Hypersensitivity

1
Reacciones de hipersensibilidad
Respuesta efectora aumentada y lesión tisular
Respuesta efectora humoral o celular
Antígenos propios o extraños
Inmunopatologías
Patología o enfermedad
Etiología
Patogenia
2
Reacciones de hipersensibilidad

• Cuatro tipos de hipersensibilidad según el tipo
  de respuesta inmune involucrada (clasificación de
  Gell y Coombs)
• Tipo I Hipersensibilidad inmediata
• - comienzo minutos después de la exposición al
  antígeno - ejemplo alergia a antígenos
  ambientales, picaduras de insectos
• Tipo II Hipersensibilidad citotóxica (mediada
  por Ac)
• - comienzo minutos u horas después de la
  exposición - ejemplo anemia
  hemolítica autoinmune, eritroblastosis fetal
• Tipo III Hipersensibilidad mediada por
  complejos inmunes - comienzo 2 a 6 horas después
  de la exposición al antígeno
• - ejemplo enfermedad por suero, reacción de
  Arthus localizada
• Tipo IV Hipersensibilidad retardada
• - comienzo de la inflamación en 2-6 horas
  máximo 24-48 horas después de la exposición al
  antígeno
• - ejemplos prueba cutánea con PPD (TBC),
  dermatitis por contacto

3
Hipersensibilidad tipo II
4
Hipersensibilidad tipo III
5
Hipersensibilidad tipo IV
6
Reacciones de hipersensibilidad Clasificación
de Gell y Coombs

7
Hipersensibilidad tipo II

• Es una respuesta efectora humoral inmediata que
  produce daño de tejidos.
• Se inicia generalmente antes de 6-8 horas luego
  de la exposición
• Ac contra antígenos de la superficie celular
• Hipersenibilidad citotóxica mediada por
  anticuerpos
• Anticuerpos IgM o IgG1, IgG3, IG2 - complemento
• Daño citotóxico por opsonización y reconocimiento
  de fragmento Fc por FcR, lisis via MAC o ADCC.

8
Hipersensibilidad tipo II
Activación de la vía clásica del complemento
Complejo C1qrs
9
Formación del complejo de ataque de membrana (MAC)
10
Funciones biológicas del complemento
11
Opsonización
Hipersensibilidad tipo II

• IgG se une a la membrana de las células target y
  las opsoniza
• Neutrófilos y macrófagos se pueden unir via Fc?R
  y fagocitar la célula target o liberar enzimas
  líticas contenidas en los lisosomas

12
Lisis por ADCC
Hipersensibilidad tipo II

• El anticuerpo se une a antígenos de la superficie
  celular. Las células NK se unen via Fc?R a la
  porción Fc de la IgG. La célula NK induce la
  lisis de la célula target

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Citotoxicidad mediada por células dependiente de
anticuerpos (ADCC)
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Mecanismos de daño tisular en la
hipersensibilidad tipo II

• Rápida eliminación de las células target
  sensibilizadas con anticuerpo por parte del
  sistema mononuclear fagocítico.
• Lisis de la célula target mediada por
  complemento.
• Daño de células o tejidos vecinos como
  espectadores inocentes debido a las enzimas
  líticas liberadas por los neutrófilos
• Bloqueo de funciones normales de las células por
  unión de anticuerpos a la célula target

15
Hipersensibilidad tipo II
Bloqueo de funciones normales de las células por
unión de anticuerpos a la célula target
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Enfermedades y reacciones adversas causadas por
hipersensibilidad tipo II

• Reacciones por transfusión
• Reacciones a fármacos

• Eritroblastosis fetal Enfermedad hemolítica del
  recién nacido
• Anemias hemolíticas autoinmune
• Púrpura trombocitopénica autoinmune
• Pénfigo
• Sindrome de Goodpasture

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Antígenos grupo sanguíneo ABO
A
NAcGA
Gal
NAG
Fuc
H
A antigen
NAG
Gal
NAG
Gal
B antigen
Fuc
Precursor oligosaccharide
H antigen
Gal
Gal
NAG
NAcGA (N-acetylgalactoseamine) Gal (galactose)
B
Fuc
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Reactividad grupo sanguíneo ABO

• Grupo sanguíneo genotipo antigeno Ac anti
• (fenotipo) ABO en suero
• A AA, AO A anti-B
• B BB, BO B anti-A
• AB AB A and B NO
• O OO H anti-A/B

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Transfusión sanguínea
20
Eritroblastosis fetal
21
Reaccciones inducidas por drogasunión a
componentes sanguíneos
Adsorción sobre células sanguíneas
antígeno
droga

Ac anti droga
complemento
lisis
22
Diagnóstico 1. Prueba de Coombs Prueba de
Coombs directa - Ac unido sobre
el eritrocito Prueba de Coombs
indirecta - Ac libre en suero 2.
Inmunofluorescencia directa - Ac en el tejido
afectado
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Enfermedad por anticuerpos anti- Membrana Basal
Glomerular ( Sindrome de Goodpasture)
24
Hipersensibilidad tipo III
Depósito de complejos inmunes
Tamaño del complejoCargaValenciaIsotipo
Sitios comunes de depósitoGloméruloTejido
sinovialArterias de pequeño calibre

