Lymphomes Non Hodgkiniens

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Lymphomes Non Hodgkiniens LEssentiel
2
SOMMAIRE LNH

• A. Généralités
• Répartition des hémopathies malignes 3
• Répartition des LNH 4
• Ontogénie des lymphocytes et hémopathies malignes
  lymphoïdes B 5
• B. Classification OMS
• Classification des LNH 6-8
• Classification des LNH post greffe 9
• Classification des LNH cutanés 10-11
• C. État général du patient
• Karnofsky, ECOG 12
• D. Critères pronostiques
• Classification de Ann-Arbor 13
• IPI 14-17
• FLIPI 18

2
3
A. Généralités
Répartition des hémopathies malignes(1)
? LNH Lymphomes Non Hodgkiniens ? MDH Maladie
de Hodgkin ? Myélome ? LLC/LL Leucémie
Lymphoïde Chronique/LNH Lymphocytique ?
LPL Leucémie Pro-Lymphocytaire ? HCL Leucémie
à Tricholeucocytes (Hairy Cell Leukemia) ?
LAL/LL Leucémie Aiguë Lymphoblastique/
LNH Lymphoblastique ? Autres HLM Autres
Hémopathies Lymphoïdes Malignes ? LAM
Leucémies Aiguës Myéloblastiques ? LMC
Leucémie Myéloïde Chronique ? Autres Leu Autres
Leucémies ? Divers
Incidences entre 1992 et 2001 aux Etats-Unis
dAmérique. (1) Morton LM et al. Lymphoma
incidence patterns by WHO subtype in the United
States, 1992-2001 Blood 2006 Jan 1 107(1) 265-76
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Répartition des LNH(1)
? DGCB LNH Diffus à Grandes Cellules B ? Foll
LNH Folliculaire ? MALT LNH de la Zone
Marginale ? MCL LNH du Manteau ? MW Maladie
de Waldenström ? Au. Autres LNH Lymphoplasmo
Lymphoplasmocytaires ? Burkitt Lymphome de
Burkitt ? MF/DS Mycosis fungoïde/ Syndrome
de Sézary ? LAI LNH Angio-immunoblastique ?
AGC LNH Anaplasique à Grandes Cellules ?
Au. LNH T Autres LNH T périphériques ? LNH T/NK
Incidences entre 1992 et 2001 aux Etats-Unis
dAmérique. Les hémopathies lymphoïdes B non
précisées, les LNH lymphocytiques et
lymphoblastiques sont exclus. (1) Morton LM et
al. Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in
the United States, 1992-2001 Blood 2006 Jan 1
107(1) 265-76
4
5
Ontogénie des lymphocytes et hémopathies malignes
lymphoïdes B(2)
Le schéma montre la correspondance entre
certaines étapes de la différenciation B et les
lymphomes correspondants. Myélome et leucémies
ont été ajoutés pour montrer la filiation
complète.
