???????????? ??????????-???????????? ???????????? ?? ???

1
???????????? ??????????-????????????
???????????? ?? ??? WHO Drug Utilization
Research Group ?? 1994 ??????

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2
(No Transcript)
3
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  ?????????
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• ????? (???)
• ??????????????? ???????????

4
????????? ? ?????????? ??????????? ????????

• ???????????? ???????
• ??????????? (Barbital, Cyclobarbital,
  Phenobarbital, Proxibarbital) 1,4-??????????????
  (Nitrazepam, Flunitrazepam, Temazepam) ???????-
  ? ????????-?????????????? (Midazolam, Estazolam,
  Triazolam) ???????????????? (Glutethimide) ?
  ???? ?????? (Methaqualone, Zopiclone, Zolpidem).

5
????????????????

• Glutethimide
• 3-????-3-?????-2,6-?????????????

6
? ???? ??????

• Methaqualone
• 2-?????-3-(2-??????????)-4(3?)-???????????

7
4-?????-1-?????????-????????????
???????? 6-(5-?????-2-?????????)-6,7-???????-7-???
?- 5?-????????3,4-b???????-5-?? ?????
8
N,N,6-????????-2-(4-??????????)- ???????1,2-????
????-3-????????
9
?????????????????????????

• ?????????????? ????? ??????????? ????????
• ???? ??????????
• ????????? ? ?????????? ??????????????

10
????????????? ???? ?????????? ????????? ??
????????, ???? ????????? GABA ???????????????.
11
??????????? ? ?????????????? ????????
??????????
12
??????????? ?-?? 2,4,6-(1?,3?,5?)-??????????????
???????????????????-2,4,6-?????2,4,6-???????-??
?????????????????.

• ?????????? ?????

13
(No Transcript)
14
??? ????????? ?? ????? 5-????- ?
5,5-???????????-???????????.

• 5-???????????????? ????????
  3.36 ? 3.585
• ??????????????? ????????
  3.67 ? 3.805
• i-????????????????? ????????
  4.91 ? 4.945
• ???????????????? ????????
  2.20 ? 2.305
• ????????????????? ????????
  3.33
• 5,5-?????????????????? ????????
  8.52
• 5-????-5-???????????????? ????????
  8.28
• 5,5-????????????????? ????????
  7.99
• 5-????-5-(-??????????)-??????????? ????????
  8.00
• 5-????-5-?????-??????????? ????????
  7.30 ? 7.50
• 5-????-5-(1-???????????)-??????????? ????????
  7.50

15
?????? ?????????-?????????

• ????????? ?? ?????? ? ???????????????
• ?????????? ?? ?????????? ?????? ??? ?5 ?? 5-6
  ?-?????
• ??????????? ? ????????????? ?? ????????.

????????? ?? ?????? ???????????? ?? ???????????
?????? ????????? ?? ??- ????? ????????? ??
??????????? ? ????????? ???????? ???????? ?????
??? N1 ?????????? ?? ?-???? ??? ?2 ??? S.
??? ?-???? ? S-???? ??? ?2 ????? ?? ??????????
????????.
16
??? 1
??? 2
??? 3
17
????????? ??? ????? ??? ??????? ????? in vitro ?
in vivo

• .

18
???????????????? 1
5,5-??????-??????????? ????????
5-????-5-?????-??????????? ????????
19
5-(2-????????)-5-(2-????????)-??????- ???????????
????????
5-????-5-(1-???????????-1-??)- ???????????
????????
20
??? 2

• Methohexital sodium

Hexobarbital soluble ?? ?? ????
??????? Hexobarbital ?? ????????? ? ??????????
1-?????-5-(1-?????-2-????????)-5- (2-????????)-??
????????? ????????
1,5-???????-5-(1-???????????-1-??)- ???????????
????????
21
??? 3

• Thiopental sodium

5-????-5-(1-??????????)-2-??????????????
????????
22
??????????Thiopental
23
?????????? ?? Barbital
24
?????????? ?? ?????????????
25
?????????? ?? Phenobarbital
26
??????????????

• ????????????
• 1,4-?????????????? (Nitrazepam, Flunitrazepam,
  Temazepam, Diazepam, Nordiazepam, Oxazepam,
  Medazepam, Bromazepam, Clorazepat, Phenazepam,
  Clonazepam)
• 2,3-?????????????? (Tofisopam)
• ???????- ? ????????-?????????????? (Alprazolam,
  Midazolam, Estazolam, Triazolam).

