SUICIDIO Aspectos Biolgicos

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SUICIDIOAspectos Biológicos

• ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
• Instituto de Psiquiatría Biológica Integral
• www.ipbi.com.ar

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(No Transcript)
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Mann J Univ Columbia 2002
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(No Transcript)
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Genética

• Marcador genético D2S1777 en cromosoma 2,
  conocido como 2p12
• También fue identificado en estudios
  complementarios que analizaron
• intentos suicidas en familias con problemas
  de depresión y dependencia al alcohol severos

Virginia Willour
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Endofenotipos
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Mann J Univ Columbia 2002
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Eventos adversos tempranos
Predisposición genética
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CLHHPA Hiperactividad
NA Disminución neurogénesis Aumento neurotoxicidad
Vulnerabilidad al estrés ante eventos vitales
Eventos Vitales o Traumas de Adultez
Cambios Conductuales y Emocionales
Alteraciones Biológicas
- Depresión - Ansiedad
Nemeroff
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Mann J Univ Columbia 2002
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Drogas y Alcohol

• Tasas de tentativas 60 a 100 veces superiores
• a población general
• Efectos desinhibidores y depresivos
• Desviación del juicio
• Perdidas sociales significativas
• Aumento de agresividad e impulsividad

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Mann J Univ Columbia 2002
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Metabolismo y Dieta

• Los niveles de 5-HIAA en LCR han sido
  correlacionados positivamente con los niveles
  plasmáticos de ácidos grasos poliinsaturados de
  cadena larga en sujetos normales.
• Las mayores concentraciones de CRH y de 5-HIAA
  en LCR se han asociado con bajos niveles de ácido
  decoxahexanoico y de omega 3 y un aumento en el
  riesgo de suicidio.
• La hipocolesterolemia se asocia con riesgo de
  suicidio

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Mann J Univ Columbia 2002
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T. Psiquiátricos con Suicidio

• T. Bipolar
• Depresión Unipolar
• T. de Personalidad del grupo B
• Esquizofrenia
• Abuso de alcohol y drogas
• T. del control de impulsos
• T. de Ansiedad

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T. Psiquiátricos con Suicidio
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Depresión Psicotica

• Riesgo Suicida
• Mayor ideación e intentos suicidas
• Mayor morbilidad (ECA -NIMH) Johnson et al,
  1991
• Mayor culpa, desesperanza Thakur et
  al, 1999
• Proporción de 51 con no depresivos
• hospitalizados
• 
  Roose et al, 1993

• Otros no encuentran diferencias significativas
• Wolfersdorf et al, 1988 Isometsa et al, 1994

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Depresión Psicótica

• Los síntomas psicóticos se presentan más en
  depresivos bipolares que unipolares ?
• SI Guize et al Endicott et al Andreasen
• NO Schatzberg
• La bipolaridad aumenta el riesgo de episodios
  psicóticos depresivos (42 vs. 15)
• Akiskal et al, 1983

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Depresión Bipolar

• Mayor número de episodios
• Más labilidad del humor interepisódica
• Mayor frecuencia de fenómenos psicóticos
• Más retardo psicomotor
• Mejor respuesta a ATRec que ATD

Ayuso Gutierrez, Ecuador 2005
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Impulsividad comoRasgo o Estado

• Desinhibe el comportamiento
• Origina conductas de alto riesgo
• Predispone a actuar en forma inmediata
• Una reacción no planeada a estímulos sin tener en
  cuenta los actos para los otros y sí mismo
• Tensión previa al acto y posteriormente placer o
  liberación de la tensión
• Fallas en la conciencia y en la capacidad de
  planificar
• La utilización de métodos violentos se
  correlaciona con niveles elevados de impulsividad
  
• Flory y col 2006

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Biología del Acto Suicida

• Disfunción dopaminérgica
• Disfunción noradrenérgica
• Disfunción serotoninérgica
• Disfunción segundos mensajeros
• Disfunción neuroendócrina
• Imagenología
• Polisomnografía

Lopez Mato PNIE II on line ,2006
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Función Dopaminérgica

• Elevación de dopamina plasmática y del HVA en LCR
  (vs. depresión no psicótica) (pgt0.001)
• Aberg-Wistedt , Bertilsson, 1985 Mazure
  et al, 1987

• Disminución concomitante del MHPG en LCR que
• sugiere una alteración enzimática
• Coryell et al, 1990 Sweeney et al

• Niveles de dopamina-beta-hidroxilasa más bajos
• que en sujetos controles
• Meltzer et al, 1976 Rotchschild,
  1997

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Función Dopaminérgica

• r.D4 (variante D27) se asocia a síntomas
  delirantes (p 0.005) n 79
• Serreti et al., 1998
• Bajos niveles de dopamina producen cuadros de
  depresión inhibida con compromiso del cíngulo
  anterior y de ganglios basales
• 
  Lee et al-2005

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Biología del Acto Suicida

• Disfunción dopaminérgica
• Disfunción noradrenérgica
• Disfunción serotoninérgica
• Disfunción segundos mensajeros
• Disfunción neuroendócrina
• Imagenología
• Polisomnografía

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Función Noradrenérgica

• Corteza prefrontal de suicidas hay mayores
  concentraciones de NA y disminución de la unión a
  A2
• Aumento concentración de NA incrementa los
  niveles del comportamiento agresivo
• Arango y col 1993

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Biología del Acto Suicida

• Disfunción dopaminérgica
• Disfunción noradrenérgica
• Disfunción serotoninérgica
• Disfunción segundos mensajeros
• Disfunción neuroendócrina
• Imagenología
• Polisomnografía

