Aula Dra. Eny

1
DISMORFOLOGIACAMPO DE DESENVOLVIMENTO ERROS
DE MORFOGÊNESE CONCEITOS E TERMOS
Genética Humana Profa. Dra. Ana Elizabete Silva
2
ETIOLOGIA DAS DOENÇAS GENÉTICAS
MULTIFATORIAIS gt100(6 pediátrico 60 adultos)
Teratogênicas
3
IMPORTÂNCIA DA GENÉTICA NA MEDICINA -Redução
das doenças nutricionais e infecciosas nos países
desenvolvidos??? elevação da
frequência de Doenças Genéticas -Malformações
congênitas (etiologia genética ou não) acometem
3 a 4 dos nascidos vivos. - 5/1000 crianças
morrem no primeiro ano de vida por doenças de
causa genética, Brasil TMI
40/1000 nativivos (12 Doenças
Genéticas) Nordeste TMI gt100/1000
nativivos Japão TMI 4,5/1000
nativivos EUA TMI 8,9/1000
nativivos - As Doenças Genéticas causam metade
de todas as mortes na infância e correspondem a
1/3 de todas as admissões pediátricas. - 3 das
gestações resultam no nascimento de uma criança
com Doença Genética e 3 a 7 da população é
afetada por uma doença genética.
4
Histórico das Malformações Congênitas -Primeiros
casos de malformações congênitas 2500 anos em
Esparta ? neonatos com malformações congênitas
eram avaliados pelos mais velhos ? decidiam se a
criança deveria viver ou morrer -Mais antiga
escultura mostrando um defeito de nascimento
deusa com duas cabeças (sudeste da Turquia, 6500
a.C) -Egito múmias com acondroplasia, pé torto,
fenda palatina, estatuetas antigas de figuras com
proporções e características faciais
acondroplásicas -México e América-Central
estatuetas com duas cabeças humanas (500 a.C à
800 d.C).
5
Entalhe de Bes, deus anão do antigo Egito
6
CONCEITOS
Estudo das causas ambientais das anomalias
congênitas ( teras monstro, origem grega),
embora seu significado literal não se refira à
etiologia (teratogênese)
TERATOLOGIA
Agente externo ao genoma do feto que induz
malformações estruturais, deficiência de
crescimento e/ou alterações funcionais durante o
desenvolvimento pré-natal
TERATÓGENOS
Estudo do desenvolvimento físico anormal
(morfogênese alterada ?malformações congênitas) ?
anomalias anatômicas ou funcionais que se
originam antes do nascimento
DISMORFOLOGIA Smith, 1960
7
DESENVOLVIMENTO NORMAL
DIFERENCIAÇÃO CELULAR
CONTROLE DA ATIVAÇÃO/REPRESSÃO GÊNICA
CASCATA SEQÜENCIAL COORDENADA PARA O CONTROLE DO
DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO
CONTROLE TEMPORAL E ESPACIAL
8
CAMPO DE DESENVOLVIMENTO
É uma região ou parte do embrião (pluripotente)
que responde como uma unidade coordenada a
estímulos extrínsecos e intrínsecos ? apresenta
diferenciação progressiva, dirigida e
irreversível da morfogênese segmentar específica
do embrião.

• Os processos que ocorrem em cada campo têm três
  atributos importantes
• Apresentam ordenação espacial
• Sincronizado no tempo
• Hierarquizado ? seguindo histologia e
  complexidade do momento de diferenciação ?
  interferências, traduz-se em disrupção,
  malformação e ou deformidade

