Frmacos Inmunomoduladores

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Fármacos Inmunomoduladores
Colagenosis
Dr. Luis Aybar
2
Qué es inmunidad?
Inmunomodulación
Efectos Adversos
3
Inmunosupresores
4
NK
IL-2
IL
T CD4
B
CPA
Sensibilizada
Plasmocitos
5
Clasificación General

• No selectivos
• Glucocorticoides
• Citotóxicos
• Anticuerpos
• Selectivos

más recientes!
6
Glucocorticoides
GC
GC
TRANSCRIPCION
7
Glucocorticoides

• Prednisona
• ? Producción PGs, ILs, linfoquinas
• ? Proliferación T gt B (inm celular)
• ? Catabolismo IgG
• I.M., I.V., intranasal
• Usos - autoinmunes (GNA)
• - injertos (sólo en COMBO)

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Glucocorticoides
Efectos Adversos Infección recurrente Toxicidad
Supresión adrenal Diabetogénesis Osteoporosis..
.
9
Citotóxicos
Azatriopina
Ciclofosfamida
Mofetil Micofenolato
10
Azatriopina (antimetabolito)
Prodoga ? 6-mercaptopurina metabolizado a ácido
tioinosínico produce ADN disfuncional (GMP
falso) proliferación T gt B V.O. absorción
variante Usos autoinmunes (LES, RA) no tan
efectivo en transplantes Adversos GI comunes
Supresión MO
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Ciclofosfamida
Mostaza nitrogenada (prodroga) Alquilante de
ADN Proliferación B gt T Usos autoinmunes
transplantes Toxicidad cistitis
hemorrágica GIs pancitopenia
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Mofetil Micofenolato
Hidrolizado en GI a ác. Micofenólico Absorción
100 (Antiácidos ? absorción) Inhibe síntesis de
novo de GMP Ventaja linfocitos gt M.O.
sustituye azatriopina Adversos dolor, diarrea,
leucopenia, s sepsis
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Otros citotóxicos...
Citarabina Metotrexate Dactinomicina Vincristina C
lorambucil
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Derivados de Hongos
Ciclosporina T. inflatum
Tacrolimo Streptomyces t.
Revolucionadores Medicina Inmune
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Mecanismo de Acción
D
Calcineurina
? Ca
Ca/CaM
NFAT
? ILs IFN-?
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Ciclosporina
Ciclofilina
Inhibe ? IFN e ILs proliferación No efecto en ya
formados Usos de elección para transplantes
combo con prednisona autoinmunes
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Ciclosporina (antibiótico)
Adversos Toxicosis 75 renal HTA hirsutismo
neurotoxicidad Ventaja relativa baja frec MO
hiperglicemia hiperlipidemia gingivitis
colelitiasis
18
Tacrolimo (FK-506)
FKBP
100x más potente Usos todo tipo de
transplantes Adversos que ciclosporina
mayor frecuencia hiperGlu requiere insulina
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Anticuerpos específicos
Globulina Antitimocítica
Inmunoglobulina equina purificada contra
células del timo (T) activados I.V. V ½ 3-9
días Usos rechazo agudo combo con
ciclosporina Toxicidad hipersensibilidad anaf
ilaxis dolor, eritema local
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Anticuerpos específicos
Muronab-CD3

• Inhibe CD3
• No unión Ag
• Depleción total ls T en mins.
• Usos revertir reacciones a transplantes
• Sdre. liberación citoquinas fiebre
• escalofrío, disnea, edema pulmonar

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Anticuerpos específicos
Inmunoglobulina Rho (D)

• IgG humano contra Ags Rho (D)
• Unión a eritrocitos Rh de producto
• No respuesta inmune por bloqueo Ags
• Usos evitar enfmd hemolítica

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Inmunoestimulantes
(adversos)
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Coadyuvantes naturales BCG
Linfocito T NK
CA de vejiga
Inmunoglobulinas
Acs variados
I.M. V ½ prolongada
Gammaglobulina vs Toxoide Abciximab vs
IIb/IIIa Infliximab vs rTNF
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Agentes Sintéticos
Levamisol antiparasitario AR Isoprinosina SIDA
Citoquinas
IL-2 (Factor Crecimiento T) Toxicidad
hipotensión cardiotoxicidad
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Uso Clínico de algunas Citoquinas
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Buena Suerte!