AIDS, CVID

1
AIDS, CVID
2
AIDS

• Acquired ImmunoDeficiency Syndrom
• ______________________________________
• Chemokiny malé molekuly s chemotaktickou
  aktivitou
• (Cytokiny IL-8 a príbuzné molekuly)
• Prozánetlivé
• Produkovány všemi jadernými bunkami
• Delení podle struktury
• C-C regulují migraci makrofágu, T a B-ly
• C-X-C regulují migraci NEU
• Receprory na leukocytech (CCR)

3

• Infekce virem HIV (Human Immunodeficiency Virus)
• Ohrožuje svetovou lidskou populaci
• Puvodce syndromu získané imunitní nedostatecnosti
  AIDS
• Od 1.poloviny 80.let infikováno cca 56 mil. lidí,
  20 mil. lidí již zemrelo
• Výzkum HIV a AIDSpokrok v imunologii v 90.letech

4

• 1981 první informace o projevech imunitní
  nedostatecnosti, homosexuálové, pozdeji
  hemofilici
• Epidemiologické analýzyinfekcní onemocnení
• 1983 charakterizován virus
• 1985 rutinní testování dárcu krve
• Konec 80. let první léciva

5
Struktura HIV

• Retrovirus jednovláknová RNA, prepis do DNA
  pomocí reverzní transkriptázy
• Kapsida (CA)
• Tvorena drenovými proteiny (p24, p17)
• Uvnitr dve vlákna RNA RNA je asociována s
  nukleokapsidovým proteinem (p9)
• Zralý virus obsahuje
• Reverzní transkriptázu (p66, p51)
• Virovou integrázu (p32)
• Obalové glykoproteiny (gp120, gp41)
• Obal lipidická membrána

6
Vstup viru do bunky

• Virus infikuje
• T-ly, makrofágy, DC, bunky CNS
• B-ly prostrednictvím FcR nebo receptoru pro
  komplement
• Receptory pro vstup viru do T-ly a makrofágu
• Hlavní receptor - CD4
• Koreceptor receptor pro chemokiny (CCR-5)
• Delece v genu pro CCR zpusobuje odolnost proti
  infekci (1 bílé populace, homozygot)
• Chemokinové receptory prunik viru do bunek CNS

7
Interakce mezi bunkou a HIV

• Pro vstup viru do bunky klícová interakce gp120
  CD4, CCR
• Nezbytná pro fúzi viru s membránou hostitelské
  bunky
• Po vstupu do bunky
• Odstranení virových obalu
• Prepis RNA do DNA
• Integrace virové DNA do genomu bunky

8
Prubeh onemocnení

• Akutní fáze
• Asymptomatická fáze
• Symptomatická fáze
• Konecná fáze

9

• AKUTNÍ FÁZE
• Jako chripka nebo bez príznaku
• Mnoho viru v krvi
• Imunitní reakce bunecná i protilátková
• Prechodné snížení poctu T-ly CD4návrat na
  puvodní hodnotu
• Objevují se antiHIV-Ab, HIVspec.T-ly CD8(Tc)

10

• ASYMPTOMATICKÁ FÁZE
• Relativní antivirová imunita, nekolik mesícu až
  let
• Rovnováha mezi obnovou imunitních bunek a virovou
  replikací
• Infikované T-lyCD4 hynou
• Cytopatický úcinek viru
• Destrukce Tc bunkami
• Nahrazovány novými bunkami z thymu
• Další progrese onemocnení je závislá na vztahu
  hostitel x virus

11

• Virus dve varianty HIV
• Indukující syncytia (SI) rychlejší progrese,
  využívají CXCR4
• Neindukující tvorbu syncytií (NSI) dlouhá
  asymptomatická fáze, využívají CCR5
• Únikové mechanismy viru
• Snižují expresi HLA I.tr.- znemožnuje
  rozpoznávání Tc
• Inhibují aktivitu NK

12

• Hostitel
• Delece v genu pro CCR5
• Vysoká koncentrace Tc a nízká koncentrace
  anti-HIV Abdlouhá asymptomatická fáze
• Genetické faktory, které vychylují im. odpoved
  smerem k Th2horší prognóza
• Progrese onemocnení i v prítomnosti spec.Tc
• Vázne podpora od Th bunek
• Likvidovány infekcí
• Ztrácejí funkcní kapacitu (IL-2)
• Tc aktivovány (CD8CD4) exprese CD4 infekce
• Exprese Fas/FasL na Tc - apoptóza

13

• Hostitel
• HLA-A1-B8...asociace s lepší imunologickou
  reaktivitou proti HIV
• Destrukce nebo funkcní inaktivace makrofágu a APC
• Virus se replikuje v aktivovaných T-lykaždé
  další inf. onemocnení indukuje progresi HIV
  infekce

