Presentacin de PowerPoint

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Hospital Córdoba Servicio de Hematología
Presentación Alfredo J. Laplagne
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TEMAS
Leucemias Agudas (LA) 1) Leucemia Mieloblastica
Aguda (LMA) 2) Leucemia Linfoblastica Aguda
(LLA) Leucemias Crónicas (LC) 1) Leucemia
Mieloide Crónica (LMC) 2) Leucemia Linfática
Crónica (LLC)
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Leucemia Aguda
Proliferación maligna de células hematopoyeticas
inmaduras de tipo blástico en una proporción
igual o mayor al 30 de la celularidad cuya
acumulación progresiva se acompaña de una
disminución de la producción de los elementos
mieloides normales
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Epidemiologia

• Incidencia general de LA 1 a 3 / 100.000 hab.
  año con ligero predominio ?
• LLA adulto constituyen 15 a 20 de las
  Leucemias agudas
• LMA aumenta su incidencia exponencialmente con
  la edad de lt1/100.000 en menores de 30 años a
  14/100.000 a los 75 años

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Etiología
La etiología es DESCONOCIDA
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Factores Genéticos

• Gemelos univitelinos
• Anemia de Fanconi
• Síndrome de Bloom
• Ataxia Telangiectasica
• Síndrome de Down

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Factores Externos

• Radiaciones
• Benzol ( químicos, pinturas, fármacos, tintes,
  TNT )
• Cloranfenicol, Fenilbutazona
• No esta demostrada una etiología viral

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Clínica y Laboratorio en LMA 1
La clínica esta dada por fallo medular por la
proliferación leucemica y la infiltración de
diversos órganos y tejidos S. ANEMICO 80 de
los ptes de tipo normocitica normocromica TROMBOPE
NIA 80 a 90 de los ptes, lt20.000 plt y el 40
con hemorragia activa (desde petequias a
CID) LEUCOCITOSIS GB gt20.000 muchas veces
superan 100.000 con 80 de blastos y
neutropenias severas en el 30 a 40 de los
pacientes . Fiebre por infecciones
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Clínica y Laboratorio en LMA 2
Hiperuricemia y LDH ? reflejan la masa tumoral
y la destrucción. Leucemides infiltración
cutanea de la dermis que origina lesiones
papulonodulares indoloras y no pruriginosas (lt10
especialmente M4 M5) Infiltración Meningea lt1
pero como recaida hasta el 3
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Clínica y Laboratorio en LLA 1
S. ANEMICO constante Hb lt 8 g/dl TROMBOPENIA
lt50.000 plt, y el 30 presentan signos de
sangrado mínimo. Hipofibrinogenemia LEUCOCITOSIS
GB gt20.000 muchas veces superan 100.000 con
blastos. El 27 leucopenia Hiperuricemia y LDH ?
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Clínica y Laboratorio en LLA 2

• 50 linfadenopatías especialmente cervicales y
  esplenomegalia
• 50 hepatomegalia
• 15 masa mediastínica
• 5 a 10 signos de afección neuromeningea
  (cefaleas papiledema, paralisis de los nervios
  craneales)
• 2 a 3 de los pacientes tienen afección de SNC
  sin clínica
• A diferencia de los niños a penas se detectan
  lesiones óseas, dolor seudoreumantico e
  infiltración testicular

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Clasificación FAB LMA
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Citogenética y LMA
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Tratamiento LMA No M3

• Quimioterapia (citarabina, mitoxantrona)
• Inducción a la Remisión
• Consolidación 1 o 2
• Transplante de Médula Ósea
• 1ª RC lt 60 años

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Tratamiento LMA M3

• Quimioterapia (ATRA, Idarrubicina)
• Inducción a la Remisión
• 3 Consolidación
• Mantenimiento
• El 90 de los pacientes alcanza la remisión
  molecular con este tratamiento y hasta un 20
  recaen entre los 9 y 11 años, por lo que no esta
  indicado el Transplante en 1 RC

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Clasificación FAB LLA
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Clasificación MIC LLA morfologica inmunologica y
citogenética
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Tratamiento LLA GATLA 1
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Leucemia Mieloide Crónica
Síndromes Mieloproliferativos Crónicos Conjunto
de entidades hematológicas caracterizadas por
expansión clonal de una célula madre pluripotente
dando como resultado una hipercelularidad medular
con predominio de una línea especifica y se
hallan sujetos a evolución clonal, que incluye la
transformación a leucemia aguda
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Leucemia Mieloide CrónicaDefinición
SMPC caracterizado por leucocitosis intensa en la
que están presentes todos los elementos
madurativos de la granulopoyesis acompañada a
menudo de esplenomegalia teniendo como
característica biológica la presencia de una
anomalía cromosómica denominada Cromosoma
Philadelfia t (922), cuya contrapartida
molecular es el gen BCR/ABL.
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Evolución Natural
La enfermedad presenta curso evolutivo
tipicamente bifasico en la que la fase inicial o
crónica, es facil de controlar a la que le sigue
un periodo agudo final o crisis blástica
indistinguible de una LMA pero de peor pronostico
dada la resistencia a las drogas. En algunos
casos se puede distinguir un periodo intermedio
denominado fase de aceleración. Sobrevida sin
tratamiento 2,5 años
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Etiología

• Radiaciones
• Benzol ( químicos, pinturas, fármacos, tintes,
  TNT )
• Cloranfenicol, Fenilbutazona
• No esta demostrada una etiología viral

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Epidemiología

• 15-20 de todas las leucemias
• 1.5 /100.000 habitantes año
• Mediana de edad 50 años
• Pico de incidencia 30 a 40 años
• Predomina en ?
• Su incidencia familiar es excepcional

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Clínica y Laboratorio

• Fase Crónica
• Pacientes asintomático
• Esplenomegalia (relacionada a la leucocitosis)
• Síntomas inespecíficos astenia anorexia perdida
  de peso, febrícula, sudoración nocturna
• Rara vez, dolores óseos, crisis gotosas,
  priapismo, hemorragias, litiasis renal
• Laboratorio Leucocitosis granulocitica entre
  50.000 a 200.000 leucocitos, por lo general sin
  anemia ni trombocitopenia. Se presentan Ac. Urico
  y LDH ?

