isolates belonged to a single clonal
group, MLST 398, - Dutch studies estimate the prevalence of the
ST398 clone in people with occupational exposure
to pigs to be 760 times higher than that of the
general population. - investigations in other European countries
(Belgium, Germany, Denmark) indicate that the
occurrence of MRSA in swine is not a problem
limited to the Netherlands
37MRSA foodborne route of transmission
- S aureus can frequently be isolated from pig
carcasses, though generally resistant isolates
have not been predominant - However concerns about foodborne risk have been
reinforced by the first report of a life
threatening infection with the pig ST 398
MRSA-strain in a 63-year-old Dutch woman who was
not exposed to pigs, suggesting indirect
(possibly foodborne) routes of transmission.
38SARM chez le cheval (Ontario Vet College 2002)
- Transport nasal asymptomatique de SARM chez 26
chevaux hospitalisés et 16 personnels
To read the full article
39Portage de SARM un risque professionnel pour
les vétérinaires
SARM portés par 27/417 (6.5) participants à un
congrès vétérinaire international 23/345 (7.0)
vétérinaires,4/34 (12.0) techniciens, et 0/38
autres.
To read the full article
40Portage de SARM un risque professionnel pour
les vétérinaires
In Clin Microbiol Infect. 200814 (1)29-34.
SARM portés par 34/272 (12.5) participants à un
congrès international sur la filière porcine au
Danemark 31/34 isolats de type ST398, dorigine
porcine
To read the full article
41SA chez les animaux
- Un commensal ubiquitaire avec un spectre dhôtes
qui couvre tous les vertébrés - Chez les animaux domestiques, SA est
principalement un pathogène opportuniste associé
à des infections sporadiques - MAIS est un agent étiologique majeur des
mammites chez les bovins
42SARM chez les animaux
Davies P Methicillin resistant Staphylococcus
aureus people, pigs and pets In Am Assoc Swine
Vet 2008 P15-20
43Écosystème et antibiothérapie vétérinaire
passage indirect de lanimal à lhomme via
lalimentation
44Antibiorésistance passage indirect de
lanimal à lhomme via lalimentation
Oui mais gérable
Bactéries zoonotiques
Flore digestive
Gène de résistance (flore commensale)
Oui difficile à gérer
Flore environnement
45Antibiorésistance passage indirect de
lanimal à lhomme via lalimentation
- La transmission de pathogènes zoonotiques devenus
résistants aux AB - Salmonella
- Campylobacter
- E. coli
- La transmission de matériel génétique support de
résistance et capable de coloniser la flore
commensale digestive humaine - enterococci
- autres enterobacteriaciae
46- Bactéries zoonotiques
- Bactéries commensales
47Transmission indirecte des germes zoonotiques
résistants
- Le traitement d'animaux porteurs de germes
zoonotiques va transférer à l'homme via
l'alimentation ou lenvironnement des germes
zoonotiques résistants - environ 100 morts aux USA imputés à cette cause
48How people get antibiotic-resistant bacteria from
chickens
1- Chicken are infected with various bacteria,
including E.coli (which is lethal to chickens)
and Campylobacter (which is not)
2- Flock of infected chickens is treated with
fluoroquinolone antibacterial in drinking water
3- Fluoroquinolone kills E.coli
5- Chickens with fluoroquinolone-resistant
Campylobacter enter human food supply
4- Resistant Campylobacter survive
fluoroquinolone treatment and multiply
8- Patients fail to recover because they carry
fluoroquinolone-resistance Campylobacter
6- Eating under-cooked chicken or contact with
raw poultry exposes people to fluoroquinolone-resi
stant Campylobacter
7- People infected with fluoroquinolone-
resistant Campylobacter are treated with
fluoroquinolone
49Retrait dune AMM aux USA en 2005 pour une
fluoroquinolone destinée aux volailles
50Emergence of quinolone resistance in Salmonella
typhimurium DT104 in UK following licensing of
fluoroquinolones for use in food animals
Stöhr Wegener, Drug resistance Updates, 2000,
3207-209
51Diffusion de la résistance de lanimal à lhomme
- Bactéries zoonotiques
- Bactéries commensales
52Quels sont les écosystèmes de bactéries
commensales posant des problèmes à
lantibiothérapie vétérinaire
53Les écosystèmes de bactéries commensales posant
des problèmes à lantibiothérapie vétérinaire
- Systèmes ouverts et large réservoir
- Tube digestif
- Peau
- Système ouvert et faible réservoir
- Arbre respiratoire
- Système fermé et faible réservoir
- La mamelle
54Le tube digestif comme réservoir de bactéries
commensales
- Le plus large des réservoirs
- Exposé aux antibiotiques administrés par voie
orale et à biodisponibilité réduite comme les
tétracyclines chez le porc - Exposé aux antibiotiques administrés par voie
générale et excrétés dans le tube digestif via la
