Her2, aspectos moleculares

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Un nuevo concepto en anatomía patológica
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• Factor pronóstico Marcador que nos da
  información sobre la progresión del tumor
• Factor predictivo Marcador que nos informa de
  la respuesta a una terápia
• Diana terapéutica Marcador sobre el que actua
  directamente un fármaco

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TERAPIAS
RADIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
TERAPIAS DIRIGIDAS
Herceptin
Gleevec
Iressa
Erbitux
EMD72000
Her-2
EGFR
C-Kit
Colorectal Cabeza y cuello NSCLC Mama...
GISTs
C. de mama Estudios ovario...
4
EGFR
5
EGFR

• Receptor de membrana.
• Heterodímero
• HER-2, HER-3, HER-4

• Tirosina kinasa

• Vías de trasducción de señales

• Proliferación
• Angiogénesis
• Metástasis
• Inhibición de la
• apoptosis

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EGFR
Identificación de la presencia de la diana
terapéutica (EGFR) en el tumor
Cabeza y cuello 80-100
NSCLC 40-80
Colon 25-77
7
EGFR

• La expresión de EGFR no está ligada a la
  amplificación del gen.
• Mama incremento de la síntesis del receptor
• Pulmón sobreexpresión en la mayoría de los
  NSCLC, por amplificación sólo en el 6
• Alta importancia de loops autocrinos /
  paracrinos

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EGFR. Pulmón

• Incrementa con el estadío del tumor
• Metástasis
• Baja diferenciación tumoral
• Alta proliferación
• Resistencia a quimioterapia
• Baja supervivencia

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EGFR. Colon

• Colon normal
• Fibroblastos
• Perineuro
• Polo basal del epitelio
• Tumores
• Mayor expresión en el borde infiltrante del tumor

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EGFR. Colon

• Alta proliferación
• Migración y metástasis
• Resistencia a la apoptosis
• Factor pronóstico moderado (50)

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EGFR. Terapias

• Anticuerpos monoclonales
• IMC-C225 (Erbitux)
• EMD-72000
• Anticuerpos biespecíficos
• M26, 1F(ab)2
• MDX-447
• Inmunotoxinas
• ScFv(225)-ETA
• ScFv(14E1)-ETA

Inhibidores de la tirosina kinasa ZD1839
(Iressa) OSI-774 (Tarceva)
Oligonucleótidos antisense EGFR EGF
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EGFR. Terapias
IMC-C225 (Erbitux) ImClone/Merck EMD72000 Merck
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c-Kit
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c-Kit
15
c-Kit
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c-Kit. Terapia
STI571 (Gleevec) Novartis
c-Kit
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Selección de pacientes
Necesidad de conocer la presencia o ausencia de
la diana terapéutica
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Estandarización, estandarización, estandarización
19

• Método estandarizado
• Intralab
• Interlab
• Método validado
• Scoring
• Control de calidad

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Estandarización del método

• Reactivos Usar sólo los reactivos del kit
• Metodología Seguimiento del protocolo indicado
  en el kit
• AutomatizaciónNo modificar los protocolos
  establecidos
• Interpretación Seguimiento de las pautas
  indicadas en el manual de interpretación

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Validación de la técnicaUtilización de controles
CAMA-1
Ht-29
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0
1
lt10 de las células positivas
gt10 de las células positivas Tinción parcial
gt10 de las células positivas Tinción completa e
intensa
gt10 de las células positivas Tinción completa y
moderada
2
3
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Control de calidad
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Un nuevo concepto en anatomía patológica
Es una nueva herramienta en manos del patólogo
que permitirá de forma específica y
estandarizada, seleccionar aquellos pacientes en
los que la terapia va a ser efectiva