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Función Serotoninérgica

• Niveles elevados de 5-HIAA en LCR en estrecha
  correlación con los de HVA (plt0.001)
• Aberg-Wistedt,
  Bertilsson, 1985

• Rango HVA/5-HIAA más elevados en LCR que en
• depresión no psicótica y en relación con la
• presencia de alucinaciones (plt0.01)
• Aberg-Wistedt, 1985
  Agren, 1985

• Recaptación de 5-HT plaquetaria no se
• encuentra disminuida (vs. depresivos no
  psicóticos)
• Heal et al 2002

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Función Serotoninérgica

• Mayor densidad de receptores 5HT 2A en todo
• el cerebro de suicidas
• Asociación entre unión a receptor y conducta
• impulsiva, más allá de presencia o no de
  depresión
• 
  Oquendo et 2005

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Biología del Acto Suicida

• Disfunción dopaminérgica
• Disfunción noradrenérgica
• Disfunción serotoninérgica
• Disfunción segundos mensajeros
• Disfunción neuroendócrina
• Imagenología
• Polisomnografía

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Segundos Mensajeros

• Sistemas AMPc AMPc- son menos funcionantes
  tras el estímulo por proteínas y por fosfocolina
• Disminución del inositol en LCR de fallecidos
• por suicidio (depresivos unipolares o
  bipolares)
• Disminución de concentración de fosfato de
• inositol plasmático produce cambios de
• proteikinasa, fosfolipasa, proteína G
• 
  Pandey et al 1999

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Biología del Acto Suicida

• Disfunción dopaminérgica
• Disfunción noradrenérgica
• Disfunción serotoninérgica
• Disfunción segundos mensajeros
• Disfunción neuroendócrina
• Imagenología
• Polisomnografía

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Eje CLHH-Adrenal

• Niveles de cortisol plasmático gt 15 ?g/ml en
• suicidas de DP vs. lt 15 ?g/ml en DnP (pgt0.001)
• Schatzbertg et al, 1983

• Tasas elevadas de no supresión con el TSD
• (64 vs 33 en depresión melancólica)
• Schatberg et al 1983 Arana et al 1983 Nelson
  et al 1997

• Hiperdopaminergia 2 a hipercortisolemia ?
• Rotchschild, 1987

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Eje CLHH-Adrenal

• CRH aumentado LCR en suicidas y parasuicidas
• Nemeroff 90
• Disminución de receptores CRH frontal en
  postmortem por RMN funcional
• Nemeroff 92
• Desensibilización de recetores hipocampales
  corticoideos tipo I y tipo II.
• Nemeroff 03

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Eje CLHH-Adrenal

• Rasgos de pesimismo, sensibilidad
• interpersonal y la dependencia a la recompensa
  relacionados con CLU 24 aumentado
• Intentos suicidio relacionados con CLU aumentado
• Respuesta anormal al stress??

Tellez Vargas, 2006
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Eje CLHH-Tiroideo

• Niveles más altos de TRH dentro del grupo de los
  depresivos con conducta violenta y comportamiento
  suicida
• No suelen modificarse después del tratamiento con
  antidepresivos
• Marcador de rasgo de la impulsividad

Tellez Vargas, 2006
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Biología del Acto Suicida

• Disfunción dopaminérgica
• Disfunción noradrenérgica
• Disfunción serotoninérgica
• Disfunción segundos mensajeros
• Disfunción neuroendócrina
• Imagenología
• Polisomnografía

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• Imagenología
• Aumento en el rango ventrículo-cerebro y atrofia
• parietal inferior (no significativos)
  Schatzberg, 1992
• Atrofia frontotemporal izq. y de tallo cerebral y
• lesiones del Sist. Reticular activante
  (ancianos) Simpson et al., 1999

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Biología del Acto Suicida

• Disfunción dopaminérgica
• Disfunción noradrenérgica
• Disfunción serotoninérgica
• Disfunción segundos mensajeros
• Disfunción neuroendócrina
• Imagenología
• Polisomnografía

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Polisomnografía

• Incremento de la etapa 1
• Disminución de la etapa 4
• Marcada disminución de la latencia del REM
• Reducción del porcentaje total del sueño REM
  (por hiperactividad dopaminérgica central)
• France et al 1981 Thase et
  al 1986 Stefos et al 1998

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• Disfunción biológica diferencial de los
  desordenes depresivos con mayor tendencia al acto
  suicida

Lopez Mato A. Ordenando los desordenes afectivos
PNIE II. 2004 Lopez Mato A. Desordenes
afectivos. PNIE III.2008
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Depresión Melancólica

• Alteración de monoaminas y catabolitos
• Disminución de FCN y aumento NMDA
• Hiperactividad eje CHHA con DST positivo,
  cortisol (v) y CRH aumentado
• Avance de fase de secreción hormonal con aumento
  de cortisol vespertino
• Alteraciones de otros ejes PINE
• Disminución respuesta inmune
• Disminución latencia REM

Lopez Mato PNIE II, 2004
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Depresión Psicotica

• gt alteración de monoaminas
• gt hiperactividad eje CLHH adrenal
• gt plasma H.V.A. (dopaminergia)
• lt actividad de la dopamina ß-hidroxilasa
• gt disminución latencia REM

Lopez Mato PNIE II, 2004
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Depresión Bipolar

• Menor recaptación de 5HT plaquetaria
• Hiperrespuesta TRH-TSH
• Menor NE plasmática
• Menor MOPEG urinario

Lopez Mato PNIE II, 2004
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T. Psiquiátricos con Suicidio
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Mann J Univ Columbia 2002
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(No Transcript)