CROI 2004

1
(No Transcript)
2
11th Conference on Retroviruses and Hepatitis C
infection
3
(No Transcript)
4
PRIMOINFECCION
5
Primoinfección

• 203 pacientes de 3 cohortes prospectivas de
  infección primaria (Australia).
• Comienzo de TARGA
• 117 (58) después de Sd. Retroviral agudo (media
  164 días)
• 51 (25) durante Sd. Retroviral agudo (media 27
  días)
• 35 (17) no tto.

23
6
Primoinfección
23
7
Primoinfección
23
8
Primoinfección

• No efecto beneficioso de la terapia precoz
  durante el síndrome antirretroviral agudo durante
  los 3 años siguientes.
• Los datos no respaldan el inicio precoz de la
  TARGA durante el Síndrome retroviral agudo.

24
9
Primoinfección Control inmune?

• 14 pacientes tratados durante la infección aguda
  8 (cohorte de Boston).
• Interrupciones estructuradas.
• Retratamiento si.
• HIV RNA gt 5.000 copias/mL durante 3 semanas.
• HIV RNA gt 50.000 copias/mL en una ocasión

Rosenberg et al. Nature. Septiembre. 2000.
10
(No Transcript)
11
24
12
Primoinfección Control inmune?

• El control inmune duradero de la infección por
  VIH en pacientes tratados durante la
  primoinfección ocurre con muy poca frecuencia

24
13
Primoinfección

• Las cepas encontradas en pacientes previamente
  expuestos pero no infectados durante períodos
  prolongados son divergentes de las de sus parejas
  sexuales habituales.
• Pacientes expuestos durante largos períodos pero
  no infectados pueden infectarse con virus nuevos

25
14
VACUNAS
15

• ...los correlatos de la inmunidad protectora aún
  son desconocidos. Aunque continúan los esfuerzos
  por el desarrollo de una vacuna eficaz, hasta el
  momento ningún ensayo clínico ha proporcionado ni
  el menor indicio de esperanza en términos de
  protección frente a la infección natural

R T Schooley
163
16

• ...los correlatos de la inmunidad protectora aún
  son desconocidos. Aunque continúan los esfuerzos
  por el desarrollo de una vacuna eficaz, hasta el
  momento ningún ensayo clínico ha proporcionado ni
  el menor indicio de esperanza en términos de
  protección frente a la infección natural

R T Schooley
163
17
TRANSMISION VIRUS RESISTENTES
18
(No Transcript)
19
NUCLEOSIDOS Y K65R
20
ddI-3TC-TFV

• 24 pts. Naïve (22 evaluables)
• CD4 133
• VIH RNA 4,91
• 38 ? 100.000 copias/mL
• Criterio de respuesta ? lt 2 logs a sem 12
• 21 pacientes NO cumplen criterio de respuesta
• RESISTENCIA (20 pacientes)
• 100 184V
• 50 65R
• Fenotipo todos sensibles a TFV. 5/10 con 65R ?
  susceptibilidad a ddI

51
21
TFV-ABC-3TC

• 38 pts. Naïve.
• CD4 221
• VIH RNA 4,9 logs
• Fracaso virológico
• Nunca lt 400 copias/mL
• Rebote gt 0,7 logs
• Fracasos en 12/36
• 0/8 con CV lt 4 logs
• 12/28 con CV gt 4 logs

52
22
TFV-ABC-3TC

• 11/12 65R 184V. 1 sólo 184V
• En el mes 1 32/37 Cmin adecuadas para los 3
  fármacos. Interacción intracelular poco probable
• BAJA BARRERA GENETICA.

