Tumeurs cellules fusiformes cas n1

1
(No Transcript)
2
Renseignements cliniques CAS 1 I. Letovanec

• Homme, 71 ans.
• Tumeur du grand épiploon de 12cm diamètre située
  à proximité de lestomac.
• Excision.

3
(No Transcript)
4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8
(No Transcript)
9
(No Transcript)
10
Diagnostics proposés n18 CAS 1 I. Letovanec

• GIST épithélioïde 12 (66)
• PECome 3
• Tumeur fibreuse solitaire/HPC vs GIST 1
• Tumeur fibreuse solitaire/HPC vs PECome 1
• Tumeur fibreuse solitaire/HPC 1

11
CD 117 - S100 - AML - Desmine -
CD 34 Caldesmone
12
Biologie moléculaire

• Pas de mutation dans les exons 9, 11, 13 et 17 de
  KIT.
• Mutation dans lexon 18 de PDGFRA (exon 18 PDGFRA
  de type 2525del 3 2529CgtG (DIM842-844V del)).

13
Diagnostic retenu CAS 1

• GIST extra-digestive
• à cellules épithélioïdes.

14
Renseignements cliniques CAS 2 I. Letovanec

• Femme, 80 ans.
• Tumeur appendue à la paroi externe de lintestin
  grêle distal, mesurant 4,5cm de diamètre maximal.
• Résection chirurgicale.

15
(No Transcript)
16
(No Transcript)
17
(No Transcript)
18
(No Transcript)
19
(No Transcript)
20
(No Transcript)
21
(No Transcript)
22
(No Transcript)
23
Diagnostics proposés n18 Cas 2 I. Letovanec

• GIST 11 (61)
• Schwannome 3
• GIST versus schwannome remanié 1
• Tumeur fibreuse solitaire / HPC 3

24
S100 -
25
CD117
Caldesmone
26
NSE
27
Diagnostic retenu

• Tumeur stromale gastro-intestinale
• à cellules fusiformes

28
GIST - Clinique

• Incidence annuelle entre 10 et 20 cas par million
  dhabitants, HF
• 6e à 8e décade (75), médiane 58 ans
• Symptômes digestifs, 30 de découverte fortuite
• Localisation
• Digestive estomac 50, grêle 25.
• Extra-digestive 10

29
GIST Microscopie

• Aspect histologique variable
• Cytologique
• Cellules fusiformes 70 , Cellules épithélioïdes
  20,  mixte  10
• Architecture
• Faisceaux, nappes, aspects neuroïde (palissades)
• Stroma
• Sclérosé, hyalin, myxoïde, microkystique

30
GIST Immunohistochimie
31
GIST Sous traitement

• Perte dexpression de kit (et CD34)
• Transformation de fusocellulaire à épithélioïde
• Diminution de la cellularité, hyalinisation,
  modifications myxoïdes, nécrose et modifications
  kystiques

32
GIST Biologie Moléculaire

• Surexpression de KIT
• Mutations/délétions activant le gène KIT(80-85),
  le plus souvent sur lexon 11(65-70) ou 9 (10).
  Plus fréquentes dans les GIST fusocellulaires
  quépithélioïdes
• Types de mutations influencent comportement et
  réponse au traitement (exon 11 meilleure réponse
  quexon 9)
• Mutation de PDGFRA (5 8) (platelet-derived
  growth factor receptor alpha). Souvent GIST de
  morphologie épithélioïde, localisation estomac et
  extra-digestive
• 5-8 des GIST sont  wild-type 
• GIST PDGFRA mutées peuvent surexprimer KIT

33
GIST DD Gist épithélioïde

• Carcinome (CK, EMA)
• Mélanome (HMB45, Melan A)
• Lymphome (CLA, CD30)
• Mésothéliome
• Paragangliome (NSE, NF, Synapto, CG, S100)
• PECome (HMB45, S100-)
• Sarcomes
• LPS dédifférencié
• Sarc cell dendritiques folliculaires (CD21,
  CD35)
• Angiosarcome

34
GIST DD Gist fusocellulaire
GIST Schwannoma-like
Schwannome
CD 117 / S100 -
CD 117 - / S100
35
GIST DD Gist fusocellulaire

