CONTROVERSIAS CON EL USO DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO EN NIOS Y ADOLESCENTES

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CONTROVERSIAS CON EL USO DE LA HORMONA DEL
CRECIMIENTO EN NIÑOS Y ADOLESCENTES

• Dr. Elbi Morla Báez
• Pediatra Endocrinólogo
• Santo Domingo, República Dominicana

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• It is difficult to determine whether GH
  treatment increases adult height in any such
  person in a clinically significant manner
• (LWPES. 2003)

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Bibliografías Básicas

• Update of guidelines for the use of growth
  hormone in children The Lawson Wilkins
  Pediatric Endocrinology Society Drug and
  Therapeutic Committee.The Journal of Pediatrics.
  October 2003.
• Adult height after treatment with GH in 2852
  French children having isolated GH deficiency.
  BMJ 2002 32570 July.
• Consensus Guidelines for the diagnosis and
  treatment of growth hormone deficiency in
  childhood and adolescence Summary statement of
  the GH Research Society. The Journal of Clinical
  Endocrinology Metabolism Vol 85, No. 11. Pags.
  3990-3993. 2000.
• Four Decades of Growth Hormone Therapy for Short
  Children What Have We Achieved? H. Guyda. The
  Journal of Clinical Endocrinology Metabolism.
  Vol 84, No. 12, 4307-4316.1999

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USO DE LA GH

• 1950-1960 GH de extracto de hipófisis de
  cadáveres.
• Evidencias de Jakob Creutz Feld
• Uso de GH sintética.
• 1995 FDA aprueba uso de GH en
• 1. GH Deficientes
• 2. Insuficiencia Renal Crónica Pre-Transplante
• 3. Síndrome de Turner
• Desde 1995 FDA aprueba uso de GH en
• 4. Adultos con Deficit de GH
• 5. Adultos con AIDS emaciados
• 6. Prader Willi Síndrome
• 7. Pequeños para la Edad Gestacional (SGA)
• 8. Estatura Baja Idiopática.

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La Evaluación de la Estatura Final Obtenida Luego
del Uso de GH es Controversial por

• Falta de criterios uniformes para definir al
  deficiente de GH.
• Variabilidad en las Edades de los pacientes
  tratados.
• Usos de dosis diferentes de GH
• Influencia del estirón puberal.
• Uso de esteroides sexuales
• Resultados de investigaciones diferentes.
• Dificultades para establecer los límites normal/
  anormal.
• Corte arbitrario para definir deficit de GH según
  test de estimulación.
• Dificultades para reproducir los tests de
  estimulación.
• Niños normales que presentan tests alterados.
• Niños afectados que pueden dar tests normales
• Variabilidad en los métodos de laboratorio.

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(No Transcript)
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Consensus Guidelines for the Diagnosis and
Treatment of Growth Hormone (GH) Deficiency in
Childhod and Adolescence Summary Statement of
the GH Research Society
October 1999, Eilat, Israel.
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Diagnóstico de la Deficiencia de GH

• Comprende 4 grandes criterios
• Clínico.
• Auxológico
• Tests Bioquímicos
• Radiológicos.

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Criterios Clínicos en Deficit GH

• Estatura baja
• Neonatos Hipoglicemia, Ictericia prolongada,
  Microfalo, Parto traumático
• Historia de irradiaciones en cráneo
• Trauma en cráneo.
• Infección SNC.
• Consanguinedad y/o familiares afectados.
• Anormalidades craneofacial media
• Signos de lesión intracraneal
• Signos de deficiencia hipofisaria múltiple

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Criterios Auxológicos en Déficit de GH

• Estatura baja Talla gt 2DE por debajo de la media
  de la población.
• Estatura baja severa Talla gt 3DE por debajo de
  la media.
• Estatura gt 1.5 DE por debajo de la estatura media
  de los padres.
• Estatura gt 2DE por debajo de la media y velocidad
  de talla más de 1 año gt 1DE por debajo de la
  media para edad cronológica o disminución en la
  DE de talla gt 0.5 en un año en niños gt 2 años de
  edad.
• En ausencia de estatura baja una velocidad de
  talla gt 2DE por debajo de la media por 1 año o gt
  1.5 DE sostenida más de 2 años.

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Criterios Bioquímicos en Déficit GH

• Test de provocación para GH Arginina,
  Clonidina, Glucagón, Insulina, L-Dopa, Respuesta
  lt 10ug/l.
• IGF1/IGF3 Valores lt -2DE sugieren anormalidad en
  el eje de la GH. Valores normales pueden ocurrir.
• Pre-puber Baja GH en tests provocativos.
• Neonato GH lt 20ug/l en hipoglicemia sugiere
  déficit de GH.
• Factores que interfieren nutrición, condición
  psicosocial, medicamentos.

