ANTIBIOTIKA

1
ANTIBIOTIKA

• BY SRIDANA, S.Farm.,Apt.

2
Pengertian

• Adalah senyawa kimia khas yang dihasilkan oleh
  mikroorganisme hidup, termasuk turunan senyawa
  dan struktur analognya yang dibuat secara
  sintetik dan dalam kadar rendah mampu menghambat
  proses penting dalam kehidupan satu spesies atau
  lebih mikroorganisme
• Antibiotika harus memiliki toksisitas selektif
  hanya terhadap mikroorganisme lain tetapi tidak
  merusak jaringan tubuh

3
Penggolongan

• 1. Berdasarkan daya kerja bakterisid (pada
  dosis biasa berkhasiat mematikan kuman, Contoh
  pensisilin, sefalosporin, dll), bakteriostatik
  (pada dosis biasa berkhasiat menghentikan/menghamb
  at pertumbuhan kuman, contoh sulfonamida,
  kloramfenikol)
• 2. Berdasarkan struktur kimia beta laktam
  (penisilin, sefalosporin), aminoglikosida,
  kloramfenikol, tetrasiklin, rifampisin,
  makrolida, polien, antibiotika lain

4
2. Berdasarkan Mekanisme kerja

• Menghambat sintesis dinding sel ataumengaktivasi
  enzim yang merusak dinding sel mikroba shg
  menghilangkan kemampuan untuk berkembang biak,
  lisis (penisilin, sefalosporin, sikloserin,
  basitrasin)
• Antibiotika yang bekerja langsung thd membran
  sel, mempengaruhi permeabilitas sehingga
  menimbulkan kebocoran dan menghilangkan senyawa
  intraseluler (polimiksin, nistatin, amfoterisin)

5

• Antibiotika yang mengganggu fungsi ribosom
  bakteri, menyebabkan inhibisi sintesis protein
  (kloramfenikol, tetrasiklin, eritromisin, dll)
• Antibiotika yang mengganggu pembentukan asam-asam
  inti (DNA,RNA) rifampisin, kuinolon
• Antagonisme saingan yaitu menyaingi zat-zat yang
  penting untuk metabolisme bakteri (sulfonamid,
  trimetoprim)

6
4. Berdasarkan sasaran kerja

• Zat dengan aktivitas sempit (narrow spektrum)
  terutama aktif untuk beberapa jenis bakteri saja.
  Aktif untuk bakteri gram positif (penisilin G, V,
  kanamisin, eritromisin). Aktif untuk bakteri gram
  negatif (streptomisin, gentamisin, dll)
• Zat dengan aktivitas luas (broad spektrum) baik
  gram positif maupun gram negatif (penisilin,
  sefalosporin, dll)

7
Efek samping

• Sensitasi/hipersensitif
• Resistensi
• Super infeksi

8
Penisilin

• Antibiotika pertama yang ditemukan oleh Alexander
  Fleming
• Mekanisme kerja menghambat sintesis dinding sel
  bakteri sehingga bakteri lisis
• Dapat terjadi resistensi bakteri dimana bakteri
  membentuk enzim betalaktamase atau berubah
  menjadi bakteri huruf L

9
Seleksi Obat Antimikroba

• Dasar pertimbangan (ideal)
• Identifikasi sensitivitas organisme,
• Tempat infeksi,
• Status pasien (umur, BB, keadaan patologis,
  kehamilan laktasi),
• Keamanan antibiotik,
• Biaya.

10

• Dalam prakteknya
• Terapi empirik sebelum identifikasi organisme.
• Berdasar bukti-bukti ilmiah pengalaman, dengan
  mempertimbangkan mengutamakan obat bakterisid,
  memilih obat dengan daya penetrasi baik (jaringan
  tubuh, sistem saraf pusat), memilih obat dengan
  frekuensi pemberian rendah (drug compliance),
  mengutamakan obat dengan pengikatan protein
  rendah, tidak merutinkan penggunaan antibiotik
  mutakhir (misalnya sefalosporin gen-3) agar
  terjamin ketersediaan antibiotik yang lebih
  efektif bila dijumpai resistensi)

11
Pemberian AB

• Dosis kadar obat di tempat infeksi harus
  melampaui MIC kuman. Untuk mencapai kadar puncak
  obat dlm darah, kalau perlu dengan loading dose
  (ganda) dan dimulai dengan injeksi kemudian
  diteruskan obat oral.
• Frekuensi pemberian tergantung waktu paruh
  (tfrac12 obat. Bila t½ pendek, maka frekuensi
  pemberiannya sering.
• Lama terapi harus cukup panjang untuk menjamin
  semua kuman telah mati menghindari kekambuhan.
  Lazimnya terapi diteruskan 2-3 hari setelah
  gejala penyakit lenyap.

