Gripe Aviar

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Gripe Aviar

• Por
• MARIA FIDELIS C.MANALO, MD, MSc
  Epidemiología
• VICENTE C. MANALO, JR.
• Doctor de Medicina Veterinaria
• Filipinas

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Virus A de la Influenza

• Especies aviaras, especialmente acuáticas, son
  los huéspedes naturales
• Virus de la influenza tienen 15 hemaglutininas
  (H) y nueve neuraminidasas (N) que infectan aves
  las cuales sirven como reservorio desde los
  cuales los virus de la influenza o genes son
  introducidos en el hombre.

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Virus A de la Influenza

• Se ha encontrado que ocurren en las últimas dos
  décadas, en todo el reino animal, principalmente
  en aves, notablemente en las acuáticas, donde la
  infección es principalmente intestinal,
  transmitida por el agua y asintomática
• El pato doméstico del sur de China, que crece su
  número alrededor de cultivos de arroz, es el
  principal huésped del virus A de la influenza.

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Transmisión Humana del Virus H3N2

• Cepas pandémicas son transmitidas al hombre a
  través del cerdo doméstico, el cual actúa como
  una llave de transmisión en dos vías del virus.
  
• Esto da apoyo a la hipótesis de que el sur de
  China es una epicentro hipotético de la
  influenza.
• Habitantes rurales en el epicentro muestran
  evidencia serológica de contacto no humano con el
  virus A de la influenza.

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Pandemia de Influenza Definición

• Brotes globales de la enfermedad debido a virus
  con el gen de la hemaglutinina derivado del virus
  de la influenza aviar, con o sin otros genes de
  los virus de la influenza aviar, cuando la
  población no tiene inmunidad protectora contra la
  nueva hemaglutinina.

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Pandemias del Siglo XX

• El análisis molecular apoya la hipótesis de que
  todos los virus de la influenza son derivados, en
  parte o totalmente, de los virus de la influenza
  encontrados en reservorios huéspedes aviares, las
  aves acuáticas salvajes.(Webster et al, 1992)
• Las últimas dos pandemias fueron causadas por
  virus híbridos o re-clasificados, que incluyen
  una combinación de genes virales humanos y
  aviares.

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Influenza Aviar Definición

• Enfermedad viral que afecta el tracto
  respiratorio, digestivo o nervisoso de muchos
  tipos de pájaros y aves de corral.
• La enfermedad aguda, generalizada con poca
  duración, es más virulenta y con extremadamente
  elevada mortalidad.

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Definición

• Llamada la plaga de las aves, reemplazando este
  nombre, en 1981 durante el Simposio Internacional
  sobre Influenza A, por el de infección viral
  altamente virulenta.
• Primero ocurrió en Italia, hace 100 años, durando
  hasta los 1930s, luego volviéndose esporádica y
  localizada.

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Virus de la Influenza Aviar

• Contribuyentes claves al surgimiento de pandemias
  de la influenza humana.
• Se pensó en estar limitada su capacidad para
  infectar directamente a los humanos hasta 1997
  cuando un virus de la influenza H5N1 fue
  transmitido directamente aves en mercados de aves
  de corral vivas en Hong Kong a humanos.

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Brote de Hong Kong por H5N1

• 18 personas infectadas, seis de las cuales
  murieron.
• Este virus aviar exhibió gran virulencia en aves
  y mamíferos.
• El primer caso documentado fue el IA subtipo H5
  directamente transmitido a humanos causando
  problemas respiratorios y muerte.

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Virus de la Influenza A Humano H5N1 relacionado
a Virus de la Influenza Aviar altamente
patogénico.Claas EC, Osterhaus AD, van Beek R,
De Jong JC, Rimmelzwaan GF, Senne DA, Krauss S,
Shortridge KF, Webster RG.

• ANTECEDENTES En Mayo de 1997, un niño de 3 años
  en Hong Kong fue hospitalizado y posteriormente
  murió de pneumonía por influenza, dificultad
  respiratoria aguda y síndrome de Reye, falla
  orgánica múltiple y coagulación intravascular
  diseminada.

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Virus de la Influenza A Humano H5N1 relacionado
al Virus de la Influenza Aviar, altamente
patogénico.Claas EC, Osterhaus AD, van Beek R,
De Jong JC, Rimmelzwaan GF, Senne DA, Krauss S,
Shortridge KF, Webster RG.

• Un virus de la Influenza A H5N1 fue aislado de un
  aspirado traqueal del niño.
• Antes de este incidente, los brotes de la
  influenza aviar de elevada mortalidad fueron
  reportados de tres granjas avícolas en Hong Kong,
  y el virus involucrado fue reportado como del
  subtipo H5.

