CLULAS MADRE

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CÉLULAS MADRE

• De la polémica a la esperanza

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Algunas preguntas

• Qué son las células madre?
• Por qué tanta polémica?
• Por qué tanta reticencia por parte de los
  gobiernos a dar luz verde a su utilización?
• Cuántos tipos hay?
• Para qué sirven?
• Qué potencial terapéutico tienen?

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Algunos acrónimos utilizados

• Células ES Embryonic Stem cells (células madre
  de origen embrionario)
• Células AS Adult Stem cells (células madre
  procedentes de tejido adulto)
• Células HS Hematopoyetic Stem cells (células
  madre procedentes de la médula ósea)
• FIV Fecundación in vitro

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Lo que suscitan
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La preocupación con la que la sociedad esté
viendo una aplicación científica puede acabar
necesitando el posicionamiento de los poderes
públicos y, por tanto, acabar convirtiéndose en
una cuestión política Dr. Pere Puigdomènech
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El término Célula Madre es incorrecto

• El término inglés es Stem cells (CÉLULAS
  TRONCO)
• Células Troncales o Tronco. En cualquier caso
• Nos referimos a CÉLULAS PLURIPOTENTES
• Ha trascendido socialmente el término Célula
  Madre y a ellas nos referiremos

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Aspectos éticos y legales

• Aprobada la nueva ley de Técnicas de Reproducción
  Asistida (Octubre 2003)
• Se permite la investigación con embriones
  congelados sobrantes
• En Europa se intenta unificar criterios
• Inglaterra, la más permisiva. Alemania, la más
  restrictiva
• La iglesia, en contra
• El Comité ético-científico internacional, a favor

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La obtención de las células AS puede realizarse,
fundamentalmente, aislándolas del tejido
apropiado de un ser humano adulto, incluso
fallecido, mientras que para la obtención de las
células ES se requiere destruir un
blastocisto SEBBM 134. 2002
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Preguntas para la reflexión

• A partir de cuándo un ser humano es un ser
  humano?
• Sería lícito crear embriones a partir de seres
  adultos con fines terapéuticos?
• Se deben considerar los criterios de la iglesia
  en estas cuestiones?
• Hay que restringir la investigación con células
  embrionarias sólo a embriones sobrantes
  actualmente almacenados?

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En cualquier caso, es cierto que

• El potencial terapéutico de las células AS es
  mucho menor que el de las células ES
• Ninguna posibilidad está cerrada
• La Clonación terapéutica, prohibida por ley,
  permitiría tener una fuente histocompatible
  prácticamente ilimitada de tejido para
  trasplante
• Las células ES nunca podrán originar un ser vivo
  completo

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En la actualidad

• Se rechaza la creación de embriones humanos con
  otro fin que no sea el reproductivo
• En investigación se utilizarán únicamente
  embriones sobrantes de clínicas FIV
• Se regula la cantidad de óvulos a implantar en
  estas clínicas FIV con la finalidad de evitar, en
  lo posible, futuros embriones sobrantes

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Su naturaleza
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Qué son las células madre?

• Son un grupo celular que se distingue por 3
  características
• Pueden dividirse dando nuevas copias de sí
  mismas
• Pueden diferenciarse en otros tipos celulares
• Pueden acabar colonizando y originando nuevos
  tejidos

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Aplicaciones clínicas de las células madre

• Terapia celular
• Clonación terapéutica
• Clonación-transgenización

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Función de las células

• ES
• Células pluripotenciales procedentes de la Masa
  Celular Interna de la blástula. Formará el
  embrión
• Capacidad de diferenciarse a prácticamente
  cualquier tipo de tejido
• No pueden dar lugar, por sí solas, a un recién
  nacido. Se necesitan los tejidos extraembriónicos
  para el proceso de gestación
• En la práctica, se obtienen de embriones
  sobrantes de clínicas de FIV y con más de 5 años
  de congelación

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Función de las células

• AS
• Presentes en muchos tejidos adultos
• Implicadas en regeneración de tejido dañado
• Tienen gran plasticidad (capacidad de producir
  tejidos de distinto linaje), pero
• No son pluripotentes, sino MULTIPOTENTES

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Otros tipos de células madre

• Células madre fetales, menos pluripotentes que
  las células ES
• Células de cordón umbilical, tras el nacimiento
• Células germinales embrionarias, procedentes de
  la línea de producción de espermatozoides y
  óvulos

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OBTENCIÓN DE CÉLULAS MADRE

• Hacia la semana del desarrollo embrionario se
  forma la blástula, de cuya MCI se pueden obtener
  las células ES
• Una célula ES es capaz de originar más de 200
  tipos celulares diferentes

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DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS ES

• Método iniciado por Evans y Kaufman en 1980
• Las células ES se obtienen de la MCI del
  blastocisto
• se mantienen con distintos factores
  inhibitorios

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Algunos de los tejidos obtenidos a partir de
células ES

• Endotelial y hematopoyético Se seleccionan por
  la presencia del receptor 2 del factor de
  crecimiento vascular-endotelial.
• Osteoclastos
• Adipocitos
• Muscular Los EBs obtenidos con el método de
  gota colgante se pasa a cultivo con una base de
  tejido gelatinoso.
• Neuronal Mediante un medio denominado medio
  basal para células madre neuroepiteliales.
• Epidérmico Se busca la Queratina como marcador.