Após um estágio inicial de pluripotencialidade
dos blastômeros (campo primário) a diferenciação
progressiva leva à determinação irreversível da
direção do desenvolvimento nas sub-regiões
específicas do embrião (campos secundários)
9
LINHA MÉDIA
Tipo especial de campo ? parece uma parte mal
costurada do corpo, do ponto de vista do
desenvolvimento ? representa o plano de clivagem
dos gêmeos monozigóticos e o plano de simetria
que determina a posição das vísceras
http//curlygirl.no.sapo.pt/desan.htm
10
ANOMALIAS DE LINHA MÉDIA
Ciclopia (holoprosencefalia) desenvolvimento
anormal da linha média cerebral, RM grave e morte
precoce ? mutação no gene SHH (sonic Hedgehog)
Ciclope Lábio leporino e palato fendido Externo
fendido Exencefalocefe Espinha bífida Onfalocele H
ipoplasia e ânus imperfurado Sirenomelia
Sirenomeliarudimentos dos membros inferiores,
ausência de tecidos como estruturas
sacrococcígeas, períneo, bexiga, intestino
posterior, associado à agenesia renal e anomalias
vertebrais.
11
FASES DO DESENVOLVIMENTO E ANOMALIAS CONGÊNITAS
12
ERROS DE MORFOGÊNESE ANOMALIAS CONGENITAS
13
Malformação Defeito morfológico primário de um
órgão ou parte do corpo resultante de um processo
de desenvolvimento intrinsecamente anormal? Erro
Inato da Morfogênese (palato e fenda labial,
polissindactlilia ?mutação no gene de fator de
transcrição GLI3 )
14
Disrupção Um defeito morfológico de um órgão,
parte de um órgão, ou de uma região maior do
corpo resultante de perturbação extrínseca, ou
interferência, em um processo de desenvolvimento
originalmente normal. (radiação, doenças
infecciosas, auto-imunes, teratológicas, gemelar,
defeitos secundários dos membros, resultado de um
evento vascular)
Gemelaridade conjugada (xifópagos)
15
Disrupção
BRIDAS AMNIÓTICAS
Disrupção devida fatores mecânicos ação das
bridas amnióticas sobre os tecidos normais em
desenvolvimento
Brida amniótica associada a encefalocele
Brida amniótica associada a acrania
http//www.ultrasonografia.cl/us82/pons.html
16
Disrupção
Pseudossindactilia e amputação falanges distais
http//www.pediatriasaopaulo.usp.br/upload/pdf/182
.pdf http//sap.org.ar/staticfiles/archivos/2002/a
rch02_3/242.pdf
17
miomas
Deformação alteração na forma, ou posição, de
uma parte do corpo normalmente formada por forças
mecânicas extrínseca ou intrínseca principalmente
no segundo trimestre. (ausência de líquido
amniótico, miomas).
Ex deformação intrínseca hidrocefalia
estenose do aqueduto de Sylvius
http//bitacoramedica.com/weblog/?p388
18
Deformação Exemplos
http//www.medicina.ufba.br/educacao_medica/atuali
zacao/sessao_pediatria/ano_2005/0209/sessao.pdf
19
Displasia Defeito primário envolvendo a
organização anormal de células ao formarem
tecidos ? afeta a histogênese (hemangioma, mancha
café com leite, nevos, fibroma, papiloma e
lipoma).
hemangioma
20
Hipo / Hiperplasia Sub ou super desenvolvimento
de um organismo, órgão ou tecido, por diminuição
ou aumento do número de suas células.

21
Hipo / Hipertrofia Diminuição ou aumento do
tamanho das células, dos órgãos ou tecidos
Lipodistrofia de Berardinelli
Malformação vascular com hipertrofia
22

• Agenesia ausência de uma parte do corpo devida a
  um primórdio ausente (agenesia radial, agenesia
  renal)

Agenesia radial
Agenesia tíbial
23

• Aplasia ausência devida ao primódio não ter se
  desenvolvido (aplasia de medula)

Aplasia de couro cabeludo
Aplasia de tíbia
http//www.emedicine.com/DERM/topic32.htm
http//www.teknon.es/consultorio/cabrera/malcong.h
tm
24

• Atrofia uma massa normalmente desenvolvida de
  tecido ou órgão que decresce devido a uma redução
  do tamanho ou número de células ou ambos