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Virus de la Influenza A Humano H5N1 relacionado
al Virus de la Influenza Aviar altamente
patogénico.Claas EC et al

• MÉTODOS Comparación antigénica y molecular de
  los virus aislados del niño con uno de los virus
  del brote de la influenza aviar por pruebas de la
  inhibición de la hemaglutinina (IH) y de la
  inhibición de la neuraminidasa y análisis de la
  secuencia de nucleótidos fueron realizados.

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• HALLAZGOS se observaron diferencias en la
  reactividad antigénica de los virus en la prueba
  IH.
• Sin embargo, el análisis de la secuencia de
  nucleótidos de todos los segmentos del gene
  revelaron que el virus humano A/Hong Kong/156/97
  estuo estrechamente (genéticamente) relacionado
  al aviar A/pollo/Hong Kong/258/97.

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• INTERPRETACIÓN Aunque el contacto directo entre
  el niño enfermo y los pollos afectados no ha sido
  establecido, los resultados sugieren la
  transmisión del virus de pollos infectados al
  niño, sin ningún huésped mamífero intermediario
  actuando como llave.
• Class et al. Lancet, 1998

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Serie de Casos H5N1, Nov-Dic 1997

• De los 18 casos de infección humana, 11 tuvieron
  infección severa con datos clínicos de neumonía y
  falla orgánica múltiple.
• Todos los casos severos se presentaron con
  infección respiratoria baja y linfopenia y seis,
  murieron.
• La razón de caso-fatalidad fue alta entre
  pacientes mayores de 12 años de edad (5 de 9).

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Estudio de Casos-Controles de Factores de Riesgo
para Influenza Aviar A (H5N1), Hong Kong, 1997
Anthony W. Mounts et al

• Un estudio de casos-controles de 15 de esos
  pacientes hospitalizados por influenza A (H5N1)
  fue realizado usando controles pareados por
  edad, sexo, y vecindario para determinar factores
  de riesgo para la enfermedad.

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Estudio de Casos y Controles de Factores de
Riesgo para Influenza Aviar A (H5N1), Hong Kong,
1997 Anthony W. Mounts et al

• Exposición a aves de corral vivas
  (visitando una granja o un mercado de aves de
  corral) en la semana anterior a la enfermedad
  estuvo significativamente asociada con enfermedad
  H5N1 (64 de casos vs. 29 de controles, razón de
  momios, 4.5, P .045).

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Estudio de Casos y controles de Factores de
Riesgo para la Influenza Aviar A (H5N1), Hong
Kong, 1997 Anthony W. Mounts et al

• En contraste, viajes, comer o preparar productos
  de aves de corral, reciente exposición a personas
  con enfermedad respiratoria, incluyendo personas
  con influenza A diagnosticada (H5N1), no
  estuvieron asociados con enfermedad H5N1.

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Riesgo de Enfermedad por Influenza A (H5N1) entre
trabajadores de salud expuestos a pacientes con
influenza A (H5N1), Hong Kong.Buxton Bridges C
et al

• Un estudio cohorte retrospectivo fue conducido
  para comparar la prevalencia de anticuerpos H5N1
  entre trabajadores de salud (HCWs) expuestos a
  casos de H5N1 en Hong Kong en 1997 con la
  prevalencia entre trabajadores de salud no
  expuestos.

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• Información sobre casos de H5N1 y exposición a
  aves de corral y muestras de sangre para pruebas
  específicas de anticuerpos contra H5N1 fue
  reunida.
• 8 (3.7) de 217 expuestos y 2 (0.7) de 309 no
  expuestos fueron seropositivos a H5N1 (P 0.01).
• La diferencia permaneció significativa después de
  controlar para exposición a aves de corral
  (P.01).

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Riesgo de Influenza A (H5N1) entre trabajadores
de salud expuestos a pacientes con Influenza A
(H5N1), Hong Kong.Buxton Bridges C et al

• Este estudio presenta la primera evidencia
  epidemiológica de que virus H5N1 fueron
  transmitidos de pacientes a trabajadores de
  salud.
• Transmisión humano-humano de la influenza aviar
  puede aumentar la posibilidad para el surgimiento
  de un virus de la influenza con potencial
  pandémico.

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Medidas de Control para Reducir la Exposición del
Hombre en Hong Kong

• Desechar todas las aves de corral
• Segregación de aves acuáticas y pollos, y
• Introducción de medidas de control para pollos
• Haber exitosamente controlado el brote y
  monitoreo continuo de las aves de corral en Hong
  Kong para que la infección por H5N1 sea mantenida.