52
23
TZV (qd) TFV

• Análisis interino de 88 pts naïve con al menos 8
  semanas de seguimiento.
• Fracaso precoz
• ? lt 2 logs y CV ? 50 a sem 8
• Rebote ? 1 log desde el nadir a sem 8 (o antes)
• Fracaso por protocolo
• CV ? 400 a semana 24

53
24
TZV (qd) TFV

• 88 pts. CD4 226. CV 5,1 logs
• Fracaso precoz
• 10/88
• 6/10 (CV basal gt 5 logs)
• Fracaso por protocolo
• 8/54
• 7/8 (CV basal gt 5 logs)
• 1 1 65R
• 2 ? 1 TAM sin 184V
• 3 ? 1 TAM con 184V
• 2 virus salvaje

AZT puede modular la resistencia a TFV
53
25
(No Transcript)
26
K65R

• 60.000 muestras de VIRCO
• K65R antagoniza con TAMS. Correlación negativa
  entre K65R y 41L, 67N, 210 W y 215Y/F. La
  combinación de AZT con nucleósidos que
  seleccionan la K65R podría prevenir su aparición

54
27
TARGA
28
TARGA

• Resultados 48 semanas de BMS A1424-045. Pacientes
  con fracaso virológico tras múltiples TARGAS 547

• SAQ 1600 mg ATZ 300 mg RIT 100 mg mejores
  niveles 607

29
COMPLICACIONES DEL TARGA
30
DIABETES EN LA COHORTE MACS Prevalencia
Ajustado por edad e índice de masa corporal
73
31
Diabetes en MACS

• Diabetes o pre-diabetes (comparado con VIH-)
• VIH con TARGA Riesgo ? 1,8 veces
• Diabetes
• VIH con TARGA Riesgo ? 3,1 veces
• Riesgo asociado con TARGA (IPs o Efavirenz). No
  información sobre el riesgo de cada fármaco en
  particular

73
32
ACTG 384
No incremento en resistencia a insulina con NFV
74
33
ACTG 384
74
34
LIPONEFA
Incremento (24 meses)
78
35
OTRAS PERLAS

• No asociación entre TARGA e HTA en DAD 75
• Rosiglitazona no mejora la lipoatrofia en un
  ensayo clínico randomizado y doble ciego. 79
• Los nucleósidos AZT-3TC y D4T-3TC ? expresión de
  genes mitocondriales tras solo 2 semanas de tto
  en voluntarios sanos antes de que ocurran cambios
  en la grasa corporal o trastornos metabólicos
  76

36
CIRUGÍA VIH. Estudio caso-control (VIH vs VIH-)

• Apendicectomía
• Cirugía Cardíaca
• Mastectomía
• Colecistectomía
• Prótesis de cadera y de rodilla
• Artroplastia
• Herniorrafias

• Complicaciones
• Casos 10,9
• Controles 9,8

Casos con ? 10.000 copias/ml ? complicaciones
82
37
FARMACOLOGIA
38
FARMACOLOGIA

• Tras parar el tto con Efavirenz las
  concentraciones plasmáticas pueden persistir 2
  semanas
• Especialmente en raza negra 131

39
(No Transcript)
40
(No Transcript)
41
FARMACOLOGIA

• ACTG 5095-5097 El aclaramiento de EFV se asocia
  con la raza. ? 32 ? del aclaramiento en blancos
  no hispanos comparado con negros o hispanos.
• Débil asociación entre Cmax y discontinuaciones
• NO asociación entre los niveles de EFV y la
  incidencia de efectos adversos del SNC o de la
  respuesta viral 132
• Una variante alélica de CYP2B6 que ocurre más en
  negros que en blancos se asocia con niveles
  plasmáticos 3 veces más altos de EFV 133.

42
FARMACOLOGIA

• Ribavirina no altera la fosforilación
  intracelular o la farmacocinética plasmática de
  AZT, 3tC o d4T. 136LB
• La farmacocinética de tenofovir no se altera en
  pacientes con hepatopatía. No impacto de
  tenofovir sobre la farmacocinética de Ribavirina
  600

43
TRANSMISION MATERNO-FETAL
44
AZTNVP para profilaxis transmisión vertical

• Madre AZT durante tercer trimestre
• Niño 1 semana de AZT y lactancia artificial
• Randomización
• NVP-NVP (Madre/hijo dosis única)
• NVP-Pb
• Pb-PB
• 1844 mujeres
• Transmisión
• NVP-NVP 1.1
• Pb-Pb 6.3. Brazo suspendido tras análisis
  interino.

40LB
45
(No Transcript)
46
(No Transcript)
47
(No Transcript)
48
Tratamiento de la embarazada

• NFV vs NVP en un ensayo clínico randomizado 938

1 muerte, 1 Steven-Johnson
49
APOBEC3G