VIA DEL ACIDO ARAQUIDONICO

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INTRODUCCION A LA TROMBOFILIA
Prof. Wilfredo Torres Yribar Hospital C.Q.
Hermanos Ameijeiras
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COMPARTIMENTOS DE LA HEMOSTASIA
VASOS
COAGULACION (f. FLUIDA)
PLAQUETAS
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VASOS SANGUINEOS. PROPIEDADES ANTICOAGULANTES
Heparán
Plasmina
ATP
FT
AT III
TFPI
IIa
T- ATIII
Oxido nítrico
PC
PGI2
PCA
IIa
Trombomodulina
Prot. S
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COMPLEJOS PROCOAGULANTES
IXasa Int Xasa Ext Xasa II asa
ENZIMAS XIa IXa VIIa Xa
COFACTOR ? VIII TF V
SUPERFICIE Plaq/end Plaq/end Plaq/end Plaq/end
SUBSTRATO IX X X II
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Factor VII
Contacto HMWK
XII
XIIa
KAL
Factor tisular
Ca
XI
XIa
IX
IXa
PL, Ca
VIIIa Ca PL
Factor VIIa
X
Xa
Va PL
Protrombina
Trombina
Fibrinógeno
Fibrina
6
(No Transcript)
7
Explosión de la Coagulación
X VIII IX V II
VIIa
IIa
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Protombótico
Antitrombótico
Integridad del Endotelio Anticoagulación
fisiológica Fibrinolisis
Daño vascular Activacion plaquetas Activación
Cascada de la Coagulación
HEMOSTASIA VS TROMBOSIS

• Fisiológico
• Producción de un tapón hemostático estable en el
  sitio de injuria vascular

• Patológico
• Ocurre cuando se produce una actividad
  inapropiada de la cascada de la coagulación

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BALANCE DE LA COAGULACION VS ANTICOAGULACION
PLAQUETAS FACTORES PLASMATICOS
ACTIVADORES PLASMINOGENO T-PA, FCTOR XII, FIBRINA

COAGULACION
FIBRINOLISIS
INHIBIDORES PAI alfa 2-AP H R G P
INHIBIDORES AT III PCPS HCII EPI
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BALANCE DE LA HEMOSTASIA
PROCOAGULANTES ANTICOAGULANTES
Enzimas (IIa, Xa, otras) AT
Cofactores (V, VIII) PC, PS
Superficie de Fosfolípidos (PL) Beta 2 Glicoproteína 1
Sistema extrínseco (TF) TFPI
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ACCIÓN INHIBITORIA DE LA ANTITROMBINA
Coagulación Fibrinolisis Sistema Kinina
Factor XIIa Plasmina Calicreina
Factor XIa
Factor IXa
Factor VIIa
Factor Xa

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PLAQ
Va
Vi
PC
PLAQ
PS
VIIIi
APC
PS
VIIIa
T
---TM
Cel. Endoteliales
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COMPLEJOS ANTICOAGULANTES
Activ. de la PC Activ. de APC
ENZIMA Trombina APC
COFACTOR TM PS
SUPERFICIE Endotelio Plaq/end
SUSTRATO Proteína C Va, VIIIa

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AT
Factor VII
Contacto HMWK
XII
XIIa
KAL
Factor tisular
Ca
XI
XIa
TFPI
IX
IXa
PL, Ca
VIIIa Ca PL
Factor VIIa
PC/PS
Xa
X
PLASMINOGENO
Va PL
AP
Protrombina
Trombina
PLASMINA
Fibrinógeno
Fibrina
PDF
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TROMBOEMBOLISMO

• Edad menor de 45 años
• Espontáneo
• Recurrente
• Lugares no comunes
• Incidencia familiar

Alteraciones congénitas o adquiridas que
predisponen a la Trombosis
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ALT. HEREDITARIAS DE LAS PROTEINAS DE LA
COAGULACION
HEMOFILIA A
.0001
HEMOFILIA B
.00001
HEMOFILIA C
ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND
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Prevalencia deTrombofilias
TEV Idiopática () Población Normal ()
AT 3 0.2
Prot C 2 0.3 0.4
Prot S 2 0.7
F.V. Leiden 20 40 3 7
F II 20210A 6 8 2 6
VIII gt 150 15 25 5 11
Ac Antif 10 15 2
Homocisteína 10 3 10
Cualquier Trombofilia 68 100 16 - 37
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Factores hereditarios de riesgo trombótico

• Deficiencia de Antitrombina
• Resistencia a la proteína C activada
• F. V Leiden (FV R506Q)
• Deficiencia de proteína C
• Deficiencia de proteína S
• Disfibrinogenemia
• Protrombina 20210A
• Hiperhomocisteinemia

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FACTORES DE RIESGO ADQUIRIDOS PARA
TROMBOEMBOLISMO VENOSO

• Edad
• Trombosis previa
• Inmovilización
• Cirugía mayor
• Malignidades
• Embarazo, contraceptivos orales y terapia de
  reemplazo hormonal.
• Síndrome antifosfolípido
• Enfermedades mieloproliferativas
• Hemoglobinuria nocturna paroxística

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FACTORES HEREDITARIOS Y ADQUIRIDOS DE RIESGO PARA
TROMBOEMBOLISMO VENOSO

• Hiper homo cisteinemia
• Altos niveles de Factor VIII
• Altos niveles de Fibrinógeno
• Altos niveles de Factores II, IX o XI

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LA TROMBOFILIA ES MULTIGENICA
Protombótico
Antitrombótico
Flujo de sangre normal Integridad
Endotélica Anticoagulación fisiológica Fibrinolisi
s
V Leiden
Flujo de sangre normal Integridad
Endotélica Anticoagulación fisiológica Fibrinolisi
s
V Leiden Homocisteína Post operatorio
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Frecuencia de las mutaciones G1691A del FV y la
G20210A de la Protrombina en Cuba.
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Frecuencia de las mutaciones A1691G del FV y la
G20210A de la Protrombina en pacientes con
eventos trombóticos.
24
Resultados preliminares en Cuba
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Quién debería ser analizado para Trombofilia?

• TEV a una edad joven
• TEV con una historia familiar
• TEV en sitios no usuales
• Trombosis venosa y arterial o casi toda persona
  con un H F o un episodio de TEV.

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PRUEBAS PARA TROMBOFILIA

• Por qué?
• Cambiará la terapéutica?
• Hay implicación para la familia?
• Cuándo?
• Cuáles?

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Hasta el próximo encuentro
GRACIAS