?? ????????? ? ?????? ?-?? n = 4-40

1
???????????????????? ??????????? ????????
???????? ??????
????????????, ?????? ?? ????????? ? ?????? ?-??
n 4-40
2
???????????? ???????? ? ?????????? ??
?????????? ??????. ????????????? ???????? ??
???????? ? ??????? ????????.
3

• ?????????? ?? ?? ?????? ? ????????
• ????? ??? ??????? ???????? ?????? ? ??????????
  ?????? ? ????????
• ?????? ?????? ??-????? ????????.
• ?????? ???????? - ??-?????? ????????.

4

• ???????????????? ???????????? (HDL,
  ?-????????????) ???????? ? ???????????????? ??
  ??????????? ? ???????? ?? ?? ???????? ??? ??????
  ????, ????? ?????????? (????????? ?????? ??
  ???????????)
• ??????????????? ???????????? (LDL,
  ?-????????????) ???????????? ???????? ?????????
  ?? ???????????, ??? ??????????
• ???????????? ? ????? ????? ???????? ????????????
  (VLDL, ???-?-????????????) ???????? ?
  ?????????? ?? ??????????????.

?????????? ????? ?? ????????? ??? ????????
???????? ???? ?? ?-?????????????? (HDL) ?
???????? ???????? ???? ?? ?- ? ???-?-?????????????
? (LDL ? VLDL) ????????? ???????? ??
?????????????? ?? ??????????? ? ?????????????? ?
??????.
5
LDL ? ???????????????
?????????????? ????????? ?? ?????? ? ??????

• Total cholesterol lt200 mg/dL
• LDL cholesterol lt130 mg/dL
• HDL cholesterol gt35 mg/dL
• Triglycerides lt200 mg/dL

6
????????????

• ????????, ????????? ??????? ?? ??????????? ?
  ??????????????. ?????? ?? ???????? ??????? ?
  ???????????? ?? ??????? ?? ?????????
• ????????, ?????????? ??????????? ?? ???????????
  ????? ??????? ? ???????? Cholestyramine, ????? ?
  ????????? ???????? ??????????? ???????? ?????
• ????????, ????????? ?????????? ?? ??????????
  ??? ???? ????? ?? ????? Pyricarbat.

7
???????- ???????? ??????? ?? ?????????? ?
????????????
1. ?????????? ?? ??????????? ????????
2-?????-2-(4-????????????)-????????? ?-??
8
?????????? ?????? ?? Williamson
9
Bezafibrate
2-?????-2-4-2(4-????????????)????????? ??????
?????????? ????????
10
?????????? ?? Bezafibrate
11
(No Transcript)
12
Fenofibrate
??????????? ????? ?? 2-?????-2-(4-(4-????????????
)???????)????????? ?-??
13
Ciprofibrate
2-4-(2,2-Dichlorocyclopropyl)phen
oxy- 2-methylpropanoic acid
14
Gemfibrozil
2. ?????????? ?? ??????????? ????????
2,2-???????-5-(2,5-???????)???????????????? ?-??
15
3. ?????????? ?? ???????? ???????? ?????????? ??
??????????
2,6-????????????????-???(?????????????)
16
4. ?????????? ? ???????? ??????? ?????????
Acipimox (Olbetam)
2-????????-5-?????-???????4 ?????
Probucol
4,4-(??????????????????)???2,6-??-????-?????????
?
?????????????? ????????????
17
??????? - ????????? HMG-CoA-reductase
18
Lovastatin

• ???????????? ?? ???
• ???????????, ???????????? ?? ?????? ????
• Aspergillus terreus
• Monascus rubber.