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Ausencia de evidencia de transmisión de
huamano-humano de la Influenza aviar A (H9N2) en
Hong Kong, China

• Subsecuentemente, otro virus aviar con el subtipo
  fue directamente transmitido de aves a humanos en
  Hong Kong en Abril de 1999.
• Los genes codificando las proteínas internas del
  virus H9N2 están geneticamente relacionadas a
  aquellos del virus H5N1, sugiriendo una propiedad
  única estos productos genéticos.

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Ausencia de Evidencia de Transmisión humano a
humano de Virus de Influenza A Aviar (H9N2) en
Hong Kong, China 1999

• Virus H9N2 fueron aislados de especímenes de
  aspirados nasofaríngeos reunidos de dos niños
  quienes fueron hospitalizados con enfermedad
  respiratoria superior, febril, sin
  complicaciones, en Hong Kong durante Marzo de
  1999.

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• Cuatro estudios cohortes retrospectivos de
  personas expuestas a estas dos H9N2 fueron
  realizados.
• No se encontró evidencia serológica de infección
  H9N2 en miembros familiares o trabajadores de
  salud quienes han tenido estrecho contacto con
  niños infectados con H9N2, sugiriendo que esos
  virus H9N2 no fueron fácilmente transmitidos de
  persona a persona.
• Timothy M. Uyeki et al CDC, USA

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Escenario Presente

• En 2000-2002, virus aviarios H5N1 reaparecieron
  en los mercados de aves de Hong Kong, aunque no
  han infectado a humanos.
• Circulación continua de H5N1 y otros virus
  aviarios en Hong Kong da la posibilidad de
  futuros brotes de influenza humana.

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Diagnóstico de Laboratorio de influenza--Virologí
a o Serología?Allwinn R, Preiser W, Rabenau H,
Buxbaum S, Sturmer M, Doerr HW.

• Para diagnóstico temprano de infecciones agudas
  por el virus de la influenza, la detección de
  virus usando procedimientos rápidos para el
  aislamiento del virus o métodos de tinción de
  antígeno o biológicos moleculares han sido
  desarrollados.
• La determinación de anticuerpos específicos (IgG
  o IgM) han sido tradicionalmente usados para el
  diagnóstico.

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• Diagnóstico serológico convencional es posible
  por la fijación del complmento e inhibición de la
  hemaglutinación y permite la detección de
  anticuerpos específicos para tipos y subtipos,
  respectivamente.
• Como parte de la serología automatizada, la
  inmunofluorescencia y el inmunoabsorbente ensayo
  unido a enzimas son los métodos más ampliamente
  disponibles.

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Detección de subtipos de Influenza A en un
monitoreo basado en la comunidadBoon AC, French
AM, Fleming DM, Zambon MC.

• Una rápida microtitulación de inmunoensayo
  enzimático (EIA) fue desarrollado para detección
  en frotis nasofaríngeos.
• Los resultados que esta prueba es similar a los
  resultados obtenidos con cultivos tradicionales
  de virus dentro del rango de edad de la
  distribución de las muestras, datos clínicos y
  tiempo entre fecha de la enfermedad y muestreo de
  casos.

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Detección de subtipos de Influenza en monitoreo
basado en comunidadBoon AC, French AM, Fleming
DM, Zambon MC.

• El EIA puede ser usado para detectar diferentes
  subtipos de Influenza A (H3N2, H1N1, H5N3, H5N1,
  H7N7, and H9N2).
• El EIA puede ofrecer un método rápido, eficiente
  y barato para monitorear casos de Influenza A
  durante un brote o una pandemia.

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Diagnóstico de Laboratorio de Influenza --
Virología o Serología?Allwinn R, Preiser W,
Rabenau H, Buxbaum S, Sturmer M, Doerr HW.

• En comparación, la detección de virus es
  claramente superior a la determinación de
  anticuerpos para diagnóstico de infecciones por
  el virus de la influenza.
• Sin embargo, las pruebas de anticuerpos son de
  utilidad como una herramienta complementaria para
  confirmar el diagnóstico restrospectivamente.

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Vacuna de la Influenza Wood JM, Nicholson KG,
Stephenson I, Zambon M, Newman RW, Major DL,
Podda A.

• Una vacuna H5N3 adyuvada con emusión
  microfluidificada (MF) 59, estimuló los niveles
  de anticuerpos que cmplieron con los criterios
  del Monité de Propiedad de Productos Medicinales
  (CPMP) de la Unión Europea (UE) después de dos y
  media dosis (7.5 micro g de hemaglutinina).