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Fase de Aceleración

• Se intensifican los síntomas inespecíficos y los
  relacionados a esplenomegalia
• En el laboratorio se observa un incremento
  significativo y progresivo de los recuentos
  leucocitarios del paciente, comenzándose a
  observar anemia y trombocitopenia con aumentos de
  Acido Úrico y LDH. Todo esto en forma progresiva
  y a pesar de la medicación.

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Fase Aguda o Crisis Blastica
Indistinguible de Leucemia Mieloblastica Aguda
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Tratamiento de la LMC

• Convencional
• Hidroxiurea a Interferon Citarabina
• Transplante de Médula Ósea solo en pacientes
  jóvenes con donante histocompatible
• Sobrevida
• 6 a 7 años

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Tratamiento de la LMC 2

• Actual
• Imatinib (Glivec) inhibidor de la proteina
  tirosino-cinasa bcr/abl
• Transplante de Médula Ósea solo en casos
  seleccionados dado que la sobrevida de los
  pacientes transplantados actualmente se equipara
  a la de los pacientes con Imatinib
• Los estudios con Imatinib aun no están cerrados y
  no se conocen resultados completos a largo plazo
  pero se ha encontrado resistencia a la droga

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Tratamiento de la LMC 3

• Futuro
• Se están probando drogas bajo protocolos en fase
  3 como el Nilotinib para pacientes refractarios
  o resistentes al Imatinib (Glivec).

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Leucemia Linfática Crónica
Síndromes Linfoproliferativos Crónicos con
expresión hemoperiferica constituyen una serie
de enfermedades que tienen en común la existencia
de una proliferación clonal de células linfoides
B o T maduras en sangre periférica.
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Síndromes Linfoproliferativos Crónicos con
expresión hemoperiferica
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Leucemia Linfática CrónicaDefinición

• Enfremedad caracterizada por la proliferación y
  acumulación de linfocitos inmunocompetentes de
  pequeño tamaño, aspecto maduro y Fenotipo B.
• Su curso clínico es variable con una media de
  sobrevida de 8 años aunque hay pacientes que
  fallecen muy tempranamente y otros en los que
  parece que la enfermedad no afecta su esperanza
  de vida.

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Epidemiología

• Leucemia mas frecuente en adultos occidentales
• Edad media 65 años
• Incidencia en lt65 años 1,2/100.000
• Incidencia en gt65 años 19,7/100.000
• Predomina en ? 1,51

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Etiología

• Desconocida
• Factores Genéticos Familias con varios miembros
  afectados por LLC, el riesgo en familiares de 1º
  grado es 2,5 veces mayor, en los casos de LLC
  familiar la enfermedad aparece 10 a 15 años mas
  tempranamente en los miembros de la segunda
  generación

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Clínica
La clínica se debe a la infiltración progresiva
de la medula ósea, ganglios linfáticos y otros
tejidos por dichos linfocitos, así como las
alteraciones inmunológicas que acompañan a la
enfermedad.

• 50 dx casualmente
• Astenia, ADP o las infecciones a repetición
  llevan al Dx
• Sintomas B (fiebre, sudoración, ? peso son
  infrecuentes a la presentación)
• 40 ADP (simetricas)
• 20 30 Esplenomegalia y a veces hepatomegalia

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Laboratorio

• Leucocitosis entre 20.000 y 150.000 gl. Blancos,
  con 75 de linfocitos con sombras de Gumprecht.
• La mayoria de los pacientes no presentan ni
  anemia ni trombocitopenia al diagnositco. Pero
  estas pueden aparecer si la enfermedad progresa.
• Hay nieveles de LDH, Acido Urico,
  ß-2-microglobulina y bilirrubina aumentada.
• La hipogamaglobulinemia es frecuente sobre todo
  en enfermedad avanzada
• El 5-10 de los pacientes presentan gamapatia
  monoclonal

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Diagnostico

• Linfocitosis sostenida sin causa aparente, con
  predominio de los linfocitos de pequeño tamaño
• Morfología típica con menos de un 10 de celulas
  de aspecto inmaduro.
• Infiltración de la médula ósea por, al menos, un
  30 de linfocitos.
• Fenotipo Compatible CD5 CD19 CD20 CD23 positivos

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Pronostico RAI
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Pronostico Binet
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Tratamiento LLC

• Actualmente se acepta que la progresión de
  enfermedad esta relacionada con la aparición o no
  del marcador CD38 en el fenotipo.
• De acuerdo a las recomendaciones actuales el
  inicio del tratamiento deberia plantearse por
  A) síntomas generales, B) fallo medular, C)
  adenomegalias en progresión, D) esplenomegalia
  tumoral (gt 6cm ), E) citopenias inmunes
  refractarias , F) acortamiento del TDL (lt 12
  meses).
• La hipogammaglobulinemia, la presencia de un
  componente M o la linfocitosis elevada estable
  (habitualmente lt 70 x 106/ l ) no constituyen
  hasta el presente justificación para iniciar
  terapia específica.

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Resumen