NEOPLASIA

1
NEOPLASIA

• Dyah Fauziah, dr, SpPA

2
1. Definisi

• New growth
• Willis massa jaringan yang abnormal, tumbuh
  berlebihan, tidak terkoordinasi dengan jaringan
  normal dan tumbuh terus meskipun stimulus yang
  menimbulkannya telah hilang.
• Dasar pertumbuhan neoplasma hilangnya kontrol
  pertumbuhan normal.

3

• Sifat neoplasma
• Parasit
• Autonomi (tdk bisa dikendalikan, tapi punya
  kendali sendiri)
• Clonal seluruh populasi sel dalam tumor berasal
  dari sel tunggal (single cell) yang telah
  mengalami perubahan genetik.
• Istilah neoplasma dalam medis sering disebut juga
  sebagai tumor.
• Tumor (arti sebenarnya) semua tonjolan abnormal
  pada tubuh. Pada awalnya istilah tumor ini
  diterapkan pada pembengkakan (swelling) akibat
  inflammasi.
• Kanker (cancer)
• terminologi umum untuk semua tumor ganas.
• diambil dari bahasa Latin kepiting (crab).
• Ilmu yang mempelajari neoplasma disebut onkologi.

4
Kanker crab / kepiting
5
2. Tata Nama Klasifikasi

• Berdasarkan perilaku klinis, neoplasma dibagi
• Jinak (benign)
• Ganas (malignant)
• Neoplasma (jinak / ganas) mempunyai 2 komponen
  dasar
• Parenkim sel tumor/neoplastik yang proliferatif,
  yang menentukan perilaku biologis tumor.
• Stroma jaringan pendukung parenkim, tidak
  bersifat neoplastik, terdiri dari jaringan ikat
  pembuluh darah
• Penamaan neoplasma --- berdasarkan komponen
  parenkimnya.

6
Komponen Dasar Tumor ( Parenkim stroma)
7

• Klasifikasi berdasarkan
• Sifat Biologik ? ditentukan oleh parenkim
• Jinak lambat, berkapsul, tidak infiltratif, anak
  sebar (-)
• Ganas cepat, infiltratif, anak sebar () ---
  kematian.
• Intermediate jinak tetapi destruktif / ganas
  tetapi metastase lambat.

8

• Klasifikasi lain
• Simple neoplasma
• Terdiri dari satu tipe sel
• Contoh fibroma, fibrosarcoma, adenoma,
  adenocarcinoma, squamous cell carcinoma.
• Mixed neoplasma (neoplasma campur)
• Terdiri dari gt 1 tipe sel yang berasal dari 1
  germ cell layer
• Contoh
• jinak Benign mixed tumor dari kelenjar liur,
  fibroadenoma mamma.
• Ganas Wilms tumor (nefroblastoma).
• Compound neoplasma (neoplasma gabungan)
• Terdiri dari gt 1 tipe sel yang berasal dari gt 1
  germ layer
• Contoh Teratoma.

9
Tata nama tumor jinak

• Secara umum dengan menambah akhiran oma pada
  sel asal tumor.
• Mesenkimal tumor
• Fibrosit ---------------------- FibromaLipid
  -------------------------- LipomaOsteosit
  --------------------- OsteomaChondrosit
  ----------------- ChondromaOtot polos
  ------------------ LeiomyomaOtot bergaris
  -------------- Rhabdomyomapembuluh darah
  ---------- Hemangioma, dst.

10

• Epitelial tumor --- tata nama lebih kompleks
• Berdasarkan sel asal
• Adrenocortical adenoma, bronchial adenoma
• Arsitektur mikroskopis
• Adenoma ginjal
• Papilloma squamous cell papilloma, transisional
  cell papilloma
• Bentuk makroskopis
• Papilloma membentuk tonjolan seperti jari pada
  epitel permukaan
• Cystadenoma membentuk massa kistik
• Papillary cystadenoma membentuk papil menonjol
  dalam kista
• Polyp membentuk tonjolan diatas permukaan mukosa
  dan menonjol ke dalam lumen (lambung/usus)
• Pengecualian
• neoplasma jinak sel epitel plasenta disebut Mola
  Hidatidosa

11
A)-Adenoma thyroidB)-Polyp colon
12
A)-cystadenoma ovarii, unilokulareB)-cystadenoma
ovarii, multilokulare
13
A)-cystadenoma ovariiB)-papillary
cystadenomaovarii
14
Tata nama tumor ganas

• Tumor ganas mesenkimal akhiran sarcoma
• Fibrosit ----------------------
  FibrosarcomaLipid --------------------------
  LiposarcomaOsteosit ---------------------
  OsteosarcomaChondrosit -----------------
  ChondrosarcomaOtot polos ------------------
  LeiomyosarcomaOtot bergaris --------------
  Rhabdomyosarcomapembuluh darah ----------
  Angiosarcoma, dst.
• Pengecualian limfoma ( limfo sarcoma) tumor
  ganas jaringan limfoid

15

• Tumor ganas epitelial akhiran carcinoma
• Contoh
• Adenoma --- adenocarcinoma
• Squamous cell papilloma --- squamous cell
  carcinoma
• Cystadenoma --- cystadenocarcinoma
• Pengecualian
• Hepatoma hepatocellular carcinoma
• Basalioma basal cell carcinoma
• seminoma carcinoma dari testicular epithelium
• Choriocarcinoma neoplasma ganas dari epitel
  plasenta (bentuk ganas dari Mola Hidatidosa)
• Melanoma tumor ganas sel melanosit (jinak
  nevus)

16
A)-papillary cystadenomaovariiB)-papillary
cystadeno-carcinoma ovarii
17
3. Karakteristik Neoplasma Jinak Ganas

• Neoplasma dapat dibedakan menjadi jinak / ganas,
  berdasarkan
• Differensiasi anaplasia
• Kecepatan pertumbuhan (rate of growth)
• Invasi lokal (local invasion)
• Metastasis (anak sebar)

18
3.1 Differensiasi anaplasia

• Differensiasi derajat kemiripan sel neoplastik
  (sel parenkim tumor) dengan sel normal. Makin
  mirip makin baik differensiasinya.
• Well differentiated
• Moderately differentiated
• Poorly differentiated
• undifferentiated
• Semua tumor jinak --- tersusun dari sel
  neoplastik yang mirip dengan sel normal (well
  differentiated)
• Tumor ganas bisa well differentiated s.d
  undifferentiated.

19

• Anaplasia --- menunjukkan pertumbuhan ke arah
  tingkatan lebih rendah atau hilangnya
  differensiasi struktural fungsional suatu sel
  normal.
• Anaplasia --- hallmark of malignant
  transformation (petanda tumor ganas).

20

• Ciri-ciri morfologik sel anaplastik
• Pleomorfik ukuran bentuk bervariasi (variation
  in size shape). Sel bisa berukuran gtgt besar
  atau ltlt kecil.
• Morfologi inti sel tidak normal
• Inti sel hiperkromatik (karena DNA gtgt)
• Rasio inti sitoplasma (N/C ratio) (hampr
  11) (normalnya N/C ratio 14 atau 16)
• Butiran kromatin kasar
• Nukleoli (anak inti) nyata / prominent
• Mitosis jumlah gt didapatkan mitosis atipik.
• Hilangnya polaritas gangguan orientasi susunan
  sel dalam jaringan.

21
Sel anaplastik
22

• DYSPLASIA
• Artinya disordered growth.
• Terutama pada sel epitelial, ditandai oleh
  hilangnya uniformitas individual sel hilangnya
  orientasi arsitektur normal sel dalam jaringan.
• Morfologi
• Pleomorfisme () ( ukuran bentuk bervariasi )
• Inti hiperkromatik () ( DNA gtgtgt )
• Mitosis meningkat ( jumlah gt didapatkan
  mitosis atipik )
• Derajat dysplasia
• Displasia ringan (mild dysplasia)
• Displasia sedang (moderate dysplasia)
• Displasia berat (severe dysplasia) Carsinoma
  insitu.