?L lymphome non hodgkinien
(2) Garban F., Zelek L., Sotto J.J. Lymphomes
malins non hodgkiniens dans Guide pratique des
hémopathies malignes. MMI Ed. MASSON 2001 65-70
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B. Classification OMS
CLASSIFICATION OMS DES LNH(3) (LNH cutanés exclus)
Phénotype(3,4) Génétique(3,4,5) Fréquence(1) ()(a)
LNH B LNH lymphoblastique B/LAL B CD19, CD20 (b) t(9 22)(q34 q11) - t(4 11)(q21 q23) t(1 19)(q23 p13) - t(12 21)(p12 q22)
LNH lymphocytique/LLC LNH lymphoplasmocytaire Maladie de Waldenström Maladie des chaînes lourdes ? LNH de la zone marginale LNH de la zone marginale splénique LNH splénique à lymphocytes villeux LNH de la zone marginale extraganglionnaire du MALT Maladie des chaînes lourdes ? LNH de la zone marginale ganglionnaire LNH de la zone marginale ganglionnaire à cellules monocytoïdes LNH folliculaire Selon le nombre de centroblastes Grade 1/2 lt 15 centroblastes/champ à fort grossissement Grade 3 gt 15 centroblastes/champ cf partie LLC CD43, Bcl2- généralement idem MALT, parfois Ig D CD43- (comme MZL splénique) CD10, Bcl2, CD43- (sauf grade 3 parfois CD43) t(9 14)(p13 q32) -7(q21 q32) t(11 18)(q21 q21) - t(1 14)(p22 q32) (3) t(14 18)(q32 q21) lt 20 cas 7, 183q 27-2 - 6q 23-26 - 17 p 4 2 7 22
Suite du tableau page 7
LAL Leucémie Aiguë Lymphoblastique, LLC
Leucémie Lymphoïde Chronique, MZL Marginal Zone
Lymphoma, CCND1 Cycline D1 (a) ne prend pas
en compte les LNH Lymphoblastiques et les LNH
Lymphocytiques. Mycosis fungoïde et syndrome de
Sézary représentent 4 des LNH (b) sauf LNH
des séreuses. Intensité diminuée pour le CD20
dans les LNH Lymphocytiques (c) les aires à
grandes cellules sont classées à part ex. LNH
Folliculaire, grade 3/3 (75), avec LNH B à
grandes cellules (25)
6
7
Suite du tableau de la page 6
Phénotype(3,4) Génétique(3,4,5) Fréquence(1) ()(a)
Selon létendue des zones diffuses(c) Folliculaire gt 75 de zones folliculaires Folliculaire et diffus 25 à 75 de zones folliculaires Prédominance diffus (LNH diffus centro-folliculaire) lt 25 de zones folliculaires LNH à cellules du manteau LNH cellules du manteau blastoïde LNH B diffus à grandes cellules Centroblastique Immunoblastique Riche en T/histiocytes De type granulomatose lymphomatoïde Anaplasique à grandes cellules B Plasmablastique LNH B à grandes cellules médiastinal LNH des séreuses LNH intravasculaire à grandes cellules B LNH de Burkitt/leucémie de Burkitt Burkit like Avec différenciation plasmocytoïde LNH B non classables CD5, CNND1 IgM surface /- IgD généralement CD10-, Bcl2 IgM (ou G) du surface (60 à 75 des cas)10 de CD10 5 CD5 mais CCND1- CD30, Bcl6 (60) Souvent Ig-, CD5-, CD10-, CD30, CD19-, CD20- CD10, Bcl2-, Ki67 gt 99 Bcl6, IgM membrane t(11 14)(q13 q2) der(3)(q27) t (14 18) (20 à 30) Hyperploïdie t(8 14) (q24 q32) t(2 8) (p11 q24) t(8 22) (q24 q11) 3 51
Suite du tableau page 8
LAL Leucémie Aiguë Lymphoblastique, LLC
Leucémie Lymphoïde Chronique, MZL Marginal Zone
Lymphoma, CCND1 Cycline D1 (c) les aires à
grandes cellules sont classées à part ex. LNH
Folliculaire, grade 3/3 (75), avec LNH B à
grandes cellules (25)
7
8
Suite du tableau de la page 7
Phénotype(3,4) Génétique(3,4,5) Fréquence(1) ()(a)
LNH T ou NK LNH lymphoblastique T/ LAL T Leucémie Aiguë Lymphomateuse Chronique Sub-aiguë (smoldering) De type Hodgkin LNH NK/T extraganglionnaire de type nasal LNH T de type entéropathie LNH T ?/? hépatosplénique LNH T périphérique Lymphoépithélioïde (de Lennert) De la zone T LNH T angio-immunoblastique LNH anaplasique à grandes cellules T/nul Lymphohistiocytaire (10) A petites cellules (5-10) LNH T non classables CD3, CD2 CD3/- Ig surface -, Ig cytoplasme , CD56, TCR-, (EBV) CD103 CD4-, CD8-, CD25, ?? ,CD56/- CD4/CD8-, CD30 pour variant à Gdes Cellules CD4, CD21, CD10 CD25, CD30, ALK, EMA 75 CD3- del (6) p10 del (6) (q21-25) inconstante i(7q), 8 3 (Lennert) (3), (5), (X) t(2 5)(p23 q35) t(1 2) (q25 p23) lt 1 3 lt 1 lt 1 2 lt 1 2
LAL Leucémie Aiguë Lymphoblastique, LLC
Leucémie Lymphoïde Chronique, MZL Marginal Zone
Lymphoma, CCND1 Cycline D1 (1) Morton LM et al.
Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in the
United States, 1992-2001 Blood 2006 Jan 1
107(1) 265-76 - (3) Harris NL et al. World
Health Organization classification of neoplastic
diseases of the hematopoietic and lymphoid
tissues report of the clinical advisory
committee meeting - Arlie House, Virginia,
november 1997. J Clin Oncol 1999 17 3835-49 -
(4) Evans LS et al. Non-Hodgkin lymphoma. Lancet
2003 362 139-46 - (5) Gaulard P. Classification
des lymphomes non Hodgkiniens. Médecine
Thérapeutique 2000 6 343-52 - (6) Solal-Céligny
P et al. Lymphomes. Editions Frison Roche, 1997
8
9
B. Classification OMS
CLASSIFICATION OMS DES LYMPHOPROLIFERATIONS
POST-TRANSPLANTATION (LPT)(3)
Lésions précoces Hyperplasie plasmocytaire
réactionnelle De type mononucléose infectieuse
LPT polymorphes Polyclonal Monoclonal LPT
monomorphes Lymphomes B Lymphomes diffus à
grandes cellules Immunoblastique Centroblastiq
ue Anaplasique Lymphome de Burkitt /
Burkitt-like Myélome/Lymphome lymphoplasmocytaire
/ Plasmocytome-like Lymphomes T Lymphome T
périphérique Autres types Hépatosplénique ??
T/NK Autres types Hodgkin-like
(3) Harris NL et al. World Health Organization
classification of neoplastic diseases of the
hematopoietic and lymphoid tissues report of the
clinical advisory committee meeting - Arlie
House, Virginia, november 1997. J Clin Oncol
1999 17 3835-49
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CLASSIFICATION OMS-EORTC DES LNH CUTANÉS(7)
Histologie Clinique - notes Survie à 5 ans ()
LNH T cutanésIndolents Mycosis Fungoïde (MF) MF variants/sous types MF folliculotrope Réticulose pagétoïde Chalazodermie granulomateuse Leucémie/lymphome T de ladulte Lymphoprolifération cutanée CD30 Lymphome anaplasique à grandes cellules cutané Papulose lymphomatoïde Lymphome T sous-cutané panniculite-like Lymphome T cutané pléïomorphe à petites et moyennes cellules CD4 Epiderme CD4, CD45RO Follicule pileux, CD4 Epiderme CD4/CD8- ou CD4-/CD8 Derme, CD4, CD8- Epiderme, CD4, CD25 CD4, CD30, CLA EMA-, ALK-, CD15- Idem LymphomeAnaplasique à Grandes Cellules Cutané mais les cellules lymphomatoïdes sont CD3, CD4, CD8-, CD30- Sous-cutané ?/ß, CD8 Derme CD4 Fesses, zones protégées du soleil Tête, cou - prurit Extrémités Grands plis - Hodgkin (a) HTLV1 Tronc, membres - Hodgkin (a) Jambes - SAM (b) Face, cou, haut du tronc 44 4 lt 1 lt 1 8 12 1 2 88 80 100 100 95 100 82 75
Suite du tableau page 11
(a) Association fréquente avec une maladie de
Hodgkin, (b) Syndrome dActivation
Macrophagique CLA Cutaneous Lymphocyte Antigen.