12
Kombinasi AB

• Pemberian AB tunggal lebih dianjurkan untuk
• Organisme penyebab infeksi spesifik.
• Menurunkan kemungkinan superinfeksi.
• Menurunkan resistensi organisme.
• Mengurangi toksisitas

13

• Pemberian Antibiotik kombinasi untuk keadaan
  khusus
• Infeksi campuran.
• Ada risiko resistensi organisme, misalnya pada
  TBC.
• Keadaan yang membutuhkan AB dengan dosis besar,
  misalnya sepsis, dan etiologi infeksi yang belum
  diketahui.

14
Keuntungan AB Kombinasi

• Efek sinergistik / potensiasi, misalnya
• a) Betalaktam Aminoglikosid b) Kotrimoksazol
  (Sulfametoksazol Trimetoprim)
• Mengatasi mengurangi resistensi, misalnya a)
  Amoksisilin Asam klavulanat b) Obat-obat TBC
• Mengurangi toksisitas, misalnya Trisulfa
  sitostatika.

15

• Kerugian Pemberian Antibiotik kombinasi
• Antagonisme pada penggunaan bakteriostatika
  bakterisid yang bekerja pada fase tumbuh.

16
Resistensi Obat

• Bila pertumbuhan bakteri tidak dapat dihambat
  oleh antibiotik pada kadar maksimal yang dapat
  ditolerir host.
• Penyebab resistensi
• Perubahan genetik,
• Mutasi spontan DNA,
• Transfer DNA antar organisme (konjugasi,
  transduksi, transformasi),
• Modifikasi tempat target,
• Menurunnya daya penetrasi obat (adanya lapisan
  polisakarida, adanya sistem refluks),
• Inaktivasi oleh enzim.

17
Antibiotika Profilaktik

• Pemberian antibiotik untuk pencegahan infeksi,
  bukan untuk pengobatan infeksi.
• Lama pemberian ditentukan oleh lamanya risiko
  infeksi.
• Dapat timbul resistensi bakteri superinfeksi.

18
Komplikasi Terapi AB

• Hipersensitivitas, misalnya pada pemberian
  Penisilin berupa reaksi alergi ringan
  (gatal-gatal) hingga syok anafilaktik.
• Toksisitas langsung, misalnya pada pemberian
  Aminoglikosid berupa ototoksisitas.
• Superinfeksi, misalnya pada pemberian antibiotik
  spektrum luas atau kombinasi akan menyebabkan
  perubahan flora normal tubuh sehingga pertumbuhan
  organisme lain seperti jamur menjadi berlebihan
  dan resistensi bakteri.

19
Derivat Penisilin

• Penisilin spektrum sempit
• 1. Benzil penisilin
• Tidak tahan asam lambung, penggunaan secara
  injeksi
• Fenoksimetil penisilin
• Tahan terhadap asam lambung, pemberian sebaiknya
  sebelum makan
• Penisilin tahan penisilinase
• Aktivitas lebih ringan dari Penisilin G, cth
  kloksasilin, dikloksasilin, flukloksasilin.
• Penisilin spektrum luas
• Ampisilin, amoksilin

20
Sefalosporin

• Mekanisme menghambat sintesis dinding sel
• Aktivitas bersifat bakterisid dengan spektrum
  luas terhadap gram positif dan negatif

21
Generasi Antibiotik Sefalosporin
22
Efek Samping

• Reaksi hipersensitifitas dan dermatologi shock,
  rash, urtikaria, eritema, pruritis, udema,
• Hematologi pendarahan, trombositopenia, anemia
  hemolitik Hematologi pendarahan,
  trombositopenia, anemia hemolitik
• Saluran cerna, terutama penggunaan oral colitis
  (darah dalam tinja), nyeri lambung, diare, rasa
  tidak enak pada lambung, anoreksia, nausea,
  konstipasi.
• Defisiensi vitamin K karena sefalosporin
  menimbulkan efek anti vitamin K.
• Efek pada ginjal  meningkatnya konsentrasi serum
  kreatinin, disfungsi ginjal dan toksik nefropati.
  

23
Kontra Indikasi 

• Hipersensitivitas pada antibiotik sefalosporin
  atau golongan betalaktam lainnya. Sebelum
  penggunaan antibiotik sefalosporin, terlebih
  dahulu dilakukan skin tes