Panorama Actual del Tratamiento del Mieloma Mltiple

1
Panorama Actual del Tratamiento del Mieloma
Múltiple

• Actualizaciones en Farmacoterapia
• Valencia, Octubre 2008
• Dr. J. de la Rubia
• Hospital La Fe, Valencia

2
Kyle RA and Rajkumar SV. Cecil Textbook of
Medicine, 22nd Edition, 2004 Kyle RA and Rajkumar
SV. N Engl J Med 20043511860-73
3
Historia natural del MM
4
Tratamiento de Primera LíneaNo Candidatos a
Trasplante
5
Mortality of Combination Chemotherapy vs.
Melphalan/Prednisone
Years
Myeloma Trialists' Collaborative Group JCO 1998

• Nuevas opciones
• MPT Len/dex (low dose dex)
• MPV Tal/Dex
• MPR CTD

6
Estudios fase III. MP vs. MPT
Palumbo A, et al. Lancet 2006 367 825-31
SLE
SG
Facon T, et al. Lancet 2007 370 1209-1218
SG
SLP
7
IFM 01-01 progression-free survival by treatment
All 229 patients intent-to-treat basis
100
80
MPT Median 24.1 months
60
Log-rank p0.001
40
Percent survival
MP-Placebo Median 19 months
20
0
6
12
16
24
30
36
42
46
54
0
Time (months)
Hulin et al. Blood 2007110. Abstract 75
8
IFM 01-01 overall survival
All 229 patients intent-to-treat basis
100
MPT Median OS 45.3 months
80
60
MP-placebo Median OS 27.7 months
40
Percent survival
20
Log-rank p0.033
0
6
12
16
24
30
36
42
46
54
0
Time (months)
Hulin et al. Blood 2007110. Abstract 75
9
(No Transcript)
10
VISTA. Velcade / MP vs. MP

• Respuestas superiores en distintos grupos de
  edad, diversos grados de afectación renal y
  diferentes alteraciones citogenéticas

San Miguel J, et al. NEJM 2008 359 906-917
11
VISTA. Velcade / MP vs. MP
12
RMP event-free survival and overall survival
RMP median follow-up 14.6 (10.821.8) months (N
53)
Overall survival
Event-free survival
Proportion of patients
Proportion of patients
Time (months)
Time (months)
Palumbo A, et al. J Clin Oncol. 2007254459-65.
13
Lenalidomide/Dexamethasone vs low dose
lenalidomide/dexamethasone
1High dose Dex 40 mg/d days 1-4, 9-12,
17-20 2Low dose dex 40 mg/d days 1, 8, 15, 22
Infectious, cardiac and TE mortality
Rajkumar et al, Blood 200711031a
14
Resultados estudios fase III

RC no datos de MBRP
15
Spanish GEM 2005 Protocol
Symptomatic MM gt65 years
1st randomization
MELFALAN/ PREDNISONE/ VELCADE X 6
THALIDOMIDE PREDNISONE VELCADE X 6
2nd randomization
THALIDOMIDE VELCADE X 3 years
PREDNISONE VELCADE X 3 years
16
Tratamiento de Primera LíneaCandidatos a
Trasplante
17
Tratamiento de primera línea Talidomida /
Dexametasona
Cavo et al, Blood 2005 Rajkumar et al, JCO
2006 Rajkumar et al, JCO 2008
18
Tratamiento de primera líneaBortezomib /
Dexametasona

• RC 3,2 vs. 9,9 P 0,004 RC 9,6 vs.
  18,8 P 0,004 Similar SLP y SG en ambos grupos

IFM 2005-01
19
Lenalidomida/Dexametasona
A los 4 meses de iniciar el tratamiento Tasa
de respuestas pre-TASP
Lacy et al, Mayo Clin Proc 2007 821179
20
Tratamiento de primera líneaRegímenes triples
1Oakervee et al, 2005 2 Popat et al, 2007 3
Wang et al, 2006 4 Jakubowoiak et al, 2006
Electroforesis negativa
21
M. Cavo. Velcade-Talidomida-Dexametasona (VTD)
vs. Velcade-Dexametasona (VD)