EMA Epithelial Membrane Antigen. ALK
Anaplastic Lymphoma Kinase
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Suite du tableau de la page 10
Histologie Clinique-notes Survie à 5ans()
Agressifs Syndrome de Sézary LymphomeT/NK de type nasal extra nodal Lymphome T périphérique cutané Lymphome T périphérique cutané, sans précision Lymphome T cutané agressif épidermotrope CD8 Lymphome T cutané g/d LNH B cutanés Lymphome B cutané de la zone marginaleLymphome B cutané centro-folliculaire Lymphome B cutané à grandes cellules, de type jambe Lymphome B cutané à grandes cellules, autres Lymphome B à grandes cellules intravasculaire Epiderme, sang CD4, CD7- Derme, CD56, CD3- CD4 Epiderme, CD8,CD45RA Epiderme, derme, sous-cutané CD4-, CD8-, CD56 CD20, CD79a, Bcl2, CD5-, CD10-, Bcl6- CD20, CD79a, Bcl6, DC10/-, Bcl2- le plus souvent Sous-cutané, CD250, CD79a, Bcl2, Bcl6, CD10- CD20 Derme, sous-cutané, CD20 Erythrodermie ganglions, prurit Tronc, extrémités - SAM (b) Extrémités, muqueuses Tronc, bras, (association avec Borrelia burgdorferi) Tête, troncBas des jambes, extension aux tissus sous-cutanés 3 lt 1 2 lt 1 lt 1 711 4 lt 1 lt 1 24 16 18 9995 55 50 65
LNH à précurseurs hématopoïétiques Néoplasie hématodermique CD4//CD56 (Lymphome à blastes NK) CD3-, CD4, CD56, CD45RA,CD123, TCL1 Moelle, ganglions
(b) Syndrome dActivation Macrophagique. (7)
Willemze R et al. WHO-EORTC classification for
cutaneous lymphomas Blood 2005 105 3768-85
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C. État général du patient
ÉTAT GÉNÉRAL DU PATIENT(8)
Karnofsky(9) Karnofsky(9) ECOG(10) ECOG(10)
Généralités Cotation État général Cotation État général
Travail possible 100 90 80 Normal 0 Normal
Travail possible 100 90 80 Symtômes 0 Normal
Travail possible 100 90 80 Limité pour activité avec efforts 1 Petits travaux possibles
Vie à domicileTravail impossible 70 60 50 Autonome 2 Travail impossible - AutonomeDebout gt 50 du temps de veille
Vie à domicileTravail impossible 70 60 50 Asssitance occasionnelle 2 Travail impossible - AutonomeDebout gt 50 du temps de veille
Vie à domicileTravail impossible 70 60 50 Assistance fréquente Soins médicaux 3 Au lit ou au fauteuil gt 50 du temps de veille
Hospitalisationou équivalent 40 30 20 10 0 Incapacité à vivre seul 3 Au lit ou au fauteuil gt 50 du temps de veille
Hospitalisationou équivalent 40 30 20 10 0 Incapacité sévèreDécès non imminent 3 Au lit ou au fauteuil gt 50 du temps de veille
Hospitalisationou équivalent 40 30 20 10 0 Très grande incapacitéHospitalisation obligatoire 4 Confiné au litIncapable de soccuper de lui-même
Hospitalisationou équivalent 40 30 20 10 0 Décès à brève échéance 4 Confiné au litIncapable de soccuper de lui-même
Hospitalisationou équivalent 40 30 20 10 0 Décès 5 Décès
(8) Buccheri G et al. Karnofsky and ECOG
performance status scoring in lung cancer a
prospective, longitudinal study of 536 patients
from a single institution.Eur J Cancer 1996
32A 1135-41. (9) Coscarelli Schag C. et al.
Karnofsky Performance Status Revisited
Reliability, Validity and Guidelines, J Clin
Oncol, Vol. 2, No. 3 1984. (10) Shipp MA et al.
Identification of major prognostic subgroups of
patients with large cell lymphoma gtreated with
m-BACOD or M-BACOD. Ann Intern Med, 1986, 104
757.
