Dr' Jos C' Trejos A'

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DIABETES MELITUS

• Dr. José C. Trejos A.

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La secuencia de los aminoácidos y la estructura
covalente de la proinsulina humana. Enzimas
convertidoras, separan al péptido de la insulina
(residuos coloreados).
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Prediabetes Definiendo el problema
Definición OMS/1965 es el estado que precede al
diagnóstico de diabetes. Es un término que
solo puede ser usado retrospectivamente. ADA/2
003 Hiperglucemia con valor NO suficiente
para alcanzar el criterio diagnóstico de
diabetes mellitus. Es un factor de riesgo para
desarrollo de DM y/o ECV
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ADA Position Statement Diagnosis and
Classification of Diabetes mellitus
Definición La diabetes mellitus es un grupo de
enfermedades metabólicas caracterizadas por
hiperglucemia resultante de defectos en la
secreción y/o acción de la insulina. La
hiperglucemia crónica de la diabetes se asocia a
una microangiopatía permanente especialmente de
la retina y los riñones
Diabetes 421663-1672, 1993
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La Clasificación Etiológica de la Diabetes
Mellitus
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La Clasificación Etiológica de la Diabetes
Mellitus
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Algunas Características que diferencian la
Diabetes Mellitus Tipo 1 y Tipo 2
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Diabetes Mellitus Tipo I

• Enfermedad autoinmune evidente antidestrucción y
  lt10 de células ?
• Participa inmunidad celular y humoral meses o
  años antes de la deficiencia de insulina.
• La enfermedad se presenta en personas con genes
  de susceptibilidad (al menos 18 regiones
  cromosómicas asociadas a DM1)
• Asociación a antígenos de histocompatibilidad,
  HLA otros factores?
• Inmunidad humoral, ICA/Inmunidad celular, ? resp.
  Linfocitos T.

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Diabetes Mellitus Tipo I (Estadíos)

• Susceptibilidad Genética heterogeneidad
  genética
• - HLA / genotipos DR-DQ
• Triggering gatillo
• - auto inmunidad anti -
  islotes
• - factores ambientales
  virus
• Auto inmunidad anticuerpos anti - islote
• Pérdida de secreción de insulina
• Diabetes

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(No Transcript)
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Diabetes Mellitus Tipo 2
Defectos en la secreción de insulina

• Patrones circadianos de secreción de insulina
  (patrón pulsátil con oscilaciones cada 11 - 13)
• Defecto en la fase rápida de secreción de
  insulina (secreción bifásica / primera en 10)
• Glucocotoxicidad efecto adverso de la
  hiperglicemia sobre las células ?
• Lipotoxicidad Niveles elevados de ácidos grasos
  libres (FFA) puede inhibir secreción de insulina

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Diabetes Mellitus Tipo 2
Resistencia a la acción de la insulina
Hiperinsulinemia

• Defectos hepáticos .
• Producción de glucosa por el hígado
• Estimulación de captación glucosa / esplácnica
• Defecto Periférico
• Músculo (defecto de captación)
• Mecanísmos Celulares de Resistencia
• Unión de insulina a receptores
• Defecto de pasos metabólicos posteriores (post
  receptores)
• Síntesis de glucógeno
• Vía de depuración de glucosa más importante.

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Diabetes Mellitus Tipo 2

• Defecto en la secreción de insulina
• Resistencia a la acción de la insulina (musc.
  hígado, tej. adip.)
• Anormalidades en captación de glucosa/ esplácnica

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Diabetes Mellitus 2(Fisiopatología)
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DM tipo 2 Doble Defecto Resistencia a la
Insulina y Déficit de Secreción
Resistencia Insulínica
50
OBESIDAD
3/4
1/4
Función ßeta Normal
Función ßeta Anormal
50
Hiperinsulinemia Compensadora
Insulinopenia Relativa
NO tienen Resistencia a la Insulina
Síndrome Metabólico
Prediabetes DM tipo 2
Diabetes 421663-1672, 1993
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Índice de Disposición Glucosada Adaptación de la
célula ß a la resistencia insulínica
7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0

Sensibilidad de Célula ß a la Glucosa
Secreción de Insulina


0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
Sensibilidad a la Insulina
Diabetes 421663-1672, 1993
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Índice de Disposición Glucosada
Diabetes 421663-1672, 1993
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(No Transcript)
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Respuesta de insulina y glucagon a una ingesta
importante de carbohidratos en la Diabetes tipo 2
Ingesta
Glucosa (mg/100 ml)
Insulina (µU/ml)
Glucagon (µµg/ml)
Tiempo (minutos)
Insulina medida en cinco pacientes Adaptado de
Müller WA et al N Engl J Med 1970283109115.
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REDUCIDA MASA DE ISLOTES EN DM 2
Estudios de Autopsia
Maclean, Ogilvie-1955 Westermark,
Wilander-1978 Saito, et al, 1978, 1979 Kloppel,
et al- 1985 Butler, et al-2003 Yoo, et al- 2003
Todos los estudios muestran una reducción de
islotes en un 40-60 en relación a población
normal.
Diabetes 421663-1672, 1993
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Disminución del Volumen de Células Beta en DM2
Butler AE et al. Diabetes. 200352102110.
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Comparación del Volumen relativo de Céluas Beta
de Páncreas obtenidos de autopsias Vs Glucemias
de ayuno bien documentadas en vida. 57 ptes
con IMC gt 27 Estratificados según glucemias GAN lt
110 mg/dl GAA 110 125 DM2 gt 125 mg/dl (sin Tx)
Conclusiones Relación significativa y
curvilínea Umbral Vol Relativo Cel-ß lt 1.1
Mayor tolerancia para variaciones de la
sensibilidadinsulínica Defectos de masa de
células Beta son muy determinantes de la
glucemia
Ritzel R, Butler P et al / Diabetes Care
2006 29 717
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Teorías de la Apoptosis de Células ß
Depósitos de Amiloide
IAPP (Islet Amyloid Polypeptide) o Amylin
Estimulado por ingesta elevada de grasa,
Hiperglucemia e Hiperinsulinismo crónico Los
Oligómeros de amiloide en los Islotes gt
Disrupción Membranas Celulares gt Disfunción
de los Canales Iónicos
Apoptosis de Células ß
Diabetes 2003 52 102
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Aumento de los niveles de glucagon en ayunas y
posprandiales en personas con ATG y con DMT2
Toft-Nielsen MB y cols. J Clin Endocrinol Metab
2001 86 3717
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Fisiopatología de la DM 2 3 defectos principales
Islote
1. Deficiencia de insulina
2. Exceso de glucagon
3. Resistencia a la insulina
Glucagon en exceso
Hiperglucemia
Resistencia A la Insulina
captación de glucosa
Liberación de glucosa
Adaptado de Buse JB et al. In Williams Textbook
of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia,
Saunders, 200314271483 Buchanan TA Clin Ther
200325(suppl B)B32B46 Powers AC. In
Harrisons Principles of Internal Medicine. 16th
ed. New York McGraw-Hill, 200521522180
Rhodes CJ Science 2005307380384.
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Complicaciones Crónicas de la Diabetes Mellitus
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Síntomas y Signos de Hipoglucemia