Leflunomida (ARAVA?)

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Leflunomida (ARAVA?)
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Cual es la eficacia y seguridad de leflunomida
en el tratamiento de la AR?

• ECA que comparen leflunomida con placebo u otros
  FME en artritis reumatoide activa
• Preferible muestra grande, multicéntricos.
• Necesario seguimiento prolongado.
• Eficacia
• Criterios de respuesta ACR 20 (50, 70).
• Progresión radiológica.
• Calidad de vida.

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Resultados búsqueda(MEDLINE, Aventis)

• Leflunomida vs placebo (y SZP). 358 pac, 6 meses
  (Smolen et al. Lancet 1999) .
• Leflunomida vs placebo (y MTX). 480 pac, 1 año
  (Strand et al. Arch Intern Med 1999).
• Leflunomida vs MTX. 999 pac, 1 año 2 años
  opcional (Emery et al. Rheumatology 2000).

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Leflunomida vs placebo vs SZP (323) (Smolen et
al. Lancet 1999)

• ECA 358 pac. 58.5 a.
• AR activa
• FME previos 60
• CE 26.
• Eficacia
• ACR 20 (50)
• Progresión Rx (Larsen)
• Seguridad.
• Duración 6 meses.
• ? 6 a. Dolorosas e inflamadas. VGM o E
  (d,p,mp) PCRgt 20 o VSGgt 28

plt0,05 vs placebo
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Leflunomida vs placebo vs MTX (323)(Strand et
al. Arch Intern Med 1999)

• ECA 480 pac. 54 a.
• AR activa
• FME previos 56 (X 0,9)
• CE 54
• Eficacia
• ACR 20 (50,70)
• SF36, PET.
• Progresión Rx (Sharp)
• Seguridad.
• Duración 1 año.
• ? 9 a.dolorosas, ?6 a. inflamadas. rigidez?
  45m PCRgt 20 o VSGgt 28

plt0,05 vs placebo, plt0,05 vs placebo y MTX
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Leflunomida vs metotrexate (11)(Emery et al.
Rheumatology 2000)

• ECA 999 pac. 57,5 a.
• AR activa
• FME previos 66 (X 1,1)
• CE 35
• Eficacia
• ACR 20
• Progresión Rx (Larsen)
• Seguridad.
• Duración 1 año.
• ? 6 a. Dolorosas e inflamadas. VGM o E
  (d,p,mp) PCRgt 20 o VSGgt 28

plt0,05 vs leflunomida
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Progresión daño articular (Rx)Análisis ensayos
fase IIIMétodo Sharp modificado (Sharp et al.
Arthritis Rheum 2000)




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Seguridad leflunomida

• Retirada toxicidad
• semejante a salazopirina 15 vs 19
• superior a MTX 20 vs 14, menos graves.
• Comparado placebo
• Digestivos RR 1,29
• Hipersensibilidad RR 1,57
• Alopecia reversible RR 8,63
• HTA RR 1,93 (ns)
• Hipertransaminasemia RR 3,3 (ns)

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Relevancia clínica y costes

• NNT leflunomida 20 mg/d x 1 año para obtener
  respuesta ACR20 3,8 (2,7-5,3).
• Costes de 1 año de tratamiento
• MTX 15 mg/s oral 3.715 pts.
• MTX IM 17.208 pts.
• SZP 2 g/d oral 20.440 pts.
• LEF 20 mg/d oral 201.329 pts.

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Combinación de leflunomida y metotrexato en
pacientes con artritis reumatoide activa (n266)
que no responden a metotrexato solo un estudio
doble ciego controlado con placebo (Kremer et al.
ACR Plenary Sesión II, oct 2000)



plt0,05 vs MTX
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Infliximab (Remicade?)
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Cual es la efectividad y seguridad de infliximab
en el tratamiento de la artritis reumatoide
refractaria?
Consenso SER uso ?TNF AR activa refractaria al
menos a 2 FME relevantes solos o en combinación
(MTX, SZP, LEF)

• ECA que comparen infliximab MTX con otros FME
  en artritis reumatoide activa y refractaria
• Preferible muestra grande, multicéntricos.
• Necesario seguimiento prolongado.
• Eficacia
• Criterios de respuesta ACR 20 (50, 70).
• Progresión radiológica.
• Calidad de vida.

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Resultados búsqueda(MEDLINE)

• Estudio ATTRACT Anti-Tumor Necrosis Factor Trial
  in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy
• MTX Infliximab vs MTX placebo, 428 pac AR
  refractaria.
• 30 semanas Maini et al. Lancet 1999.
• 54 semanas Lipski et al. N Engl J Med 2000.

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MTX infliximab vs MTX placebo
(11111)(Lipski et al. N Engl J Med 2000)

• ECA 428 pac. 54 a.
• AR activa a pesar de MTX
• FME previos 100 (X 2,6 MTX)
• CE 60
• 50 clase III, IV.
• X gt 20 a inflamadas, gt 3 h rigidez.
• Eficacia
• ACR 20 (50,70)
• SF36
• Progresión Rx (Sharp)
• Seguridad.
• Duración 1 año.
• ?6 a. inflamadas.o dolorosas rigidez? 45m
  PCRgt 20 o VSGgt 28

plt0,05 vs placebo
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Seguridad infliximab

• Infecciones vías respiratorias superiores 20-30
• Infecciones graves raras 28 TBC 100.000 pac (7
  España).
• Reacciones a la infusión 2-5
• Anticuerpos ?DNAn, excepcional LES.
• Cancer?

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Relevancia clínica y costes

• NNT MTX Inf 3 mg/kg/8 semanas vs MTX 1 año
• ACR20 4 personas (2,4-6,8).
• ACR50 7,7 personas (3,4-17,4)
• NNT MTX Inf 10 mg/kg/8 semanas vs MTX 1 año
• ACR20 2,4 personas (1,5-3,9)
• ACR50 3,2 personas (1,5-6,8)
• Año de tratamiento
• 3 mg/kg/8 semanas 1,7-2,4 millones de ptas.
• 10 mg/kg/8 semanas 5,7-8,6 millones de ptas.

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Efectos de 3 infusiones de infliximab en
espondiloartropatías un estudio piloto abierto
(Van den Bosch et al. Annals Rheum Dis 2000)