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D. Critères pronostiques
LYMPHOMES CRITERES PRONOSTIQUES Classification
de Ann-Arbor(11)
Stade Localisations
I (IE) Une aire ganglionnaireou un site extraganglionnaire
II (IIE) gt 2 aires ganglionnaires du même côté du diaphragme(envahissement localisé dun organe/site extraganglionnaire par contiguïté)
III (IIIS) (IIIE) (IIISE) Adénophathies des deux côtés du diaphragme( atteinte splénique seule)( atteinte splénique et atteinte dun organe/site extraganglionnaire par contiguïté)
IV gt 1 localisation diffuse (ex. moelle, foie) ou des localisations multiples extraganglionnaires (quil y ait ou non une atteinte ganglionnaire associée)
A aucun signe général B au moins un signe
parmi perte de gt 10 du poids dans les 6
mois fièvre gt 38C depuis plus de 2 semaines
sueurs nocturnes
(11) Carbone PP et al. Report of the committee on
Hodgkins disease staging classification. Cancer
Res 1971 31 1860-1
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LNH B à Grandes Cellules CRITERES
PRONOSTIQUES IPI (International Prognostic
Index)(12)
LNH B à grandes cellules traités en première
ligne avec une anthracycline Critères retenus -
Age gt 60 ans - Stade Ann Arbor III ou IV - LDH
supérieures à la normale - Plus dun site
extra-ganglionnaire - ECOG gt 2
Nombre de facteurs Risque Fréquence Survie à 5 ans
0-1 Faible 35 73
2 Intermédiaire faible 27 51
3 Intermédiaire haut 22 43
4-5 Haut 16 26
(12) Shipp MA et al. A predictive model for
aggressive non-Hodgkins lymphoma. N Engl J Med
1993 329 987-94
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LNH B à Grandes Cellules CRITERES
PRONOSTIQUES IPI ajusté à lâge (lt 60 ans vs gt 60
ans)
?Critères retenus - Stade Ann Arbor III ou
IV - LDH supérieures à la normale - ECOG gt 2
Nbre de facteurs Risque Fréquence Survie à 5 ans Fréquence Survie à 5 ans
0 Faible 22 83 18 56
1 Intermédiaire faible 32 69 31 44
2 Intermédiaire haut 32 46 35 37
3 Haut 14 32 16 21
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LNH Folliculaires CRITERES PRONOSTIQUES FLIPI
(Follicular Lymphoma International Prognostic
Index)(13)
?Critères retenus - Age gt 60 ans - Stade Ann
Arbor III ou IV - LDH supérieures à la
normale - Nombre de sites ganglionnaires gt 4 -
Hémoglobine lt 12g/dl
Nombre de facteurs Risque Fréquence Survie à 5 ans
0-1 Faible 36 71
2 Intermédiaire 37 51
3-5 Elevé 27 36
(13) P. Solal-Céligny et al. Follicular Lymphoma
International Prognostic Index. Blood 2004 104
1258 - 1265
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Calcul des aires atteintes - 13 aires
ganglionnaires cervicale droite/gauche,
axillaire droite/gauche, épitrochléenne
droite/gauche, inguinale droite/gauche,
poplité droite/gauche, médiastinale,
para-aortique, mésentérique (hile splénique
coeliaques mésentériques) - plusieurs ganglions
dans une même aire ne comptent que pour un site -
chaque localisation extra-ganglionnaire compte
pour 1 site - la rate est comptée comme un organe
extraganglionnaire (ex. atteinte splénique
hile splénique 2 sites) Exemples gg
axillaire droit gg axillaire gauche gg
cervical droit 3 sites/3 aires gg
paratrachéal droit gg paratrachéal gauche
hile splénique gg mésentérique 4 sites/2
aires
?gg ganglion
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FLIPI Follicular Lymphoma International
Prognostic Index(13)
Les encadrés représentent un seul site
ganglionnaire pour le FLIPI Exemple sil existe
des ganglions pré-auriculaires droit () et
gauche (), il sagit de deux sites différents
par contre, sil existe des localisations
paratrachéales droites et gauches ainsi quune
atteinte médiastinale, ceci ne constitue quun
seul site pour le FLIPI (). NB la rate est
considérée comme un organe extra-ganglionnaire
(13) P. Solal-Céligny et al. Follicular Lymphoma
International Prognostic Index. Blood 2004 104
1258 - 1265
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