Desafos y retos para las agencias reguladoras'

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Desafíos y retos para las agencias
reguladoras. Celebrando los 15 años de
ANMAT José Luis Di Fabio Tecnología y Prestación
de Servicios de Salud Buenos Aires, 10/10/2007
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La regulación es una Función Esencial de la Salud
Pública.

• Esencial porque
• el público no está en capacidad de realizar esa
  función
• el normal de las personas no están en capacidad
  de evaluar la eficacia, calidad y seguridad de
  los medicamentos.

Organización Panamericana de la Salud
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La regulación farmacéutica comprende elementos
claves legales, administrativos y técnicos que
permiten asegurar que

• todas las personas, instalaciones y prácticas
  involucradas en el desarrollo, manufactura,
  importación, exportación, ventas al por mayor,
  suministro, dispensación y promoción de
  medicamentos cumpla con los estándares, normas,
  procedimientos y requerimientos aprobados.
• los medicamentos sean seguros, eficaces y de
  calidad aceptable.
• la información del medicamento no sea sesgada, y
  que sí sea confiable y apropiada.
• los medicamentos estén disponibles.
• los medicamentos sean usados racionalmente.

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Las funciones básicas de la Regulación son

• Emitir licencias a los productores,
  distribuidores, mayoristas y minoristas (tanto
  personas, como instalaciones y prácticas)
• Autorizar la comercialización de productos
• Autorizar la realización de estudios clínicos
• Realizar análisis de Laboratorio
• Dar información sobre los medicamentos,
  monitorear la promoción y advertir sobre las
  distorsiones
• Hacer seguimiento a las prácticas de prescripción
  y dispensación
• Promover y practicar el uso racional de
  medicamentos.

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Una regulacion efectiva depende del medio en que
se desenvuelve

• Se tiene adecuada consideración por los
  medicamentos como bienes de salud publica
• La regulación farmacéutica no esta fragmentada
• La ARN rinde cuentas al público
• Los procesos regulatorios son transparentes
• En caso de necesidad se aplican las sanciones
  correspondientes
• Existen grupos públicos de interés incentivados
  para apoyar las actividades regulatorias en
  medicamentos

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• Rendición de cuentas
• Significa que es necesario rendir cuenta por su
  propia conducta y acciones, generalmente a un
  individuo, a un grupo o al público en general
• El campo de los medicamentos es altamente
  comercializado por lo que hay grandes presiones y
  cabildeo de las partes interesadas sobre las ARN
  a los distintos niveles
• Un sistema de rendición de cuentas es esencial
  para manejar las tensiones que se generan.

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• Mecanismos para asegurar la rendición de
  cuentas
• suministro de informes públicos
• publicación de decisiones, procesos y políticas
  
• mecanismos de apelación contra decisiones de la
  ARN
• código de conducta para el personal de la ARN y
  procedimientos de queja ante acciones de la ARN y
  de la conducta del personal individual
• mecanismos formales para los consultores y
  expertos
• información sobre la ARN disponible (i.e. pagina
  web).

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• Una cultura regulatoria

• La ARN debe llevar a que su personal tenga un
  pensamiento independiente, imparcial y orgullo
  por su trabajo.
• El Recurso humano debe estar formado técnica,
  etica y legalmente
• Cada miembro de la ARN debe estar motivado por el
  deseo de asegurar que hay disponible para el
  público medicamentos, en cantidades adecuadas y
  que son usados racionalmente que son efectivos,
  seguros y de buena calidad.
• Debe estar claro que personal que sucumbe ante
  favores del exterior está dañando la reputación
  de toda la organización, incluyendo la de sus
  colegas.

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• Transparencia

• La ARN debe responder tanto al gobierno como al
  publico en
• como esta cumpliendo con su misión de proteger
  al publico
• como previene corrupción
• como se previenen las decisiones injustas a los
  regulados.

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Los modelos no son importables

• ..el modelo de regulación a seguir, debe estar en
  armonía con los recursos disponibles para
  implementarlo...
• ...muchos problemas que se presentan en los
  procesos de control de medicamentos generalmente
  ocurren por la adaptación de provisiones que
  fueron muy exitosas en otros países, pero de una
  complejidad que impidió la implementación
  efectiva en el país de adopción...

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Calidad
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Nueva Visión y Estrategia de Calidad por el ICH

• La nueva visión para asegurar Calidad de
  Producto se define en Bruselas en Julio 2003
• Un sistema armonizado de calidad farmacéutica
  aplicado durante todo el ciclo de vida del
  producto enfatizando en un enfoque integrado a la
  gestión del riesgo en calidad y ciencia
• Entender los procesos a validar los procesos
• Desarrollo de nuevas guías, de alto nivel, mas
  visionarias, menos prescriptivas, enfoques
  regulatorios mas flexibles
• Desarrollo Farmacéutico (Q8)
• Gestión de Riesgo aplicado a los Sistemas de
  Calidad (Q9)
• Sistemas de Calidad Farmacéuticos (Q10)

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• Para las compañías
• Buen diseño y estrategias de control
• Buenas estrategias de gestión de riesgo
• Buen sistema de calidad

Buenas practicas de manufactura ICH Q8
Desarrollo Farmacéutico (Espacio de diseño) ICH
Q9 Gestión de Riesgo aplicado a los Sistemas de
Calidad ICH Q10 Sistemas de Calidad
Farmacéuticos

• Menor carga regulatoria
• Reducción en las solicitudes de aprobación a
  cambios/variaciones
• Inspección de los sistemas de calidad

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Nuevos conceptos de calidadICH

• Calidad por diseño (Quality by design)
• Espacio de diseño (Design space)

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Espacio de diseño

• El espacio de diseño es la combinación e
  interacción multidimensional de las variables de
  los insumos (p.ej. Las características de los
  materiales) y de los procesos que han demostrado
  proveen garantía de calidad.
• La producción se realiza por un proceso que es
  bien conocido, robusto y que también es adaptable
  a la variabilidad de los insumos (API,
  excipientes, etc.)
• El conocimiento que se gana durante los estudios
  de desarrollo y procesos de producción del
  producto suministra la base científica para
  apoyar el establecimiento del espacio de diseño,
  las especificaciones y los controles de
  producción.

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Calidad por diseño

• Identificar los parámetros clave en la etapa de
  desarrollo y conseguir que el diseño del producto
  y del proceso sea robusto para esos parámetros,
  además de ser necesarios para el cumplimiento de
  esta normativa, permiten establecer mecanismos de
  mejora de calidad y colaboran en el conocimiento
  y control del proceso

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Hay que equilibrar

• Evaluación atenta en la fase pre-aprobación y
  controles mínimos en la fase post-aprobación
• Muchos detalles sobre registro y poco sobre
  sistemas de distribución e información
• Mucha atención a BPM y menos a los canales de
  distribución

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Reflexión sobre la Calidad

• La Autoridad Reguladora tiene el reto de
  diferenciar los criterios y normas para
  garantizar la salud pública de aquellas que solo
  se constituyen en barreras al acceso.

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Biogenéricos - Biosimilares
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• Que hay en la definición de genérico?
• Un medicamento genérico es aprobado con
  información abreviada porque es posible mostrar
  que este producto genérico es químicamente y
  terapéuticamente idéntico al producto innovador,
  dentro estrictos limites de confianza. Por lo
  tanto es científicamente razonable esperar que
  las propiedades clínicas, asi como actividad,
  seguridad y eficacia también sean compartidas por
  el producto genérico.

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Que es un biológico?

