Neurobiolog

1
Neurobiología de los movimientos anormales
2
Neurobiología de los movimientos anormales

• Anatomía del sistema extrapiramidal
• Circuito Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
• Sistema dopaminérgico

3
Repaso Anatómico
4
Ganglios de la base
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8
(No Transcript)
9
(No Transcript)
10
(No Transcript)
11
Caudate
Putamen
GPe
GPi
12
STN
SN (r c)
13
Neuroanatomía funcional
14
Circuitos Cortico Estriatales

1. Motor
2. Oculomotor
3. Prefrontal Dorsolateral
4. Prefrontal Orbitofrontal lateral
5. Limbico

15
Circuitos Cortico Estriatales
Circuito
Motor Motilidad
Oculomotor Motilidad ocular
Prefrontal Dorsolateral Planificación y flexibilidad conductual
Prefrontal Orbitofrontal lateral Inhibición de interferencias y autonomía personal
Limbico Motivación e inicio de la conducta
16
Circuitos Cortico Estriatales
17
Somatotopia
18
Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motorVía
indirecta
Cortex Cerebral
Caudado / Putamen
GPe
Inhibición Estimulación
Tálamo
NST
GPi / SNr
19
Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motorVía
directa
Cortex Cerebral
Caudado / Putamen
Inhibición Estimulación
Tálamo
GPi / SNr
20
Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Cortex Cerebral
Caudado / Putamen
D1
D2
SNc
GPe
Inhibición Estimulación
Tálamo
NST
GPi / SNr
21
(No Transcript)
22
Modelo hipocinético
Cortex Cerebral

Caudado / Putamen
SNc
GPe
Tálamo
NST
GPi / SNr
23
Modelo Hipercinético
Cortex Cerebral

Caudado / Putamen

GPe
Tálamo
NST
GPi / SNr
24
Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical
motorNeurotransmisores
Cortex Cerebral

Glu
Caudado / Putamen
D1
D2
Do
Gaba
SNc
GPe
Gaba
Gaba
Inhibición Estimulación
Tálamo
NST
GPi / SNr
Glu
Gaba
25
Sistema dopaminérgico
26
Metabolismo dopamina
Tirosina
Tirosina hidroxilasa
levodopa
Dopadescarboxilasa
Dopamina
27
Metabolismo de las Catecolaminas
COMT
DHPG
MHPG
MAO
MAO
COMT
Noradrenalina
NMN
D-ß-H
DDC
COMT
Levodopa
Dopamina
3-MT
COMT
MAO
MAO
COMT
3-OMD
DOPAC
HVA
COMT Catechol-O-methyltransferase D-ß-H
Dopamine-ß-hydroxylase DDC Dopa
decarboxylase DHPG (DOPEG)
3,4-dihydroxyphenylethylene glycol DOPAC
Dihydroxyphenylacetic acid HVA Homovanillic
acid MAO Monoamine oxidase 3-MT
3-methoxytyramine NMN Normetanephrine MHPG
(MOPEG) 3-methoxy-4-hydroxyphenylethylene
glycol 3-OMD 3-O-methyldopa Männistö PT. CNS
Drugs 19941172-179.
28
(No Transcript)
29
Receptores Dopaminérgicos

• D1 Like (D1 D5)
• Afinidad D5gtD1 por receptores Do
• Distribución
• D1 difuso
• D5 Hipocampo, Hipotálamo

• D2 Like (D2s,D2l,D3,D4)
• Afinidad D3gtD4gtD2 por receptores Do
• Distribución
• D2 estriatales
• D3 Tuber olfatorio y N Acumbens
• D4 Amigdala Cortex

30
Algunas Implicancias clínicas
31
Bloqueo dopaminérgico
Reserpina
Neurolépticos Haloperidol
32
Modelo hipocinético
Cortex Cerebral

Caudado / Putamen
D2
D1
SNc
GPe
Tálamo
NST
GPi / SNr
33
Bloqueo dopaminérgico

• Efecto Antidopaminergico (bloqueo D2)
• Bloqueo receptores D2 Mesolimbico
• Síndrome inhibición
• Bloqueo receptores D2 hipotalamicos
• Elevación prolactina
• Bloqueo receptores D2 Ganglio de la Base
• Distonias Agudas
• Síndrome Neuroléptico Maligno
• Parkinsonismo
• Diskinesias tardías
• Akatisia

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Enfermedad de Parkinson
Putamen
Nucleo Caudado
Dopamina estriatal
100
Substancia Nigra
Substancia Nigra
30
Parkinsonismo
35
Walther Birkmayer (right) with O. Hornykiewicz at
the German-French Neurology
36
Metabolismo dopamina
Tirosina
Tirosina
Tirosina hidroxilasa
levodopa
levodopa
Dopadescarboxilasa
Dopamina
37
Levodopa
Ldopa
Ldopa
Ldopa
DC
DC
DO
DO
DO
DO
DO
DO
DO
DO
Cerebro
Periferia (Sangre)
38
Levodopa mas inhibidor de la descarboxilasa
Ldopa
Ldopa
Ldopa
DO
DC
DC
DO
DO
DO
DO DO
DO
DO
DO
DO DO
Cerebro
Periferia (Sangre)
39
Levodopa mas inhibidor de la COMT
Ldopa
Ldopa
Ldopa
DO
COMT
DC
COMT
DO
3-OMD
DO
DO
DO DO
DO
DO
DO DO
Cerebro
Periferia (Sangre)
40
(No Transcript)
41
Circuitos
42
Cirugía
Cortex Cerebral

Caudado / Putamen
SNc
GPe
Tálamo
NST
GPi / SNr
43
Palidotomia
44
Cirugía
Cortex Cerebral

Caudado / Putamen
SNc
GPe
Tálamo
NST
GPi / SNr
45
Subtalamotomía o estimulación
46
(No Transcript)
47
(No Transcript)
48
Microregistro
Trayectoria
49
Microregistro
Trayectoria
50
Microregistro
Trayectoria
51
Estimulación intraoperatoria
Mov Disorders 2002 17 S155-S161
52
Distonias que responden a dopa
Tirosina
Ldopa
Ldopa
TH
Ldopa
DO
DC
DC
DO
DO
DO
DO DO
DO
DO
DO
DO DO
Cerebro
Periferia (Sangre)
53
Guanosido trifosfato (GTP)
GTP ciclohidrolasa I
Hidroneopterina trifosfato
Dihidronepterina
Neopterina
6-piruvoyl tetrahidropterina sintetasa
6-piruvoyl tetrahidropterina
NADP
Sepiapterin reductasa (SPR)
6-lactoyl-tetrahidropterina
Dihidrofolato reductasa
NADPHH
SPR
Dihidropteridina Reductasa
Tetrahidrobiopterina (BH4)
qDihidrobiopterina
Biopterina
Fenilalanina
Tirosina
Fenilalanina hidroxilasa
Tirosina
Dopa
Dopamina
Norepinefrina
Epinefrina
Tirosina hidroxilasa
Triptofano
5-HT
Serotonina
Triptofano hidroxilasa
54
La comunidad