• Eliminación de complejos inmunes

25
Hipersensibilidad tipo III Etapa 1
Se forma una gran cantidad de complejos
antígeno-anticuerpo en sangre y no pueden ser
completamente eliminados por los macrófagos
26
Etapa 2
Los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en
el lecho capilar entre las células endoteliales y
la membrana basal.
27
Etapa 3
Los complejos antígeno-anticuerpo activan el
sistema complemento por la vía clásica
produciendo vasodilatación.
28
Etapa 4
(anaphylotoxins)
Las proteinas del complemento y los complejos
antígeno-anticuerpo atraen leucocitos al sitio de
lesión
29
Etapa 5
Los leucocitos descargan sus mediadores de lisis
y promueven masivamente la inflamación
local. Esto puede producir daño de tejido y
hemorragia.
30
(No Transcript)
31
Inyección subcutánea
La reacción de Arthus localizada es una
respuesta de hipersensibilidad tipo III
Piel
32
Enfermedad por suero

                                
- Es una enfermedad causada por inyección de
grandes dosis de un antígeno proteico en sangre
que se caracteriza por el depósito de complejos
antígeno anticuerpo en las paredes de los vasos
sanguíneos, especialmente en riñón y
articulaciones.
33
Hipersensibilidad tipo III
Lupus eritema en alas de mariposa
34
Hipersensibilidad tipo II Ac anti MBG Sindrome
de Goodpasture
Hipersensibilidad tipo III Complejos Ag-Ac
Lupus eritematoso sistémico
35
Hipersensibilidad tipo IV

• (Hipersensibilidad retardada)

36
Funciones de las células T
37

• TH1 Response
• The TH1 subset is responsible for many
  cell-mediated
• functions (e.g., delayed-type hypersensitivity
  and activation
• of TC cells) and for the production of
  opsonization-
• promoting IgG Abs (i.e., Abs that binds to the
  high-affinity
• FcRs of phagocytes and interact with the C
  system, such as
• IgG3, IgG1, IgG2). This subset is also
  associated with the
• phenomenon of excessive inflammation and tissue
  injury.
• The production of IL-2, IFNg and TNFb makes the
  TH1
• subset particularly suited to respond to viral
  infections and
• intracellular pathogens. IFNg also inhibits the
  expansion of
• the TH2 population.

38

• TH2 Response
• - The TH2 subset stimulates eosinophil
  activation and
• differentiation provides help to B cells,
  and promotes the
• production of relatively large amounts of
  IgM, IgE, and
• noncomplement-activating IgG isotypes, such
  as IgG4
• in humans and IgG1 in mice. The TH2 subset
  also supports
• allergic reactions. The production of Il-4,
  IL-5 and IL-10
• promotes the function of IgE and eosinophils
  on the anti-
• helminth (round worm) immunity.

39
Regulación de balance TH1/TH2
IgG1, IgG3, IgG2
IgG4
40
Activación de macrófagos en la respuesta TH1
41
Activación de macrófagos en la respuesta TH1
Las células TH1 se denominan también células T
inflamatorias
cytokines
La activación de los macrófagos permite eliminar
los patógenos intracelulares.
42
Desarrollo de granulomas
43
La respuesta de hipersensibilidad retardada está
coordinada por quemokinas y citoquinas liberadas
por las células TH1 estimuladas por antígenos
proteicos
44
Enfermedades causadas por hipersensibilidad
retardada
Virus intracelulares viruela
Parásitos intracelulares
Bactrias intracelulares lepra
45
(No Transcript)
46
Pruebas cutáneas de hipersensibilidad tipo IV o
retardada
47
Importancia del IFN? en la defensa frente a
patógenos intracelulares
48
La lepra presenta una rango de síntomas que van
desde cuadros leves a muy severos. La gravedad
parece depender de la incapacidad del sistema
inmune para responder a Mycobacterium leprae con
una respuesta TH1 Las formas graves presentan
una respuesta TH2
49
Hipersensibilidad tipo IV Reacción a hiedra
venenosa (Toxicodendron radicans)
50
Esclerosis Múltiple

• Enfermedad crónica órgano-específica- formas
  leves y severas
• Destrucción de la envoltura de mielina que cubre
  las células nerviosas de la médula espinal y el
  cerebro
• Las lesiones desmielinizantes están relacionadas
  con el daño por una respuesta de
  hipersensibilidad de tipo IV
• Se inducen enfermedades experimentales en ratas,
  similares a la EM, inyectando proteina básica de
  mielina con adyuvantes (EAE)

Imagen de Resonancia Magnética de cerebro,
correspondiente a un paciente con una forma
crónica de EM que muestra lesiones características
51
Juvenile Diabetes

• also known as Type I diabetes or
  insulin-dependent
• beta-cells in the pancreas produce little or no
  insulin.
• usually occurs before the age of 30
• occurs in 1 in 7000 children each year
• incidence decreases after the age of 20
• symptoms include increased thirst and urination,
  weight loss, nausea, fatigue
• cause is linked to genetic, viral, and autoimmune
  factors

Normal pancreas
Diabetic pancreas
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Patología o enfermedad
Etiología
Patogenia