ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCI

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ANTIMICROBIANOSMECANISMOS DE ACCIÓN
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(No Transcript)
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

• Estructura química
• Reversibilidad de su efecto
• Toxicidad
• Espectro de acción
• Tipo de resistencia
• Mecanismo de acción
• Farmacología

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REVERSIBILIAD DE SU EFECTO

• Reversibles o primariamente
  BACTERIOSTÁTICOS
• Irreversibles o primariamente
• BACTERICIDAS

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ESPECTRO DE ACCIÓN

• CORTO
• Cloxacilina (beta-lactámico)
• MEDIO
• Eritromicina (macrólidos)
• AMPLIO
• Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª generación,
  carbapenémicos

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ANTIMICROBIANOS DIANAS
ADN girasa
PARED CELULAR Peptidoglicano
ÁCIDOS NUCLEICOS
VÍAS METABÓLICAS
ARN-polimerasa
SÍNTESIS PROTEÍNAS
MEMBRANA
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PARED CELULAR

• SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO
• Síntesis de precursores (citoplasma).
• Transporte a través de la membrana (undecaprenol
  o bactoprenol).
• Elongación de polímeros lineales y reacciones de
  entrecruzamiento.

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ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO
Puente peptídico
Puente pentaglicina
Ácido N-acetilmurámico
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SÍNTESIS DE PRECURSORES
UDP-N-acetilglucosamina
----UDP
Fosfomicina
UDP-N-acetilmurámico
3 aa
Cicloserina
UDP-N-acetilmurámico-pentapéptido
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ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
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CITOPLASMA BACTERIANO
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
TRANSPEPTIDASAS/ CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs)
D-alanina
GLUCOSILTRANSFERASAS
TP
PP
PP
PP
TP
PP
G
G
G
ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
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GLICOPÉPTIDOS
ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
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Betalactámicos
TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs)
PP
PP
PP
PP
PP
G
G
G
ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
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BETALACTÁMICOS

• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Carbapenémicos
• Monobactámicos

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PBPs

• No todas las especies bacterianas presentan
  idéntico perfil de PBPs.
• Existen distintas PBPs, con actividades
  diferentes.
• Dianas de los betalactámicos.
• Distinto grado de afinidad.

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MEMBRANA

• Polimixinas Colistina
• Gram negativas.
• Poros en membrana externa
• Lipopéptidos Daptomicina
• Gram positivas
• Despolarización de la membrana

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SÍNTESIS DE PROTEINAS
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SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

• Subunidad 30S (ARNr16S/prot S)
• Iniciación AMINOGLICÓSIDOS
• Fijación aminoacil-ARNt TETRACICLINAS
  GLICILCICLINAS
• Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L)
• Iniciación OXAZOLIDINONAS
• Elongación LINCOSAMIDAS
• CLORANFENICOL
• MACRÓLIDOS
• CETÓLIDOS

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ÁCIDOS NUCLÉICOS

• Interferencia en la SÍNTESIS
• Quinolonas (ADN)
• Rifampicina (ARN polimerasa)
• Daño en el ADN (oxidación)
• Nitroimidazoles

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QUINOLONAS
SÍNTESIS DEL ADN

• TOPOISOMERASAS
• ADN-girasa
• Topoisomerasa IV

ADN-GIRASA
Enrollamiento
Corte
Sellado
ADN bacteriano
Topoisomerasa IV
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QUINOLONAS
ADN
ADN-girasa
GIRASAS
QUINOLONA
MUERTE CELULAR
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METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Acido p-aminobenzoico Pteridina Dihidroptero
ato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofol
ato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato
reductasa ÁCIDO FOLÍNICO
SULFAMIDAS
TRIMETOPRIM
Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas