A nti Inflamatorios No Esteroideo s

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A nti I nflamatorios
N o
E steroideo s

Dr. Luis Aybar
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Proceso Inflamatorio
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Vía del Acido Araquidónico
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Vía del Acido Araquidónico
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Vía del Acido Araquidónico
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Prostaglandinas (PG)

• Principales mediadores procesos de protección

• Fiebre (regulación hipotálamo)
• Dolor (fibras A-d y C)
• Inflamación (liberación otros
  mediadores)

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AINEs
Mecanismo de Acción
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AINEs Clasificación
Derivados de Acidos

• Acido Salicílico salicilatos

• A. Indenacéticos indometacina
• sulindac
• etodolac

• A. Arilacéticos diclofenac
• ketorolaco

• A. Arilpropiónicos ibuprofeno
• naproxeno

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AINEs Clasificación

• A. Antranílicos a. mefenámico
• meclofenamato

• A. Enólicos oxicams
• pirozalidindionas

No Derivados de Acidos

• Alcanonas nabumetona

• Para-aminofenol paracetamol

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(No Transcript)
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AINEs (Efectos Adversos)

• G-I PgE2 ? acidez ?flujo ?moco

?LOX ? H. Pylori

• Sangre ? agregación plaquetaria

• Riñón ? TFG edema?

• Utero ? motilidad

• Producto cierre CA

• Inmunológico hipersensibilidad!

• SNC inhibición de centro respiratorio

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AINEs (Selección)

• Qué efecto busco?

• Qué velocidad de acción necesito?

• Qué tan frecs son los adversos?

• Qué tan peligrosos son para mi paciente?

• Qué cuesta cada tableta/vial?

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Salicilatos (General)

• AINE más recetado
• Principal aspirina (AAS)
• AAA excelente referencia
• Absorción rápida max. 2hrs
• V ½ 15 mins.
• Usos

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Salicilatos (Adversos)

• Neurológicos
• Respiratorios Acido/Base
• G.I. anemia ferropénica!
• Hepáticos
• Renales
• Sanguíneos
• Oticos
• Pirosis
• Hiperuricemia - Uricosuria
• Salicilismo

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Acidosis Metabólica
Uricosuria
Acidosis Respiratoria
TRATAMIENTO
Alcalosis Respiratoria
TRATAMIENTO EN NIÑOS
Anti-inflamación
Sdre. de Reye
Analgesia / Anti-piresis
Hiperuricemia
Anti-agregación plaquetaria
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Acidos Indenacéticos
Indometacina

• AAA hasta 40x gt salicilatos pero
• No sólo I-COX/ PMNs
• Absorc. Rápida Max 2hrs.
• en liq. sinovial
• Usos sólo fiebre resistente, PCA, AR
• V.O. o. I.V.

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Acidos Indenacéticos
Indometacina (Adversos)

• 35-50 sufren
• GIs más frecuentes
• Cefalea frontal
• Sanguíneos aplasia
• Tolerado mejor P.M.

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Acidos Indenacéticos
Sulindac

• lt potente a-infl que anterior
• prodroga lt G.I.
• 90 absorción, Max. 1 hr
• Usos AR

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Acidos Indenacéticos
Sulindac (Adversos)

• 20 G.I.
• 10 SNC leves

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Acidos Indenacéticos
Etodolac

• Nuevo
• Gran ventana terapéutica
• Analgesia real 6-8 hrs
• Comp. con opioides sin adversos
• Usos Postop, AR

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Acidos Indenacéticos
Etodolac (Adversos)

• Menor frecuencia
• Sólo 5 abandonan

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Acidos Antranílicos (Fenamatos)
Acido Mefenámico/Meclofenato

• No gran ventaja
• Inhibidor Pgs!
• Adversos incómodos
• 2-4 hrs para Max.
• 20 en heces

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Acidos Arilacéticos
Tolmetín

• AAA aspirina
• Mejor tolerado
• Absorc. Rápida 1 hr Max.
• V ½ 5 hrs
• en sinovial

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Acidos Arilacéticos
Tolmetín (Adversos)

• 25-40 sufren
• 5-10 abandonan
• GIs
• SNC leves

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Acidos Arilacéticos
Ketorolaco

• Analgesia!
• A-inflam pobre
• I.V.!
• Max 50 mins.
• V ½ 4-6 hrs
• Comp. con opioides
• Usos ojo tb.

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Acidos Arilacéticos
Ketorolaco (Adversos)

• No tan frecuentes
• GIs
• Dolor si parenteral!

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Acidos Arilacéticos
Diclofenac

• AAA gt indometacina
• I.M.
• V ½ 1-2 hrs.
• Sódico Vs. Potásico
• Tópico
• Usos AR, M- Esquelético

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Acidos Arilacéticos
Diclofenac (Adversos)

• 20
• GIs!!!! (comida)
• 15 hepáticos
• Alérgicos

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Acidos Arilpropiónicos

• Grandes ventajas!

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Acidos Arilpropiónicos
Ibuprofeno

• AAA indometacina
• Absorc. Rápida , Max 1 - 2 hrs
• Mejor tolerancia G.I.
• Adversos más leves menos frecs.
• No embarazo!
• No mujeres lactantes!

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Acidos Arilpropiónicos
Naproxeno

• AAA 20x gt aspirina
• gt que demás arilacéticos
• Absorción total, Max 2-4 hrs
• Adversos menoresgt anterior
• GIs
• SNC leves

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Acidos Arilpropiónicos
Ketoprofeno

• No sólo I-COX
• Estabiliza lisosomas
• Brad- antagonista
• Max 1-2 hrs
• Vía Oral Parenteral
• 30 Adversos GIs
• Retención transitoria

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Acidos Enólicos - Oxicam
Piro/Melo/Tenoxicam

• AAA aspirina
• Uso crónico
• P I-COX Inactiv. PMNs
• P V ½ larga unidosis
• P 12 d para estabilidad
• M COX 2 gtCOX 1 ?
• Usos AR

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Alcanonas
Nabumetona

• Baja en adversos
• COX-2 gt COX -1 ??
• GIs leves por ser prodroga

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Deriv. Pirazolona
Fenilbutazona/Dipirona

• Adversos!!!
• Hematológicos
• Buenos a-inflams.!

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Para-Aminofenol
Acetaminofén

• AA pero pobre A-inflam.
• Presencia peróxidos lo inhibe
• Casero peligroso
• Max 30-60 mins
• V ½ 2 hrs
• Usos GIs de otros AINE!
• Usos Niños 1. ASA, 2. Acetaminofén, 3. Hierro

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(No Transcript)
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Para-Aminofenol
Acetaminofén (Adversos)

• Hepáticos (Glutatión)
• Renales
• Sobredosis
• N-Acetilcisteína ? Cisteína ? Glutatión

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Coxibs
Celecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib,
Parecoxib, Etorixcoxib, Lumiracoxib
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(No Transcript)
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• Inhibición selectiva de COX-2
• Efecto anti-inflamatorio predominante
• Uso Procesos inflamatorios a largo plazo
• Uso Analgesia/Antiinflamatorio a corto plazo
  en paciente con riesgo de sangrado GI
• Riesgo cardiovascular

• FDA retira rofecoxib por ? riesgo de eventos
  cardiovasculares (tromboembolismo)

• En dosis 400 ó más mg/día celecoxib ?2 - 2.5x
  riesgo eventos cardiovasculares