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Algunos de los tejidos obtenidos a partir de
células fetales

• Alternativa a las células embrionarias. Se
  obtiene de fetos abortados de forma natural.
• Son células con menos potencialidad que las ES,
  pero están dando resultados muy esperanzadores
• En algunos casos se utiliza un oncogén (v-myc)
  para inmortalizarlas en cultivo.
• Pueden derivarse hacia fibroblastos, células
  neuronales, epiteliales o musculares

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Algunos de los tejidos obtenidos a partir de
otras células madre

• Del cordón umbilical se pueden obtener células
  hematopoyéticas que se pueden utilizar para
  trasplantes autólogos
• Células AS mantienen la viabilidad de los tejidos
  sometidos a un esfuerzo constante (piel,
  sangre). Estas células pueden diferenciarse
  hacia tejido óseo, cardíaco, neuronal
• Dentro de las células AS, las denominadas HS son
  las más prometedoras

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Diferenciación de células HS
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Las células AS son el gran presente. No generan
ningún recelo ético-legal y están proporcionando
grandes logros.Sin embargo tienen menos
potencial que las ES y, además
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Incógnitas sobre las células AS

• Cuántos tipos existen?
• En qué tejidos se encuentran?
• Cuáles son las fuentes principales?
• Qué señales regulan su proliferación y
  diferenciación?
• Existirá algún tipo capaz de generar por sí sola
  cualquier órgano o tejido?

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Sus aplicaciones
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(No Transcript)
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Terapias basadas en células madre

• Se pretende conseguir
• Proliferación extensa de las células elegidas
• Dirigirlas hacia el tejido necesitado
• Inserción en el tejido dañado
• Supervivencia del inserto
• Integración con el tejido circundante
• Conseguir el correcto funcionamiento
• Impedir daño en el tejido receptor
• Impedir la transformación celular

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Terapias celulares con células ES

• Diferenciación a células betapancreáticas
  productoras de insulina e implantación en ratones
  adultos.
• Diferenciación hacia líneas neuronales
  productoras de dopamina o serotonina, o para
  reparar lesiones medulares en modelos animales.
• Diferenciación hacia líneas epiteliales y
  creación de piel
• Producción de células ciliadas del oído interno

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Variaciones a la terapia celular

• Clonación terapéutica De una célula adulta se
  obtiene el núcleo y se funde con un óvulo
  enucleado. Se forma un embrión y de aquí, células
  ES histocompatibles con el donante
• PROHIBIDA POR LEY EN HUMANOS
• Terapia celular y manipulación genética
  Modificar el ADN de las células ES antes de la
  diferenciación para corregir errores genéticos

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Clonación terapéutica
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Terapias basadas en células distintas a las ES

• Diferenciación de células HS a tejido cardíaco en
  humanos. Varias intervenciones realizadas en
  España
• Células madre de médula ósea, tanto HS,
  mesenquimales, así como del bulbo olfatorio están
  siendo investigadas para terapias
• Células madre obtenidas en un diente de leche
  capaz de diferenciarse a tejido neuronal, óseo o
  dental (Dr. S. Shi. EEUU)
• Con trozos de coral como estructura base, se
  intenta obtener tejidos tridimensionales

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Terapias basadas en células distintas a las ES

• AS del mesencéfalo capaces de producir dopamina
  para tratar ratas parkinsonianas
• AS de páncreas y generación de islotes de
  Langerhans productoras de insulina
• HS diferenciadas a células epiteliales de
  intestinos, piel o pulmón (ratón)
• AS neuronales han curado ratones con Esclerosis
  Múltiple

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Y además

• Estudios recientes revelan que algunas células
  madre podrían curar por fusión celular en vez de
  por diferenciación propia (Manuel Álvarez Dolado
  y cols. 2003. Nature)
• Varios grupos han publicado recientemente la
  obtención de óvulos y espermatozoides a partir de
  células madre embrionarias Problemas de
  infertilidad masculina podrían tener solución
  entre otras ventajas

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Otras opciones biotecnológicas con células madre

• Clonación y transgénesis de animales
• Granjas farmacéuticas con cabras, ovejas, vacas o
  cerdos

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Conclusiones
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• Las células madre pueden diferenciarse a
  distintos linajes celulares
• ES tienen más potencialidad o plasticidad
• Todavía queda mucho por controlar
• Posible tumoración de implantes con células
  madre

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y sin embargo se mueveGalileo Galilei 22
junio 1633 ante el Santo Oficio
39
2002. Ed. Sirius
2003. Ed. Hélice