23
Dysplasia cervix
24
3.2 Kecepatan pertumbuhan (rate of growth)

• Secara umum
• Kebanyakan tumor jinak tumbuh lambat.
• tergantung hormon supply darah
• contoh leiomyoma uterus akan tumbuh cepat jika
  estrogen gtgt (kehamilan)
• Kebanyakan tumor ganas tumbuh cepat.
• Secara umum, kecepatan pertumbuhan tumor
  berhubungan dengan derajat differensiasinya
  kebanyakan tumor ganas tumbuh lebih cepat
  daripada tumor jinak.

25
3.3 Invasi lokal (local invasion)

• Tumor jinak
• Tumbuh lokal tidak mempunyai kemampuan untuk
  menginfiltrasi, menginvasi jaringan sekitarnya.
• Berbatas jelas dengan jaringan sekitar, mempunyai
  kapsul (simpai) ataupun pseudocapsul (simpai
  semu).
• Tidak metastasis (tidak beranak sebar)
• Pengecualian hemangioma (tumor jinak pembuluh
  darah) tidak berkapsul tumbuh seperti
  infiltratif dalam jaringan.

26
Leiomyoma uteri
27

• Tumor ganas
• Tumbuh progresif, invasi infiltrasi ke jaringan
  sekitarnya.
• Batas tidak jelas tidak berkapsul
• pengecualian tumor ganas yang tumbuhnya lambat
  bisa terlihat berbatas jelas pada makroskopis,
  namun secara mikroskopis akan terlihat
  pertumbuhan yang infiltratif ke jaringan sekitar.

28

• Beberapa kanker dapat tumbuh dari suatu lesi
  preinvasif, disebut sebagai Carcinoma insitu.
• Biasanya terjadi pada cervix, kulit, mamma.
• Ca insitu menunjukkan gambaran sel ganas tetapi
  tidak menginvasi membran basal (basal membrane
  intak).

29
3.4 Metastasis

• Adalah anak sebar ke jaringan yang jauh dari
  tumor asal.
• Merupakan petanda keganasan yang paling kuat
  diantara tanda lain
• Tumor jinak --- tidak metastasis
• Tumor ganas --- metasatasis
• Metastasis
• Percontinuatum lewat rongga
• Limfogen
• Hematogen

30

• Metastasis per continuatum
• Lewat rongga tubuh (body cavity)
• Contoh Ca ovarium --- ke peritoneum
• Ca colon --- ke cavum peritoneum
• Ca paru --- ke cavum pleura
• Metastasis secara limfogen
• Terutama pada carcinoma
• Pola penyebaran metastasis kelenjar limfe
  mengikuti rute normal dari lymphatic drainage.
• contoh Ca mamma - metastasis KGB axilla
• Ca paru metastasis ke KGB hilus
• Ca nasofaring metastasis KGB colli

31

• Metastases secara hematogen
• Terutama pada sarcoma
• Dapat juga terjadi pada carcinoma
• Renal cell ca --- vena renalis
• Penetrasi ke vena gt arteri, karena arteri
  memiliki dinding gt tebal lebih tahan.
• Invasi pada vena --- sel tumor mengikuti aliran
  vena --- metastasis sering terjadi pada paru
  hepar.

32
Hepar yang mengandung metastasis kanker
33
Perbandingan antara tumor jinak ganas(contoh
leiomyoma gtlt leiomyosarcoma)
34
(No Transcript)
35
4. Epidemiology

• Epidemiologi kanker (study tentang pola kanker
  pada populasi) dapat memberikan pengetahuan
  tentang
• Penyebab / asal kanker
• Faktor resiko terjadinya kanker
• Hubungan antara lingkungan, faktor herediter,
  faktor kebudayaan dengan terjadinya kanker.