• Tumeurs musculaires lisses vraies (léiomyomes et
  léiomyosarcomes)
• Schwannome
• Fibromatose
• Périneuriome
• Tumeur myofibroblastique inflammatoire
• Sarcomes de bas grade (liposarcome dédifférencié
  de bas grade, MPNST de bas grade)

36
GIST Pronostic

• Lié à
• Localisation
• Taille
• Mitoses
• Mutations

37
Cas 3 (L. Guillou)

• Histoire clinique
• Femme, 46 ans. Volumineuse tumeur
  intra-abdominale et rétropéritonéale, de 27 x 18
  cm, infiltrant la paroi de lintestin grêle.
  Excision.

38
(No Transcript)
39
(No Transcript)
40
(No Transcript)
41
(No Transcript)
42
(No Transcript)
43
(No Transcript)
44
Cas 3 (L. Guillou)

• Diagnostics proposés (n18)
• Fibromatose (tum desmoïde) 10 (55)
• Fibromatose vs GIST 2
• GIST 2
• GIST vs LMS 1
• GIST vs léiomyome 1
• LPS dédiff de bas grade 2

12 (66)
45
Desmine
Béta-caténine
Actine lisse
46
Cas 3

• Diagnostic proposé

Fibromatose intra-abdominale (tumeur desmoïde)
47
Fibromatose intra-abdominale

• 8 des fibromatoses
• Sporadique le plus souvent, rarement associée à
  un sd de Gardner, un traumatisme ou un état
  dhyperoestrogénie
• Patients adultes (age médian 40-45 ans), MgtF
• Localisation mésentère gt mésocolon gt épiploon
• Taille 10 cm
• Immunohistochimie AML , ß-caténine , CD117 -,
  CD34 -
• Evolution récidive locale variant entre 12
  (sporadique) et 90 (Gardner)
• Génétique trisomie 8, trisomie 20, perte du Y,
  mutations dans gènes APC ou ß-caténine dans sd de
  Gardner

48

• Diagnostic différentiel
• GIST à cellules fusiformes
• Périneuriome
• Tumeur myofibroblastique inflammatoire
• Processus sclérosant idiopathique (maladie
  dOrmond, mésentérite sclérosante, )
• Tumeurs malignes à stroma desmoplasique
  (carcinome, lymphome)
• Sarcomes de bas grade (liposarcome dédifférencié
  de bas grade, MPNST de bas grade)

49
Fibromatose versus GIST
Fibromatose
GIST
50
Fibromatose versus GIST
Fibromatose
GIST
51
Fibromatose intra-abdominale avec foyers
lymphoïdes périphériques
52
Fibromatose intra-abdominale avec aspects
pseudo-chéloïdiens
53
Renseignements cliniques CAS 4 I. Letovanec

• Femme, 56 ans.
• Tumeur de 4 cm de la paroi de lantre gastrique.
• Résection chirurgicale.

54
(No Transcript)
55
(No Transcript)
56
(No Transcript)
57
(No Transcript)
58
(No Transcript)
59
(No Transcript)
60
Diagnostics proposés n18 CAS 4 I. Letovanec

• Tumeur glomique/myopéricytome 13 (72)
• GIST 1
• GIST vs carcinoïde 1
• Tumeur fibreuse solitaire / HPC 3

61
Cas 4
62
Diagnostic retenu CAS 4

• Tumeur glomique / Glomangiopéricytome

63
Tumeurs glomiques du tractus digestif

• La plupart ds lestomac de patients adultes (age
  médian 55 ans)
• Prédilection féminine
• Souvent petite taille (lt 3 cm)

64
Tumeurs glomiques du tractus digestif

• Clés du diagnostic
• Cellules non atypiques épithélioïdes, entourant
  les vaisseaux
• Vaisseaux ectasiques, parfois aspects dHPC
• Mitoses rares (lt5/50 hpf) pfs atypies cell. ou
  invasion vasculaire
• Positivité forte et diffuse pour actine lisse
  CD34 négatif CD117 négatif
• Evolution bénin dans gt95 des cas

65
Tumeurs glomiques du tractus digestif

• Diagnostic différentiel
• GIST épithélioïde/ à cellules rondes (GIST de
  grade intermédiaire ou bas surtout sur biopsies)
• Léiomyome
• Tumeur neuroendocrine
• Angiosarcome épithélioïde
• Carcinome