bile ou par sécrétion intestinale
(fluoroquinolones) - Limpact des antibiotiques sur la flore digestive
est systématiquement évalué pour les nouveaux
antibiotiques lors de la demande dAMM
55Biophases antibiorésistance
G.I.T
Proximal
Distal
- Gut flora
- Zoonotic (salmonella, campylobacter
- commensal ( enterococcus)
1-F
F
Environmental exposure
Food chain
Man
Blood
Target biophase Bug of vet interest
Résistance public health concern
Résistance lack of efficacy
56Biophases antibiorésistance
G.I.T
Proximal
Distal
- Gut flora
- Zoonotic (salmonella, campylobacter
- commensal ( enterococcus)
Intestinal secretion Bile
Quinolones Macrolides Tétracyclines
Food chain
Environmental exposure
Systemic administration
Man
Blood
Biophase Bug of vet interest
Résistance public health concern
Résistance lack of efficacy
57Les différentes bactéries surveillées
- Bactéries zoonotiques
- Salmonella spp,
- Isolées dans différents écosystèmes
(environnement, animaux, alimentation) - campylobacter coli and jejuni
- Isolés à labattoir pour les filières aviaire,
porcine et bovine - Bactéries sentinelles (Indicator bacteria)
- E.coli, Enterococcus faecium and faecalis
- Isolés à labattoir pour les filières aviaire,
porcine et bovine - Pathogènes propres aux animaux
- Isolés danimaux malades (bovins, porcins,
volailles)
58Réseau salmonella
- Réseau de 150 labo piloté par lAFSSA
- 4 secteurs environnement, animaux, alimentation
humaine et animale - Plus de 3000 antibiogrammes/an
- Antibiogramme centralisé
59Les bactéries commensales indicatrices
- Lévaluation du niveau de sensibilité aux
antibiotiques dans la flore fécale permet
dapprécier la pression de sélection des AB - E. coli
- Utilisé comme bactérie indicatrice des Gram
negatif - Enterococcus faecium, faecalis
- Utilisées comme bactérie indicatrices des Gram
positif
60Résultats de la surveillance
- Farm 2003-2004
- Rapport du programme français de surveillance de
lantibiorésistance des bactéries dorigine
animale (Afssa Août 2006) - Pour connaître les résultats cliquer sur
- programme français de surveillance
61L'interdiction de l'avoparcine un exemple de
gestion des risques au niveau communautaire
62La problématique
- L'avoparcine (additif alimentaire utilisé chez le
porc et le poulet en tant qu'additif depuis 1976)
et la vancomycine appartiennent à la même famille
des glycopeptides - La vancomycine est utilisée en médecine humaine
contre les entérocoques et les staphylocoques
résistants à la methicilline (antibiotique dit de
dernier "recours")
63Découverte de la résistance à la vancomycine
- 1986 découverte des premières souches d'origine
humaine dEnterococcus faecium résistantes aux
glycopeptides (ERG) - Le transfert de résistance aux entérocoques est
obtenu in vitro et in vivo chez l'animal - Étude danoise association entre la prévalence
de la résistance à la vancomycine dans des
isolats de porcs et de volaille et l'usage de
l'avoparcine (rien chez les bovins) avec des
prévalences de - 15 technique d'enrichissement
- 2 technique classique
64Question sociétale posée
- Avoparcine et vancomycine appartenant à la même
famille, la supplémentation en avoparcine de
l'alimentation animale contribue-t-elle à la
présence de souches ERG chez l'homme ? - La réponse na pas été univoque mais les additifs
ont été interdits au nom du principe de
précaution (gestion du danger et non du risque)
65Relation entre utilisation des antibactériens et
la resistance chez Enterococcus faecium au
Danemark Avoparcine
30 000
80
60
20 000
isolats résistants
40
Kg substance active utilisée
10 000
20
0
0
94
95
96
97
98
99
Porc Poulet Avoparcine
Stöhr Wegener, Drug resistance Updates, 2000,
3207-209
66En conclusion
67Micro-organismes pathogènes résistants majeurs en
médecine humaine
- Micro-organismes Origine animale ?
- S. Aureus Methicilline-resistant oui
- Mycobacterium tuberculosis Non (interdiction de
traiter la tub en véto) - Streptococcus pneumoniae Non
- Streptococcus pyogenes Non
- Neisseria meningitidis Non
- Neisseria gonorrhoea Non
- Campylobacter spp Possible (peu d'évidence
d'échec thérap.) - Salmonella spp Possible (peu d'évidence d'échec
thérap.) - E coli (urogen 0157) Possible (taux de résistants
très faible) - Vancomycin-resistant enterococci Peut-être
- Pseudomonas aeruginosa Non
- Klebsiella spp Non
- Acinetobacter spp Non
- Enterobacter spp Non
- Pneumocoque Non
FEDESA
68- La plupart des résistances en médecine humaine ne
sont pas liées aux usages vétérinaires des
antibiotiques - On a estimé à environ 4 les résistances
humaines dorigine animale et cela concerne en
général des pathogènes peu dangereux - Néanmoins, il convient de minimiser les sources
animales dantibiorésistance - Le cas actuel préoccupant des SARM