Rotavirus

1
Rotavirus

• Principal agente causal de diarrea grave en niños
  
• Se estima que ocasiona una mortalidad anual de
  500.000 a 600.000 niños menores de 5 años
• WHO. State of the Worlds Vaccines
  and Immunization. 2002
• En EEUU, es responsable cada año de 3 millones de
  diarreas, 500.000 visitas médicas, 50.000
  hospitalizaciones (90 en lt3 años) y unas 20-40
  muertes
• ACIP. MMWR 1999 48 1 20
• Para la edad de 5 años
• casi todos los niños tienen la infección
• 1 de 65 será hospitalizado
• 1 de 293 morirá
• Cada minuto, un niño muere debido a Rotavirus
• Enfermedad Democrática, afecta a todas las
  clases socioeconómicas
  

Parashar et al, Emerg Infect Dis 2003 9(5) 565572
2
Rotavirus en España

• 25-30 diarreas en lt 4 años.
• Coinfecciones frecuentes (5-7), Astrovirus,
  Salmonella, adenovirus
• Predominio de serotipo G1
• E. Román et al.. J Med Virol 2003
• G. Prats el al. Enferm Infecc
  Microbiol Clin 1997
• 2.5 hospitalizaciones/1000 niños lt5 años
• LE Visser et al. Acta Paediatr
  1999
• En España, se produjeron 4.731 hospitalizaciones
  atribuibles rotavirus en 1999
• Incidencia de 2 hospitalizaciones/1.000 niños
• 18.602 días de hospitalización/año
• Gil A et
  al. 20th ESPID, 2002

3
Carga Global Estimada de Enfermedad por Rotavirus
Evento
Riesgo de Evento Particular
1 293
440,000 muertes
2 millones de visitas de pacientes internos
1 65
25 millones de visitas de pacientes externos
1 5
111 millones de episodios en casa
1 1
Parashar et al, Emerg Infect Dis 2003 9(5) 565572
4
Rotavirus

• Familia Reoviridae
• ARN, doble cápside, VP
• Grupos A-G (según VP6)
• Grupo A, subgrupos I y II
• Serotipos G(según VP7)
• Serotipos P (según VP4)
• Grupo B cerdos, brotes en humanos, Grupo C
  brotes ocasionales en humanos, Grupos D y E
  pájaros y cerdos
• Gran mobilidad de serotipos y genotipos
• Inmunidad natural con reinfecciones

5
Infeccion por Rotavirus
- Transmisión vía feco-oral- Alta tasa de
ataque la citolisis libera gran número de virus
que se eliminan por las heces- Posibilidad de
reinfecciones- Cuadro clínico fiebre, vómitos,
diarrea acuosa
6
Principios que apoyan que la inmunización contra
rotavirus es posible

• Estudios clínicos han demostrado que la infección
  natural en etapas tempranas de la vida protege
  contra la infección sintomática en edades mayores
• Infección recién nacidos (Bishop R. et al, 1986)
• Estudio de cohortes (Velasquez R. et al, 1996)

7
RotaShield

• Resortante, procedente de mono rhesus y humano
• Oral, tetravalente (G1-G4)
• Estudios prelicencia invaginación 5/10054 y
  1/4633 en controles (Invaginación como posible
  efecto secundario)
• Alta eficacia y efectividad
• Admitida en USA en agosto de 1998 y recomendada
  por ACIP dentro del calendario vacunal
• No evaluada en Africa y Asia
• No disponible para páises en vías de desarrollo

8
Vacuna de Rotavirus Rota Teq (Merck)

• Vacuna pentavalente de cepas resortantes que
  expresan la proteina de superficie de los
  rotavirus humano-bovino serotipos G1, G2, G3, G4
  y P1A8 (usando como fondo una cepa bovina)
• Cobertura del 86 - 97 de las infecciones en
  Europa
• Fruhwirth M et al. Pediatr Infect Dis J 2000
  20 748-51
• Líquida para administración oral
• 3 dosis a partir de los 2 meses de edad
• Fase III Finlandia, Bélgica, Alemania, Puerto
  Rico y Jamaica.

9
Desarrollo Clínico Vacuna Rotavirus Merck

• Eficacia
• 75 contra cualquier GEA por rotavirus con
  independencia de la gravedad
• 100 contra enfermedad grave en los estudios
  hasta la fecha
• Seguridad la incidencia de fiebre, vómitos y
  diarrea no es mayor que placebo en la semana
  posterior
• Actualmente estudios para evaluar
• Seguridad de vacuna con respecto a efectos
  secundarios graves (Invaginación intestinal)
• Eficacia contra serotipos no incluidos en la
  vacuna

10
Rotarix (GSK) Vacuna Rotavirus Humana

• Cepa monovalente humana P8G1
• Cepa atenuada (89-12 / Rix4414)
• Esquema 2 dosis
• Segura e inmunógena
• Actualmente fase III dosis óptimas, protección
  heterotípica

Bernstein DI, Sack DA, Reisinger K, Rothstein,
Ward RL. J Infect Dis 2002 186 1487-9
11
Vesikari, ESPID, Tampere, 2004

• Finlandia
• 405 niños vacunados (21 placebo)
• 2 y 4 meses de edad. No coadministración
• 1.4 años de seguimiento
• Immunogenicidad 80
• Eficacia contra GEA rotavirus 72
• GEA grave rotavirus 85
• No diferencias respecto a reactogenecidad
  comparado con grupo placebo

12
Hacia la nueva vacuna contra rotavirus

• Investigación en países en vías de desarrollo
• Evaluación exhaustiva riesgo de invaginación
• Precio aceptable para UNICEF, Fundación de
  Vacunas y otros donantes
• En países en vías de desarrollo demostrar
  reducción de mortalidad
• En países ricos demostrar disminución de
  hospitalizaciones, visitas clínicas y gastos
• Aceptación por parte de Pediatras y padres