36
4.1 Insidens Kanker
37
(No Transcript)
38
4.2 Faktor geografik lingkungan

• Faktor geografik lingkungan merupakan salah
  satu faktor penting dalam terjadinya kanker.
• Perbedaan geografik kanker
• Ca mamma gt sering di AS Eropa daripada di
  Jepang diet gtgtgt lemak
• Ca lambung 7x lebih banyak di Jepang daripada di
  AS
• Ca Liver sering di Afrika konsumsi alkohol
• Ca nasofaring sering di Cina makan ikan asap /
  asin

39

• Faktor Lingkungan
• Merokok --- Ca. paru
• Sirih --- Ca bibir / rongga mulut
• Kawin muda ---- Ca. cervix
• Makanan ikan asap/asin Ca. Nasofaring
• Konsumsi alkohol --- Ca liver
• Diet gtgtlemak --- Ca. colon, Ca. mamma

40
4.3 Umur (age)

• Secara umum, frekuensi kanker meningkat dengan
  meningkatnya umur, terkait dengan akumulasi
  mutasi somatik penurunan sistem imun.
• Kebanyakan kematian akibat kanker terjadi antara
  umur 55-75 tahun.
• Pada anak-anak dibawah usia 15 tahun --- kanker
  menyebabkan kematian sekitar 10 dari seluruh
  total kematian pada anak.
• Kanker penyebab kematian pada anak yang tersering
  adalah leukemia, tumor CNS, limfoma, soft tissue
  sarcoma, bone sarcoma.

41
4.4 Herediter

• Faktor herediter juga berperan dalam terjadinya
  kanker.
• Inheredited Cancer Syndromes
• Mutasi pada single gene meningkatkan resiko
  terjadinya tumor
• Contoh
• Retinoblastoma
• Neurofibromatosis tipe 1 2

42

• Familial Cancers
• Contoh Ca colon, Ca mamma, Ca ovarium.
• Ciri khas tumor terjadi pada usia gt muda, tumor
  terjadi pada 2/ gt hubungan keluarga, tumor
  bilateral / multiple.
• Autosomal Recessive Syndromes of Defective DNA
  Repair
• Contoh Xeroderma pigmentosusm terjadi gagngguan
  DNA repair Ca kulit.

43
5. Karsinogenesis Dasar Molekular
Pembentukan Kanker

• Oncogen gen yang produknya berkaitan dengan
  terjadinya transformasi neoplastik (genes that
  promotes autonomous cell growth in cancer cells)
• Prinsip fundamental
• Dasar karsinogenesis adalah adanya kerusakan
  genetik nonlethal pada sel. Kerusakan genetik ini
  dapat karena pengaruh lingkungan atau herediter.
• Tumor merupakan hasil dari proliferasi klonal
  suatu single cell yang telah mengalami kerusakan
  genetik.

44

• Terdapat 3 golongan gen pengatur pertumbuhan
• Pencetus pertumbuhan --- protooncogen
  (protoncogen mengalami mutasi menjadi oncogenes)
• Penghambat pertumbuhan --- tumor supressor genes
  / antioncogenes
• Gen pengatur apoptosis
• Ketiga golongan gen ini merupakan target utama
• kerusakan genetik.
• Selain ke-3 gen diatas, terdapat gen lain yang
  juga penting yaitu gen yang mengatur perbaikan
  kerusakan DNA (DNA repair genes).
• Kerusakan pada DNA repair genes --- mutasi gen
  tidak dapat diperbaiki --- transformasi
  neoplastik.

45
Skema dasar molekuler terjadinya kanker
46
6. Penyebab Kanker (Carcinogen)

• 3 golongan karsinogen
• Bahan kimia
• Radiasi
• Agen biologik
• Virus
• Mikroba lain.