1S- 1? ( R ),3? ,7? ,8? (2S, 4S ),8a?
- 2-Methylbutanoic acid 1,2,3,7,8,8a-hexahydro-
3,7-dimethyl-8-2-(tetrahydro-4- hydroxy-6-oxo-2H-
pyran-2-yl)ethyl-1-naphthalenyl ester
19
????????????? ? ??????? ?????
20
Simvastatin
1S-1? ,3? ,7? ,8? (2 S, 4 S ),8a?
-2,2-Dimethylbutanoic acid- 1,2,3,7,8,8a-hexahy
dro-3,7-dimethyl-8-2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-
2H- pyran-2-yl)ethyl-1-naphthalenyl ester
21
Pravastatin
22
Fluvastatin
R, S-( E )-( )-7-3-(4-???????????)-1-(1-????
?????)- 1H -?????-2-??-3,5-??????????-6-?????????
????????
23
Atorvastatin
R -( R , R )-2-(4-Fluorophenyl)-
beta,delta-dihydroxy- 5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4
-(phenylamino)carbonyl- 1H -pyrrole-1-heptanoic
acid
24
Rosuvastatin (Crestor)
7-4-(4-???????????) -6-(1-?????????)-
2-(?????-?????????????-?????)- ?????????-5-??-
3,5-??????????-????-6-????? ????????
??????????? ????? ???? ??????? ????????? 19
???? ???????????? 20
???????? ?????? ?? LDL ??????????? ?????
25
????????, ?????????? ??????????? ?? ???????????

• ??????????? ???????? ??????????
• ???????????????? ? ??????? ???
  ????????????????? ??????
• ?? ?? ?????????? ???? ?? ?????
• ??????????? ???????? ?????? ????? ????????
  ????????????? ?? ???????? ????????
• ????????? ????????? ???? ?? LDL

26
??????????? ????????, ??????? ?????
?????????????? ?? ??????

• ????????? ????????????????
• ?????????????? ? ?????????????.
• ??????????? ????????????????
• ?????????? ? ?????????????????.

27
????????? ????????????????
1. ?????????????? ? ??????? ????????
28
Acenocoumarol (Sintrom)
3-1-(4-??????????)-3-?????????-4-???????????????

29
?????????? Michael addition
1. ?????????? ?? 4- ???????????????
30
2. ????????? ??????????????
31
Warfarin
4-????????-3-(3-????-1-??????????)-2H-1-?????????
?-2-??
32
???????????
???????? (RS) ???????? ?????????????? ???????
?????????
33
Ethyl Biscoumacetate
???? ???-3,3?-(4-?????????????????)??????
34
Phenprocoumon
4-????????-3-(1-???????????)???????
35
????????? ?? ????????
???????????? ?????????? ?? ??????????? ??
??????????????? ?????????? (???????? ?? ???????
?).
????? ??, ?? ? ????????? ????????? ????????
??????????
????? ?? ?????? ?????????? ??????? ?
?????????????? ?? ????????? ????? ?? ??????????
?? ????? ?
36
2. ?????????????? ? ????? ????????

• Heparin
• 1922 ?????? ? ????????????? ?? Howell
• ???????? ?????? ???????? ?? ?????
• 1937 ???????? ????????
• Sulfated glycosaminoglycan
• Mol wt 6000 30000

37
Antithrombin binding site of Heparin
38
?????????????? ????????.
39
Indaparinux
40
??????????? ?????????????

• Ticlopidine

5-(2-??????????)?????-4,4,6,7-?????-??????????
3,2-???????? ???????????
Indobufen
2-4-(1-????-2-??????????)?????-???????? ????????
41
?????????? ? ?????????????????
?-??????????????????? ????????
???????????
2-?????-1,4-????????????
42
Phytomenadione (Kanavit, Vit. K1)
2-?????-3-?????-1,4-??????????
?????? ??????????? ?????? ? ???????????????
?????? ???????? ? Vitamin K2(20) ? ??? 20 ?????
? ???????????? ??????, ? ??? ? ???????????????
(35 ?????) - Vitamin K2(35)
43
????????? ?? ????????
??????? ???????? ?????????
44
?????????? ? ???? ??????
6 ?????????????? ????????

Aminomethylbensoic acid (PAMBA)
4-?????????????????? ?-??
45
Ethamsylate (Dicynone)
????????????? 2,5-????????????????????????
??????????