Staphylococcus Aureus (SA) producteur de leucocidine de Panton-Valentine. Pr

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Staphylococcus Aureus (SA) producteur de
leucocidine de Panton-Valentine. Présentation
clinique et stratégie thérapeutique ?

• DESC Réanimation Médicale 2ème année
• Nice - Juin 2007
• Laurent Gergelé Lyon
• DES Anesthésie Réanimation

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Introduction La structure du SA

• Cocci gram
• Très résistant, contamine les surfaces inertes
• Réservoir Homme (Fosses nasales, intestin,
  peau, annexes glandulaires)
• Transmission directe ou indirecte
• En milieu hospitalier, transmission manuportée
  
• Pathogénie Protéines de mb et Toxines -gt gène
  Agr (Accesory gene regulator)

• Expression séquentielle
• Colonisation
• Invasion et dissémination

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Introduction (2) Les toxines

• Staphylocoques sécrètent nombreuses toxines
• ?-toxines, ?-toxines, ?-toxines
• Enterotoxines
• Exfoliatines
• Toxine du choc toxique staphylococcique (TSST-1)
• Molécules à activité super antigènique
  (lactivation polyclonale des
  lymphocytes T V?)
• Toxines synergohyménotropes (SHT) dont la
  Leucocidine de Panton Valentine

Gillet et all, Lancet 2002
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Leucocidine de Panton-Valentine
Présente dans lt 2-5 des S. aureus

• Impliquée dans la grippe espagnole 1918-19 ?
  (Morgan, BMJ 2006)
• Décrite en 1957 (Glastone, Br J Exp Pathol,
  1957)
• Individualisation de 2 composés 1959 (Woodin,
  Biochem J 1959)
• Purification de la protéine en 1960 (Woodin,
  Biochem J 1960)
• Gènes clonés et séquencés en 1995 (Prevost,
  Infect Immun, 1995)
• Protéines extracellulaires à deux composantes
• protéine de classe S
• (LukS 312 AA, 320 kDa)
• protéine de classe F
• (LukF 325 AA, 340 kDa)
• Faible activité biologique si action séparée

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Présentation Clinique

• Atteinte cutanée
• Cellulite extensive
• Ostéomyélite
• Pneumonie nécrosante

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Atteintes cutanées

• Les furoncles  hospitaliers  sont PVL,
  Furoncles de ville sont le plus souvent PVL-
• ?Facteur de sévérité
• Cellulite extensive
• Rutar et all Am J Ophtalmol, 2005

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Ostéomyélites
Présence de PVL Facteur de gravité
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Claire et al, Pediadrics 2006
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Pneumopathie nécrosante
Nouveau cadre nosologique
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Pneumopathie nécrosante Physiopathologie
Infection virale (Influenza) ? Desquamation
de lépithélium ? Adhésion des
SA (Adhésines) ? Sécrétion des Toxines
(PVL) ? Nécrose tissulaire ?
Dissémination
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Pneumopathie nécrosante Clinique
Gillet et al, Lancet 2002
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Pneumopathie nécrosante Pronostic
Analyse multivariée (série 55 patients) Hémoptysi
e (RR2,81) et Leucopénie (RR7) ? F D R de
mortalité Survie avec Hémoptysie 2 jours / Pas
dhémoptysie 35jours Leucocytes lt 3000 ? ?
20 DCD / 24 patients
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Pneumopathie nécrosante Traitement
Antibiothérapie active sur la réplication du
Staphylocoque communautaire et sur la toxine
(inhibition) mais
Antibiogramme Souvent Meti-R, Quinolone-S
Dalacine, Vanco et Zyvoxid-S
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SARM fréquent Clindamycine risque
dinefficacité Clin R inductible
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Traitement anti-toxinique

• La toxine sexprime en dehors de la période de
  réplication.
• Clindamycine (Shlievert et al JID 1987) et
  Zyvoxid (Bernardo et AAC, 2004)
• ?Activité anti-toxinique in vitro aux taux
  thérapeutiques
• Immunoglobulines polyvalentes (Tégelines).

the general guideline proposed for IVIg in cases
of bacterial toxemia
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Pneumopathie nécrosante Proposition Traitement
Antibiotiques

• Devant une infection communautaire grave, si
  Staph. PVL est suspecté (hémoptysies,
  leucopénie, âge) étant donné
• la fréquence des SARM
•  linstabilité  de la clindamycine
• la gravité et la célérité de cette pathologie
• ANTIBIOTHERAPIE PROBABILISTE PROPOSEE
• (après des prélèvements bactériologiques)
• A adapter secondairement aux résultats
  bactériologiques
• Immunoglobulines polyvalentes 1 à 2g/Kg

ZYVOXID ROCEPHINE FLUOROQUINOLONE ou MACROLIDE
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Conclusion

• Staphylocoque aureus PVL, pathologie encore rare
  mais qui semble en voie daugmentation.
• Potentiel épidémique fort et implication des
  épidémies virales (grippe).
• Pathologie grave et clinique spécifique
  ?Traitement initial adapté et agressif