66

• .Les tumeurs glomiques doivent être
  différenciées des GIST à cellules rondes ou
  épithélioïdes

67
Colloque romand de pathologie 2008
Cas n5
Jean-François Egger - Service de Pathologie
Clinique
68
Histoire clinique

• Femme de 30 ans sans ATCD
• Choc hypovolémique, abdomen aigu
• Laparotomie exploratrice

69
Laparotomie

• Hémopéritoine
• Multiples nodules tumoraux
• (4 à 0,5cm) péritoine viscéral, pelvis
• et épiploon.

70
Laparotomie

• Hémopéritoine
• Multiples nodules tumoraux
• (4 à 0,5cm) péritoine viscéral, pelvis
• et épiploon.

71
(No Transcript)
72
(No Transcript)
73
(No Transcript)
74
(No Transcript)
75
(No Transcript)
76
CD34
77
Cas n 5

• Diagnostics proposés (n18)
• Métas dun sarcome du stroma endométrial (ESS)
  4 (22)
• ESS vs LMS 1
• ESS vs sarcome synovial 1
• Léiomyomatose péritonéale vs ESS 1
• Leiomyomatose péritonéale 2
• Leiomyomatose péritonéale vs GIST disséminée 2
• GIST 2
• Tumeur myofibroblastique inflammatoire 2
• LPS dédifférencié de bas grade 1
• MPNST vs LPS dédifférencié de bas grade 1
• Sarcome à cellules fusiformes SAI 1

7 (39)
78
(No Transcript)
79
?-AML
H-caldesmone
80
Diagnostic proposé

• Métastases péritonéales dun sarcome dun stroma
  endométrial de bas grade (ESS)
• Primaire utérin ?

81

• Utérus et ovaires SP
• Nodules tumoraux résiduels
• Nodule hémorragique paracolique droit et
  vésico-utérin.

82
(No Transcript)
83
(No Transcript)
84
Après 1 ans de Megestat Second look
85
(No Transcript)
86
ESS bas grade Extra-utérin

• Rare (petites séries )
• Ovaires (35 cas MGH) puis trompes, pelvis,
  abdomen, rétro-péritoine
• Association avec endométriose
• Morphologie et IHC identiques aux ESS utérins
• "Bon" pronostic proche dun ESS utérin de stade
  avancé
• gt50 récidivent (long délai)
• Atypies et index mitotique pas de valeur
  pronostique
• Diagnostic différentiel large

87
Diagnostic différentiel

• ESS utérin métastatique
• OVAIRE
• Fibrome hyalinose, Granulosa/Sertoli-Leydig
  cordons
• (? tongue like)
• ABDOMEN
• Endométriose floride/stromale, Adénosarcome
  mullérien, Leiomyomatose péritonéale
  différenciation musculaire lisse, GIST ! CD117,
  Hémangiopéricytome, Sarcomes fusocellulaires
• POUMON
• Lymphangiomyomatose pulmonaire HMB45, Hamartome
  mésenchymal kystique

88
IHC BM

• CD10 peut être focal et nest pas totalement
  spécifique (Léiomyome cellulaire, PEComes, )
• Les marqueurs musculaires lisses peuvent être
  focalement positifs (exception Caldesmone ?).
• Récepteurs hormonaux peu spécifiques (TTT)
• CD99, Inhibine, kératines, melan A ( sex cord
  like ESS)
• CD34 négatif
• t(717) (JAZF1 7p15 JJAZ1 17q21) 50 ESS