14

• SYMPTOMATICKÁ FÁZE
• Vycerpání kompenzacních mechanismu
• Klinické projevy imunodeficience
• Zvyšuje koncentrace viru v krvi
• Snižuje se pocet T-lyCD4 a spec.Tc
• Selhává vetšina složek imunitního systému
• Snížená odolnost k infekcím
• Výskyt nádoru (lymfomy, Kaposiho sarkom)
• Autoimunity, alergie

15

• KONECNÁ FÁZE (AIDS)
• Pocet T-ly CD4 klesá témer k nule
• Pacienti umírají na oportunní infekce

16
Lécba

• Dosud neexistuje dostatecne úcinná lécba ani
  ockovací látka
• Nejduležitejší prevence
• Antiretrovirové léky, zamerené na
• Reverzní transkriptázu
• Proteázy
• Nejúcinnejší je kombinace obou HAART (highly
  active antiretroviral therapy)
• Nasazuje se pokud pocet CD4 klesne pod 400/µl

17

• Nedochází k úplné eliminaci viru
• Vznikají únikové mutanty viru
• Léky jsou imunosupresivní ( snižují pocet Tc)
• Makrofágy zustávají rezervoáry infekce
• Nežádoucí úcinky HAART
• Neuropatie
• Poruchy krvetvorby
• Poruchy metabolismu tuku a glycidu

18

• Vývoj v lécbe
• Inhibice vstupu viru do bunky blokátory
  receptoru a koreceptoru
• Možnost ovlivnit obnovu imunitních bunek
• Použití IL-2
• Terapie pomocí DC, které byly aktivovány HIV Ag,
  a mohou indukovat tvorbu HIV-specifických Tc
• Vakciny proti obalovým proteinum neúcinné,
  vyvolaly pouze Ab reakci
• Zpusob aplikace vakciny

19
CVID

• Common Variable ImmunoDeficiency bežný
  variabilní imunodeficit
• Primární imunodeficience postihující humorální
  složku imunity tvorbu imunoglobulinu
• 1953 (Janeway) popsal první prípad u 39 leté
  ženy plicní infekce, sinusitidy, hemofilová
  meningitida
• Normální pocet B-ly, snížené hladiny IgA, IgG,
  nekdy IgM

20

• Genetická predispozice oblast kódující HLA
  III.tr., podobne jako u selektivního deficitu IgA
• Primární porucha spocívá v neschopnosti T-ly
  poskytnot signál k diferenciaci B-ly na
  plazmatické bunky

21
Klinické projevy

• CVID diagnostikován v období dospívání nebo až v
  dospelosti, u detí kolem 5.roku
• Výskyt 1 250 000
• INFEKCNÍ ONEMOCNENÍ U CVID
• Infekce respiracního traktu sinusitidy,
  bronchopneumonie
• Infekce GIT Campylobycter jejuni, Giardia
  lamblia
• Meningitidy, osteomyelitidy, septické zánety
  kloubu, abscesy, pyodermie

22

• AUTOIMUNITNÍ PROJEVY U CVID
• Imunodeficience stav nedostatecné odpovídavost
  na Ag
• Autoimunita stav vystupnované odpovídavosti na
  vlastní Ag
• Presto zvýšený výskyt autoimunit u
  imunodeficientních pacientu
• CVIDnedostatek Abnedostatecná eliminace
  mikroorganismuchronická aktivace im.
  systémuprechází v autotodestruktivní proces
• Nedostatek prirozených autoAb
• Autoimunity u 10 20 lidí s CVID

23

• Nejcastejší autoimunity u CVID
• Idiopatické trombocytopénie
• Autoimunní hemolytická anémie
• V periferní krvi pacientu s CVIDnezralé B-ly
  (CD19CD21-)vyšší riziko výskytu autoimunity
• Kloubní zánety podobné RA
• Neinfekcní zánety v GIT
• Chronická atrofická gastritida
• Zánetlivé postižení strevapodobné Crohnove
  chorobe, celiakii

24

• NÁDOROVÁ ONEMOCNENÍ U CVID
• Karcinom žalukdu souvislost s chronickou
  infekcí Helicobacter pylori, 5 -9x vyšší riziko
• Lymfomy B-lymfocytárního typu
• Prícina masivní Ag stimulacechronický
  zánetmaligní transformace

25
Laboratorní vyšetrení

• Rodinná i osobní anamnéza
• Klinické príznaky
• Základní vyšetrení
• Pocet Leu Dif
• Hladiny IgA, IgG, IgM, IgG podtrídy
• Prutoková cytometrie
• Pocty B-ly (CD19) normální, stanovení
• Pre B-ly CD 191021-
• Nazralé B-ly CD 1910-21-
• Zralé B-ly CD 1910-21
• Snížený pocet pametových B-ly CD1927
• Casto obrácený pomer T-ly CD4 CD8

26
Lécba

• Inravenózne Ig (IVIG)
• Antibiotika
• __________________________________
• Vakcinace
• nesmí být podána žádná živá vakcína