47
6.1 Karsinogen Kimia

• Karsinogen kimia sangat beragam, termasuk bahan
  kimia natural maupun synthetic.
• Karsinogen kimia dapat secara langsung (direct)
  menyebabkan kanker.
• Kebanyakan karsinogen kimia bersifat tidak
  langsung (indirect) --- disebut procarcinogens
  --- perlu perubahan metabolik untuk menjadi bahan
  aktif (ultimate carcinogens) --- menyebabkan
  kanker
• Beberapa karsinogen kimia dapat bekerja sama
  dengan karsinogen lain dalam menimbulkan kanker.

48
6.2 Karsinogen Radiasi

• Sumber radiasi
• Sinar ultra-violet (matahari)
• Sinar X
• nuklir
• Sinar UV dapat menyebab kanker kulit (melanoma,
  basalioma, squamous cell ca). Efek sinar UV pada
  sel
• Inaktifasi enzim, perubahan protein
• Induksi mutasi
• Sinar UV --- pembentukan pyrimidine dimer pada
  DNA --- kerusakan DNA --- gangguan DNA repair ---
  kanker.
• Nuklear (Hiroshima Nagasaki) menyebabkan
  leukemi. Mekanisme radiasi kerusakan
  makromolekul/ interaksi cairan sel --- radikal
  bebas --- perubahan ikatan2 kimia --- inaktifasi
  enzym, perubahan protein, fragmentasi kromosom/
  translokasi/ point mutasi.

49
6.3 Karsinogen Agen Biologik

• Virus oncogenic penyebab kanker
• RNA virus
• DNA virus
• Virus RNA
• Human T-cell Leukemia Virus Type 1 menyebabkan
  T cell leukemia / lymphoma.
• mekanisme infeksi HTLV-1--- stimulasi
  proliferasi sel limfosit T--- mutasi ---
  proliferasi klonal sel T.

50

• Virus DNA
• Human Papilloma Virus (HPV)
• Tipe 1,2,4,7 menyebabkan squamous papilloma
  (warts).
• Tipe 6,11 menyebabkan genital warts
• Tipe 16, 18, 31 menyebabkan ca. cervix
• Epstein-Barr Virus (EBV)
• menyebabkan limfoma Burkit, Hodgkins disesase,
  carcinoma nasofaring.
• Hepatitis B Virus (HBV)
• Menyebabkan Hepatocellular carcinoma
• Human Herpes Virus 8 (HHV-8)
• menyebabkan Kaposi sarcoma ? muncul pada
  penderita HIV

51

• Helicobacter Pylori (HP)
• Bukan virus, tetapi suatu bakteri.
• Menyebabkan infeksi lambung ulkus lambung
  (peptic ulcer)
• Berhubungan dengan terjadi ca. lambung limfoma
  lambung.
• Mekanisme
• Infeksi HP --- gatritis kronis --- gastric
  atrophy --- intestinal metaplasia --- dysplasia
  --- ca. lambung.
• Infeksi HP --- gastritis kronis --- proliferasi
  folikel limfoid pada mukosa --- proliferasi sel
  limfosit B --- limfoma lambung.

52
7. Gambaran Klinik Neoplasia7.1 Efek tumor pada
host

• Kanker lebih mengancam jiwa pasien daripada tumor
  jinak, namun baik tumor ganas maupun jinak
  keduanya dapat menyebabkan morbiditas
  mortalitas, dikarenakan lokasinya gangguan pada
  organ sekitar, efek pada aktifitas fungsional
  (seperti sintesis hormon), perdarahan serta
  sekunder infeksi.
• Kanker juga dapat menyebabkan cachexia (adanya
  penurunan berat badan)

53

• Efek lokal
• Adenoma hipofise kecil (dia.1cm) --- dapat
  menyebabkan kompresi merusak kelenjar lain
  sekitarnya --- terjadi hypopituitary.
• Tumor hipofise --- mendesak chiasma opticum ---
  visus menurun
• Leiomyoma pada dinding a.renalis --- menyebabkan
  renal ischemia--- hipertensi
• Carcinoma pada common bile duct, diameter kecil
  --- menyebabkan obstruksi bilier
• Ameloblastoma --- menyebabkan destruksi tulang
• Tumor ganas infiltratif --- nekrosis
  perdarahan --- anemia infkesi.