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Criterios Bioquímicos en Déficit GH

• Tests opcionales o innecesarios
• Clínica evidente de déficit de GH.
• Talla baja deficiencia de hormonas
  hipofisarias.
• Cirugía o irradiación hipotálamo-hipófisis.
• Eutrófico hipoglicemia clínica déficit de GH
  factores de crecimiento séricos bajos.
• Turner, CRI, PWS, SGA.

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Criterios Radiológicos en Déficit de GH

• Agenesia de Hipófisis
• Silla Turca vacía
• Masa Sellar o Suprasellar
• Pituitaria Ectópica
• Calcificaciones.

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(No Transcript)
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NIÑOS CON FALLO RENAL

• Insuficiencia Renal Crónica Pre-Trasplante
• Atención a factores que intervienen en el
  crecimiento acidosis, anemia, inadecuada ingesta
  calórica, hiperparatiroidismo.

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(No Transcript)
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Síndrome de Turner

• Resultados Controversiales con GH
• Mejoría de la Talla Final con dosis alta de GH y
  muchos años de terapia.

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Adultos Deficientes de GH

• Su Empleo
• Disminuye la grasa corporal total.
• Aumenta la masa muscular.
• Disminuye el colesterol
• Mejoría de la densidad ósea
• Mejora la función cardíaca
• Mejora la calidad de vida
• Dosis de terapia baja. 6-25 ug/kg/dia

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Pacientes con AIDS

• Aprobado uso de GH en adultos con AIDS emaciados.
• Uso en niños con AIDS aún en estudios.
• Dosis elevada de GH se asocia aumento de la
  mortalidad

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(No Transcript)
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Síndrome de Prader-Willi

• Algunos tienen déficit de GH.
• Debido a la obesidad, relacionar las
  concentraciones de GH al IMC.
• El uso de la GH a) Disminuye el contenido de
  grasa b) Aumenta la masa muscular c) Aumenta el
  crecimiento linear.
• Dosis de GH a emplear variables según estudios.
• Se requieren dosis elevadas de GH para sostener
  los cambios corporales.
• Aumenta el riesgo de Diabetes Mellitus.
• Se advierte sobre niños con PWS fallecidos
  recibiendo GH.

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(No Transcript)
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Retardo del Crecimiento Intrauterino

• Uso de GH en SGA quienes a los 2 años no han
  alcanzado tallas normales.
• El 10 de los SGA sólo tienen talla baja.
• Aumento de 0.6 DS. 2.7cm varones, 4.7cm hembras
  en estatura adulta.
• Dosis de GH elevadas
• Tienden a desarrollar resistencia a la insulina,
  intolerancia a la glucosa y diabetes tipo II.
• La Diabetes tipo II es seis veces más frecuente
  en ellos.
• Se requiere un gran estudio a largo plazo para
  valorar beneficios/ riesgos.

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Estatura Baja Idiopática

• Talla gt 2.25DE por debajo de la media.
• Es improbable que alcancen estatura normal.
• La predicción de talla final es lt 63 en hombres
  y lt 59 en mujeres.
• Este diagnóstico es difícil de establecer.
• Estudios señalan estatura final muy cerca a la
  esperada sin uso de GH.
• Alta deserción en estudios 28, 34, 59,74.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Reacciones Adversas Asociadas al Uso de GH

• Hipertensión Intracraneal.
• Edema
• Deslizamiento de Epífisis Femoral
• Empeoramiento de Escoliosis
• Ginecomastia
• Hiperglicemia
• Malignidad ?

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Dosis de Gh Recomendadas
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GH Niños GH Adultos

• Problemas éticos y legales al finalizar
  aplicación de GH en adolescentes y pase a
  adultos.

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En Resumen

• En Latinoamérica se observa
• Uso excesivo e inadecuado de la GH.
• Uso de la GH en entidades no aprobadas.
• Uso inapropiado de la GH en niños con estatura
  normal para mejorar su estatura final.
• Uso inapropiado de la GH en estatura baja
  familiar.

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En Latinoamérica

• Debemos replantearnos
• Uso de la GH en RCI.
• Uso de la GH en Turner adolescentes

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Recomendaciones

• Evaluar cuidadosamente cada caso
• Uso racional de la GH
• Uso preciso en el deficiente
• Explicar al paciente y sus familiares las
  expectativas y riesgos
• Vigilancia estrecha del paciente en terapia.

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Growth Hormone Panacea or Punishment for Short
Stature?

• Brook CD. Br Med J.315 692-693.

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Finalmente

• Mejorando las condiciones externas
• -Socio-económicas
• -Educación y Salud
• -Alimentación
• -Ambiente
• -Afectividad
• -Ejercicios
• Lograremos aumentar la expresividad genética de
  estatura hasta un límite pre-establecido.

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Muchas Gracias !!!