27
?????????????? ????????

• ????????? ?????????? ?????????????
  ??????????????? ??????????????.
• 1,4-??????????????

??? 1
??? 2
??? 3
28
(No Transcript)
29
???????????????-????????

• ??????? ???????? 1-??, 5-??, 7-?? ?????
• ?5-?????? ??? ???????? ?????? (??????????
  Bromazepam, ? ??-???? ????????)
• ?7 ? N1 ????????, ????? ?????, ??????? ???????
• ?7- ?????????-?????????? ?????????? ?????????
  ?? ?????????
• N5-????????? ???? ?????????? ?????????
• ???? ??? ?????? ???????? ?????? ?
  ?????????-?????????? ?????????? ?????????
  ?????????
• ???? ???????????? ???????? ?????????
• ?????????? ?? ???????? ?????? ????? N4 ? ?5 ???
  ????????????? ? ????? ?3 ? ?4 ???????? ?????????
• ?3 ??????? ?????????? ???????? ?????????
• ?3 ?????????? ????? ????????? ?? ?????????
• N1 ????????? ?? ?????????
• ??? 3 ??-???????, ??-?????? ????????

30
????????? ?? ????????

• ?????????? ????????? ?? ????????
• ???????????????? ?? ???????? ?? ????????????????
  ?????????.
• ??????? ????????? ?? ????????? ? ??????? ?????.
• ??????? ???????? ???????????? ? ?????????? ??
  ??????? ? ???????????? ? ????????? ?????????.

31
???????????????? 1

• Medazepam (Rudotel)

???????????
2,3-???????-1-?????-5-?????-7-?????-1?-1,4-???????
??????
32
??? 2
2,3-???????-1-?????-5-?????-7- ?????-1?-1,4-??????
???????-2-??
2,3-???????-5-?????-7-?????- 1?-1,4-?????????????-
2-??
??????????? ??????????, ????????? ????????????? ??
??????????
???????????
33
???????????
???????????
7-?????-2,3-???????-5-(2-?????)- ?????-1?-1,4-????
?????????-2-??
7-?????-2,3-???????-5-(2-?????????)- ?????-1?-1,4-
?????????????-2-??
34
??????????
?????????????
??????????
2,3-???????-7-?????-5-?????-1?- 1,4-?????????????-
2-??
2,3-???????-1-?????-7-?????-5-(2-??????)- ?????-1?
-1,4-?????????????-2-??
35
?????????????
2,3-???????-7-?????-5-(2-?????)-?????- 1?-1,4-????
?????????-2-??
36
??? 3
???????????
2,3-???????-5-?????-3-????????- 7-?????-1?-1,4-???
??????????-2-??
??????????? ??????????, ?????????
2,3-???????-1-?????-5-?????-3-????????- 7-?????-1?
-1,4-?????????????-2-??
37
1,4-??????????????? ????? ?????????
???????????
2,3-???????-2,2-??????????-5-?????-7- ?????-1?-1,4
-?????????????-3-???????????? ???????? ?????????
???
38
?????????? ?? Diazepam
39
(No Transcript)
40
(No Transcript)
41
???????????Diazepam
42
???????- ? ????????-??????????????
?????????, ?????????? ???????????,
?????????????? ?????????????? ????????
1-?????-6-(2-???????????)-8-?????- 4?-???????1,5-
?1,4?????????????
43
?????????, ??????????
6-?????-8-?????-4?-1,2,4- ????????4,3-?1,4??
???????????
44
???????????
1-?????-6-?????-8-?????-4?-1,2,4- ????????3,4-?
1,4?????????????
?????????, ??????????
1-?????-8-?????-6-(2-??????????)-4?-1,2,4- ?????
???4,3-?1,4?????????????
45
????????????

• 1,4-??????????????
• ??????????????????????
• 2,3-??????????????
• ? ???? ??????.

5-????-1-(3,4-??????????????)-7,8- ?????????-4-???
??-5?-2,3-?????????????
46
? ???? ?????
2-2-4-(4-??????????)??????????- 1-???????????
????????????
47
2-?????-2-??????-1,3- ?????????? ??????????
3-(4-???????????)-2-?????-4-????-?????????