• ? Respuestas en t(414) (p 0,1) o del (13q) (p
  0,06)

22
Spanish GEM 2005 Protocol
Symptomatic MM ?65 years
1st randomization
ASCT (Melphalan 200 mg/m2)
2nd randomization
alpha-INTERFERON X 3 years
THALIDOMIDE X 3 years
THALIDOMIDE/ VELCADE X 3 years
23
CR before and after Auto-SCT with Old and New
Induction Regimens
VGPR
24
Tratamiento de recaída
25
Eficacia de los nuevos fármacos en MM rec/ref
Monoterapias
26
Comparación de Monoterapias Bortezomib vs.
Talidomida (Metaanálisis)

• Revisión sistemática de ensayos prospectivos
  (1966-2005) que incluyen un brazo de bortezomib o
  Talidomida en monoterapia con 30 pacientes
• 15 ensayos de Talidomida vs. 1 de bortezomib
  (SWOG y EBMT)
• Clara superioridad de la eficacia de bortezomib
  vs Talidomida (dosis estándar de bortezomib vs.
  dosis alta de Talidomida, condicionada por
  toxicidad)

Prince et al, EJH 200779(2)93
27
APEX Bortezomib vs Dex

• International, randomized, open-label Phase III
  study in relapsed MM
• 669 patients enrolled at 93 centers
• 42 North America, 58 Europe/Israel

Treatment plan
Randomization
Bortezomib
Dexamethasone
Induction
4 cycles
8 cycles
40 mg PO days 14, 912, 1720 q5w cycle
1.3 mg/m2 IV push days 1, 4, 8, 11 q3w cycle
3 cycles
5 cycles
Maintenance
40 mg PO days 14 q4w cycle
1.3 mg/m2 IV push days 1, 8, 15, 22 q5w cycle
273 treatment days
280 treatment days
Richardson et al. N Eng J Med 2005352248798
28
BortezomibEstudio APEX actualizado

• 2ª línea Mayor tasa de respuesta, TTP y SG
• RC y nRC Mayor TTP y SG
• (CREST TTP, 11 m)

Extended follow-up of a phase 3 trial in relapsed
multiple myeloma Final time-to-event results of
the APEX trial, Richardson P at al Blood 2007
29
Bortezomib/Doxorrubicina Liposomal vs.
Bortezomib MM en Recidiva o Refractario

• TTP
  OS

DOXIL
Orlowski et al, J Clin Oncol, 2007 253892
3901
30
Bortezomib en MM Refractario o en Recidiva
31
Fase III de Lenalidomida MM-009/010
ALEATORIZACION
Objetivos
Lenalidomida 25 mg/día días 121
Placebo días 2228
TTP
Dex 40 mg/día días 14, 912, 1720
SG
Igual excepto
RO
Dex días 14
Seguridad
Continuar hasta Progresión o Intolerancia
1er evento óseo Estado Funcional
Placebo días 128
Dex 40 mg días 14, 912, 1720
TTP Tiempo hasta Progresión
D. Weber et al. NEJM 2007 357 (21) 2133-2142
M. Dimopoulos et al. NEJM 2007 357 (21)
2123-2132
32
MM-009 y MM-010 tasas de respuesta agrupadas
TP y SG

p lt 0.001
Weber DM, et al. Blood. 2007110 abstract 412.
33
MM-009 y MM-010 supervivencia global agrupada
LenDex
Pacientes ()
p 0.021
Dex
Supervivencia global (meses)
valor de p del log-rank testDatos hasta enero
2007
Dimopoulos M, et al. Haematologica. 200792
(Suppl 2)171 abstract PO-661.
34
Resultados según tratamientos previos
P lt0,05
35
Mieloma. Mejoría de la Supervivencia
Kumar SK, et al. Blood 2007
Kumar SK, et al. Blood 2007
Period estimates of 10-yr survival by major age
groups in defined calendar periods
36
Choice of Treatment