Presentacin de PowerPoint

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VI JORNADAS SOBRE VACUNAS EN ATENCIÓN PRIMARIA
ENFERMEDAD GASTRODUODENAL Y VACUNA FRENTE A
Helicobacter pylori
Dr. Diego Domingo Servicio de Microbiología Hospi
tal Universitario de La Princesa MADRID
2
(No Transcript)
3
(No Transcript)
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Trabajos publicados relacionados con H. pylori a
lo largo de los años
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Prevalencia de Helicobacter pylori en el mundo
6
Adquisición de la infección a lo largo de la vida
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MECANISMOS DE TRANSMISIÓN DE Helicobacter pylori

• Transmisión persona-persona oral-oral,
  fecal-oral.
• Altas tasas relacionadas con
• Alto grado de hacinamiento
• Condiciones socioeconómicas bajas
• Condiciones higienicosanitarias malas
• Posible papel del agua y comida contaminadas
• No se conoce reservorio animal

Altos índices de prevalencia en hermanos pequeños
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DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR H. PYLORI
Métodos invasivos
Endoscopia digestiva alta
Biopsia gástrica
Prueba de la ureasa
Cultivo
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DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR H. PYLORI
Métodos no invasivos
Otras muestras
SEROLOGÍA ANTÍGENO EN HECES PRUEBA DE LA UREA EN
EL ALIENTO
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IMPLICACIÓN CLÍNICA DE H. PYLORI
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• La IARC (1994) incluyó a Helicobacter pylori como
  agente biológico carcinógeno para el hombre
  (categoría 1) basándose en evidencias
  epidemiológicas que lo asocian con cáncer
  gástrico.
• IARC (International Agency for Research on
  Cancer)
• IARC. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter
  pylori. IARC monographs on the evaluation of
  carcinogenic risks to humans (vol 61) Geneva, WHO
  Publications 1994. p270

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Historia natural de la infección/colonización por
H. pylori
H. pylori
Semanas/meses
Años/décadas
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FACTORES DE VIRULENCIA DE H. PYLORI
COMO FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS PARA EL
DESARROLLO DE UNA VACUNA
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Factores de virulencia de H. pylori
Factor Funcion Distribución Ureasa Tamponiz
ación del medio Todas Flagelos Movilidad Todas
NAP Activación de netrófilos Todas BabA Adhesi
na para Leb Tipo I LPS Baja toxicidad Todas A
ntígenos de Lewis x,yMimetismo molecular Algunas
IceA Adhesión Algunas VacA Citotoxicidad T
odas cag PAI Complejo Tipo I CagA parte del
cag PAI Tipo I
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PAPEL DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA
1 Colonización ureasa flagelos
2 Persistencia IceA Adhesinas LPS
3 Inducción de daño CagA VacA PAI
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Cómo eliminar el microorganismo?
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Tratamiento antimicrobiano
Amoxicilina Tetraciclina Metronidazol
Claritromicina Furazolidona, quinolonas,
Nitazoxanida.
Inhibidores BP Inhibidores H2 Antiácidos clásicos

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FASES EN EL DESARROLLO DE UNA VACUNA
5000 MOLECULAS
5 MOLECULAS
1 MOLECULA
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TENTATIVAS A LA VACUNA DE H. PYLORI
Inicio en la década de los 90 en modelo murino
Protocolos iniciales H. mustelae, H. felis
Vacuna oral
Células muertas de H. felis
Adyuvante toxina colérica
BUENOS RESULTADOS DE INMUNIZACIÓN
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CONCLUSIONES EN ESTUDIOS CON VACUNAS EN ANIMALES
1º
2º
Gastritis postinmunización
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VIAS DE ADMINISTRACIÓN
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VIA ORAL
Buenos resultados en animales de experimentación
Toxicidad de los adyuvantes (CT y TL de E. coli)
diarreas
Se han obtenido adyuvantes menos tóxicos (TL
mutada)
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VIA NASAL
Mejores resultados que la oral en animales
Potencialmente menos tóxicas?
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SE ESTA ESTUDIANDO LA POSIBILIDAD DE ESTA VIA.
VIA PARENTERAL
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DESARROLLO DE VACUNA FRENTE A H.
PYLORI PRINCIPALES OBJETIVOS