89
References

• McCluggage W.G. Ovarian neoplasms composed of
  small round cells. A review. Adv Anat Pathol
  2004, 11, 288-296.
• Oliva E., Clement P.B., Young R.H. Endometrial
  stromal tumors an update on a group of tumors
  with a protean phenotype. Adv Anat Pathol 2000,
  7, 257-281.
• Zhu X.Q., Shi Y.F., Cheng X.D. et al.
  Immunohistochemical markers in differential
  diagnosis of endometrial stromal sarcoma and
  cellular leiomyoma. Gynecol Oncol 2004, 92,
  71-79.
• Baker P., Oliva E. Endometrial stromal tumours
  of the uterus a pratical approach using
  conventional morphology and ancillary techniques.
  J Clin Pathol 2007, 60, 235-243.
• Nucci M.R., Harburger D., Koontz J. et al.
  Molecular analysis of the JAZF1-JJAZ1 gene fusion
  by RT-PCR and fluorescence in situ hybridization
  in endometrial stromal neoplasms. Am J Surg
  Pathol 2007, 31, 65-70.
• Oliva E., de Leval L., Soslow R.A., Herens C.
  High frequency of JAZF1-JJAZ1 gene fusion in
  endometrial stroma tumors with smooth muscle
  differentiation by interphase FISH detection. Am
  J Surg Pathol 2007, 31, 1277- 1284.
• Sandberg A.A. The cytogenetics and molecular
  biology of endometrial stromal sarcoma. Cytogenet
  Genome Res 2007, 118, 182-189.

90
Cas 6 (L. Guillou)

• Histoire clinique
• Homme, 36 ans.
• Iléus. Chirurgie  tumeur sténosante de 1.8 cm de
  diamètre dans la paroi de lintestin grêle.
• Résection chirurgicale.

91
(No Transcript)
92
(No Transcript)
93
(No Transcript)
94
Cas 6 (L. Guillou)

• Diagnostics proposés (n18)
• Sarcome à cellules claires 3
• Métastase de mélanome 1
• Méta mélanome ou sarcome à cell claires 1
• GIST vs tum endocrine vs lymphome 1
• GIST vs mélanome vs lymphome 1
• GIST vs mélanome 1
• GIST vs méta tum germinale 1
• Mélanome vs carcinome vs sarcome 1
• DSRCT vs lymphome 1
• Lymphome 1
• Angiosarcome épithélioïde 1
• Lymphome vs mélanome 1
• Angiosarcome vs mélanome vs ca indiff 1
• Mésothéliome épithélioïde vs GIST épithélioïde 1
• Sarcome dEwing 1
• Sarcome synovial vs mélanome 1

5 (28)
95
S100
Tyrosinase
96
Recherche de transcrits EWS/ATF1 par RT-PCR
quantitative
97
Cas 6

• Diagnostic proposé

Sarcome à cellules claires, primaire de
lintestin grêle
98
Sarcome à cellules claires digestifs

• Patients adultes (age médian 37 ans) MgtF
• Localisation (7 cas) 2x iléon, 2x jejunum, 1x
  estomac, 1x colon transverse, 1x duodénum
• Taille 4 cm (médiane)
• Histologie idem SCC tissus mous mais cellules
  géantes multinucléées rares. Différenciation
  mélanocytaire svt minime
• Immunohistochimie S100 (100), HMB45 (40)
• Génétique t(222) (EWS/CREB1) gt t(12/22)
  (EWS/ATF1)
• Evolution tumeur agressive, 80 métastases à 2
  ans

99
Cas 6

• Suivi clinique
• Métastases hépatiques implants péritoneaux
  ascite maligne à 2 mois
• Chimiothérapie (6 cures)
• Persistance ascite maligne et dissémination
  péritonéale à 8 mois
• Episodes multiples dobstruction intestinale
• DCD dune septicémie à candida albicans à 15
  mois.

100
Cas 6

• Diagnostic différentiel
• Mélanome métastatique
• GIST épithélioïde/ à cellules rondes (CD117,
  CD34)
• Lymphome (CD45, etc..)
• Paragangliome malin (chromog-A, Synaptophysine)
• PECome malin (HMB45, S100-)
• Carcinome neuroendocrine (chrom-A, Synapto, kér
  )
• Carcinome peu différencié
• Sarcome à petites cellules rondes/ sarcome
  synovial

101
Sarcome à cellules claires versus GIST à cellules
rondes
Sarcome à cellules claires
GIST à cellules rondes
102
Messages pour la maison

• Devant toute tumeur intra-abdominale
• Eliminer carcinome et mélanome dabord,
• Eliminer GIST ensuite,
• Puis penser aux autres possibilités
• tumeur glomique, LPS dédiff, fibromatose, tumeur
  myofibroblastique inflammatoire, léiomyosarcome,
  sarcome du stroma endométrial de bas grade, etc

103
Merci de votre attention.