• Un biológico es un producto preventivo,
  diagnóstico o terapéutico que
• Es producido únicamente en organismos o sistemas
  vivos
• Contiene una sola sustancia con actividad o
  actividades biológicas,
• Es inherente su variabilidad a nivel de su
  estructura molecular
• Su estructura es afectada intrínsicamente por los
  procesos usados para producirla y por lo tanto
  necesita que cada lote sea evaluado
• Su actividad generalmente es muy sensible a las
  condiciones físicas (temperatura, pH.)
• Generalmente son necesarios bio-ensayos para la
  liberación de lote y evaluación de la
  estabilidad, por encima de pruebas químicas de
  identidad y pureza.

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Situación actual

• Para la mayoría de los productos biofarmaceuticos
  desarrollados y comercializados en los Estados
  Unidos y en la Unión Europea, hay copias
  múltiples de ellos en los países menos
  desarrollados (donde el tema de PI ha sido más
  flexibles y/o laxo).
• Esto incluye copias de muchos productos nuevos
  proteínas recombinantes, anticuerpos
  monoclonales, así como también varios productos
  viejos, que ya están fuera de patente, como son
  las vacunas y derivados de sangre.
• En la Republica Popular de China, hay al menos 17
  productores de factor estimulante de colonia de
  granulocitos (G-CSF, copias del producto Leukine
  de Amgen).
• Hay mas de 180 productos de insulina reportados
  en el mercado global.
• El mercado de biosimilares puede generar ventas
  por valor de US 16,000,000,000 en USA y Europa
  en el 2011

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Puntos para reflexión y acción

• Qué información seria necesaria para definir
  bigenéricos específicos?
• Qué información o propiedades comunes
  (similitudes) hacen a productos biológicos
  similares, comparables o idénticos, incluyendo
  aquellas que son apropiadas para la substitución
  farmacéutica?
• Qué diferencias (disimilitudes) entre productos
  similares los hacen únicos o distintivos para
  propósitos diferentes?
• Qué cambios (p.ej. en el proceso de formulación,
  producción) se requieren para definir a un
  producto como nuevo, único o distintivo en
  relación a una versión biogenérica?
• Qué fuentes de información son requeridas y
  quien debe coordinar y diseminar esta información
  en relación a los paradigmas, terminologías y los
  productos bigenéricos específicos?

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PROPIEDAD INTELECTUAL y ACTIVIDAD REGULADORA
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Gestión de la propiedad intelectual en el marco
de las actividades de regulación

• Algunos acuerdos bilaterales y multilaterales de
  libre comercio recogen disposiciones que afectan
  a la gestión y protección de la propiedad
  intelectual aplicada a los medicamentos,
  específicamente el sistema de patentes en
  algunos casos se plantea la participación de las
  Agencias en el control del sistema de patentes.

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• La figura del linkage o vínculo entre patente y
  registro sanitario resulta polémica y
  difícilmente implementable desde un punto de
  vista técnico e institucional.
• La figura de la anuencia previa resulta
  importante para dotar al Estado de un medio para
  evaluar el carácter genuinamente innovativo de
  toda patente garantizada en su territorio.

• La aceptación de funciones legales que no les
  competen originalmente puede debilitar el mandato
  legal e institucional de las Agencias.

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INNOVACIONES O CAMBIOS
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Son innovaciones?

• Cambios de formulación farmacéutica y retirada de
  formulaciones originales
• Cambios en los tiempos de liberación de fármacos
• Combinaciones de fármacos
• Estereoisómeros vs mezclas racémicas

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USO RACIONAL y ACTIVIDAD REGULADORA
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RegistroSe debe aprobar todo lo que es seguro
y eficaz aunque no sea mejor que lo que ya
existe?Vigilancia Es congruente aprobar un
medicamento para una indicación y posología
específica y que se dispense, prescriba y use de
otra forma?
Debe Autoridad Reguladora aplicar el concepto de
Uso Racional en sus Funciones?
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La Regulación de los precios de los medicamentos

• Es una función de la Autoridad Reguladora?

32
Muchas felicidades al ANMAT en sus primeros 15
años!
Muchas gracias