Atrofia do bulbo direito
Atrofia muscular
25
PADRÕES DE DEFEITOS MORFOLÓGICOS
Anomalias múltiplas relacionadas causamente
ou patogeneticamente ou ocorrem juntas
ao acaso
Seqüência Síndrome Associação/Complexo
26
PADRÕES DE DEFEITOS MORFOLÓGICOS
Seqüência Padrão de anomalias múltiplas
derivadas de um único fator estrutural ou
mecânico. Defeito primário com suas
mudanças estruturais secundárias.
Ex. Seqüência de Pierre Robin ? defeito primário
mandibular ? mandíbula pequena, glossoptose e
palato fendido
27
PADRÕES DE DEFEITOS MORFOLÓGICOS
Síndrome Um padrão de malformações primárias
múltiplas decorrentes de uma única etiologia
(Síndrome da trissomia do 18).
28
PADRÕES DE DEFEITOS MORFOLÓGICOS
Associação/Complexo Ocorrência não-causal em
dois ou mais indivíduos, de anomalias múltiplas
não reconhecidas como síndrome, seqüência ou
defeito de campo ? não relacionadas causamente ?
tem relação estatística Ex. Associação VACTERL
29
Associação
Vertebral
Anorretal
Cardíaca
VACTERL
Traqueo-Esofágica
Renal/Radial
Limb
30
Associação
Coloboma íris
Heart
Atresia Coanas
CHARGE
Retardo
Genital
Ear
31
Fluxograma deInvestigação
Malformação (Dismorfia)
32
Fluxograma deInvestigação
Isolada
Condição clínica tolerada ? sem necessidade de
intervenção médico-cirúrgica (indicador de
morfogênese anormal) ? deformidade
gravidade de expressão ? limite (riscos) na
qualidade de vida ? indicação cirúrgica
33
Exemplos Dismorfia Menor

• FACE ALONGADA
• SINOFRE
• PREGA OCULAR EPICÂNTICA (uni ou bilateral)
• HIPOPLASIA DA ASA NASAL
• MICROGNATIA
• ORELHA BAIXO-IMPLANTADA
• AUSÊNCIA LOBO
• ORELHA EM ABANO
• HÉLIX SOBREDOBRADO
• APÊNDICE PRÉ-AURICULAR FOSSETA PRÉ-AURICULAR
• ENCURTAMENTO DO 4E 5 METACARPIANOS
• CALCANHAR PROEMINENTE
• AUMENTO DO ESPAÇO ENTRE 1 E 2 ARTELHOS
• PREGA ENTRE 1 E 2 ARTELHOS
• SINDACTILIA DO TERÇO PROXIMAL DO 2 E 3
• ARTELHOS DISPLASIA DAS UNHAS

• FENDA PALPEBRAL OBLÍQUA PARA CIMA
• FENDA PALPEBRAL OBLÍQUA PARA BAIXO

34
MEDIDAS DA FACE ANOMALIAS MINOR
35
MEDIDAS DA FACE ANOMALIAS MINOR
36
ANOMALIAS MINOR
37
ANOMALIAS MINOR
38
Menor
39
Maior
40
Exemplos Dismorfia Maior

• FISSURAS LÁBIO-PALATAIS
• ONFALOCELES
• CARDIOPATIAS CONGÊNITAS
• DEFEITOS DE FECHAMENTO DE TUBO NEURAL
• SINDACTILIA TOTAL
• ECTRODACTILIA

41
ANOMALIAS MAIOR
ONFALOCELE
ECTRODACTILIA
42
ANOMALIAS MAIOR
43
(No Transcript)
44
Fluxograma deInvestigação
Malformação (Dismorfia)
45
Fluxograma deInvestigação
Malformação (Dismorfia)
Múltiplas
Separar Primárias x Secundárias
Pesquisar Literatura
46
Múltiplas
Separar Primárias x Secundárias
Associação
47
Malformação (Dismorfia)
Múltiplas
48
Múltiplas
Separar Primárias x Secundárias
Seqüência
49
Múltiplas
Seqüência
50
Seqüência Acardia
Fístula Placentária entre gemelares
Circulação invertida em um gemelar
Ausência do coração
Malformações no segmento superior
51
Seqüência DFTN
Meningomielocele
52
Seqüência Potter
Rins Policísticos
Oligodrâmnio
Face achatada
Hipoplasia Pulmonar
53
Seqüência Potter
http//www.medicina.ufba.br/educacao_medica/atuali
zacao/sessao_pediatria/ano_2005/0209/sessao.pdf
54
Múltiplas
Separar Primárias x Secundárias
Seqüência
Síndrome
55
Malformação (Dismorfia)
Múltiplas
Síndrome
56
Síndrome conhecida
57
Síndrome desconhecida
58

• Causas genéticas e ambientais de malformações
• Segundo Nussbaum, 2008
• Causas cromossômicas 25
• Causas monogênicas 20
• Agentes ambientais (teratógenos) 5
• Causa desconhecida 50

59
(No Transcript)
60
2- Conforme a figura abaixo conceitue e
exemplifique os erros de morfogênese  malformação
disrupção deformação e displasia
Disrupção