54

• Efek Metabolik
• Adenoma / carcinoma dari ß cells of the islets
  of the pancreas --- hyperinsulinisme
• Adenoma / carcinoma pada korteks adrenal ---
  kortikosteroid gtgt --- retensi Na, hipertensi,
  hipokalemia.
• Tumor parathyroid --- PTH gtgt --- parathyroidisme.
• Cancer cachexia suatu keadaan pada penderita
  kanker (advance / stadium lanjut) dimana terjadi
  penurunan berat badan, anorexia dan anemia,
  akibat kelainan metabolisme.

55
7.2 Grading Staging kanker

• Grading
• Derajat keganasan tumor
• Dilhat secara mikroskopis, berdasarkan
• Differensiasi sel
• Jumlah mitosis
• Kriteria grading pada berbagai kanker
  berbeda-beda.
• Contoh Adenocarcinoma grade I / II / III,
• Squamous cell ca Broders grade
  I-IV.
• Staging
• Stadium kanker, penting untuk menentukan
  prognosis.
• Berdasarkan pemeriksaan klinis radiologis,
  kadang juga berdasarkan eksplorasi saat operasi.
• Digambarkan dengan TNM system
• T Tumor size (ukuran tumor)
• N Nodal metastasis (metastasis KGB regional)
• M Metastasis (anak sebar)

56
8.3 Diagnosis Laboratorium Kanker8.3.1 Metode
Morfologi

• Sitologi
• Aspiratif --- Biopsi Aspirasi Jarum Halus / Fine
  Needle Aspiration Biopsy
• Exfoliatif --- Pap smear, sitologi cairan tubuh
  lainnya.
• Histopatologi
• Frozen Section examination / Vries Coupe
  pemeriksaan histologi cepat saat operasi
  (jaringan dbekukan dipotong dicat dilihat
  dgn mikroskop). Contoh
• untuk menentukan radikalitas operasi tumor ganas
• untuk menentukan jinak / ganas saat operasi

57

• Imunohistokimia (immunohistochemistry)
• Adalah suatu metode dimana antibodi (Ab)
  digunakan sebagai probe untuk mendeteksi antigen
  (Ag) dalam potongan jaringan
• Flow cytometry
• Terutama digunakan pada kasus leukemia limfoma
• Berguna untuk mengetahui DNA content (ploidy)
  dari sel tumor --- menentukan prognosis

58
8.3.2 Pemeriksaan Biokimia (biochemical assays)

• Menentukan kadar enzim, hormon dan petanda tumor
  dalam darah.
• Tidak dapat digunakan untuk menegakkan diagnosis
  kanker
• Berguna untuk
• Deteksi dini (menemukan kasus). Contoh level PSA
  dalam darah tinggi --- curiga ca. prostat.
• Menilai efektifitas terapi. Contoh level CEA
  tinggi setelah operasi ca. colon --- curiga
  terjadi kekambuhan / metastasis.

59
8.3.3 Diagnosis Molekular

• Penggunaan teknik molekuler di negara maju telah
  berkembang, untuk menentukan diagnosis tumor
  maupun melihat prognosis tumor (memperkirakan
  perilaku tumor).
• Fluorescent in situ hybridization (FISH)
• Dapat mendeteksi translokasi
• Dapat melihat amplifikasi oncogene
• Polymerase Chain Reaction (PCR)
• Untuk membedakan sel limfosit T yang monoclonal
  (neoplastik) policlonal (jinak)
• Dapat melihat amplifikasi oncogene

60
TERIMAKASIH SELAMAT BELAJAR

• Created by Dyah Fauziah,dr,SpPA
• November, 2007