• Identificación de a) antígenos protectores
• b) adyuvantes
• Mecanismos inmunógenos protectores tipo de
• inmunidad
• 3. Regímenes óptimos de inmunización

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CONDICIONES DE LOS ANTÍGENOS CANDIDATOS A VACUNAS

• Estar expuestos en la superficie de la bacteria
• Ser atacados fácilmente por la respuesta inmune
• Abundantes y con alta capacidad inmunogénica
• Conservados en todas las cepas
• Representar factores de virulencia

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Búsqueda de antígenos
Secuenciación del genoma 1997
Primer microorganismo del que se secuencian dos
cepas
El conocimiento del genoma debido a la falta de
correlación entre Inmunidad y Protección no ha
supuesto un avance importante en la vacuna.
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Imnunógenos con acción protectora en ratón
Antígeno Adyuvante Profiláctica Lisado
celular TC, TL Prot. Choque térmico TC Ureasa
TC, TL, VacACagA TL Catalasa TC,
TL Célula inactivada TC S. typhimurium UreA y
UreB Terapéutica Lisado celular TC VAcA o
CagA Ureasa TL Célula inactivada TC
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Antígenos potencialmente protectores de H. pylori
Bacterianos Adhesinas y proteinas de membrana
externa BabA HpaA Lipopolisacárido CagA Flagelin
a Proteína activadora de neutrófilos
(NAP) Catalasa Secretados Ureasa Citotoxina
vacuolizante (VacA) Otras toxinas, enzimas
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Comentarios de los ensayos en humanos
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Ureasa recombinante soluble
UREASA
TL DE E. coli
26 individuos
RESULTADOS
Reducción parcial de Hp en las biopsias de los
sujetos tratados con menor dosis
Al disminuir la dosis de TL disminuyeron los e.
secundarios y la inmunización
2/3 diarrea
Toxicidad, inmunogenicidad y el poder de
adyuvancia dosis dependiente
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Vacuna de ureasa vehiculizada
Antígeno ureasa
Transportador Salmonella atenuada mediante la
delección de un gen regulón
DiPetrillo et al. Vaccine,2000,18449-459.
Alta respuesta frente a Salmonella, baja frente
a Helicobacter
Londoño-Arcila et al. Infect. Immun.,2002,
705096-5106.
COMBINACIÓN inmunización oral con
Salmonella ureasa parenteral (efecto
booster).
MEJORES RESULTADOS
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Vacunas de células totales inactivadas
HELIVAX
APROBADA FDA,2003 PARA NUEVOS ENSAYOS
Vacuna oral
TL mutada
Kotloff et al. Infect Immun.2001,693581-3590
Individuos infectados y no infectados
Aumento significativo en los AC IgA en heces y
saliva en los dos grupos
No se obtuvo erradicación en el grupo de
infectados
NUEVOS ESTUDIOS
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Vacunas con otros factores de virulencia
CagA, VacA, NAP
Hidróxido de aluminio como adyuvante
Malfertheiner et al. Gastroent, 2002,122A585
Ensayada en individuos no infectados
Se produce respuesta de anticuerpos tras meses
después de la administración ESTUDIO EN FASE I
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Se deben mejorar Las formulaciones Las
preparaciones antigénicas Los adyuvantes
CONCLUSIONES
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CONCLUSIONES
Vacuna terapéutica disminuye la carga
bacilar Vacuna profiláctica aparición de
anticuerpos Vía de administración oral
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HAY QUE ERRADICAR SIEMPRE HELICOBACTER PYLORI?
38
Es necesaria una vacuna frente a H. pylori?
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6 RAZONES PARA VACUNAR

• Afecta a un gran porcentaje de la población
• La erradicacion de la bacteria cura la ulcera.
• Requiere terapias combinadas
• Dificultad de erradicación por resistencia
  antibiótica
• Posibilidad de reinfección a lo largo de la vida
• Asociado a patologías importantes (cáncer
  gástrico)

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4 RAZONES PARA PLANTEARSE LA NECESIDAD DE
VACUNAR

• Afecta a un gran porcentaje de la población
• muchos asintomaticos
• Producción de otras patologías si erradicación
• Muy diversas y de diferente virulencia
• Enigma africano