Xeloda como agente nico: Abarcando el tratamiento de CMM

1
Xeloda como agente únicoAbarcando el
tratamiento de CMM

• Xeloda oral es una alternativa bien tolerada y
  de gran eficacia a los tratamientos i.v. estándar
  como
• Paclitaxel
• CMF
• Xeloda también demuestra una eficacia elevada en
  CMM tratados previamente con taxanos
• Ventajas adicionales
• Seguridad favorable
• Mayor comodidad
• Alivio duradero del dolor
• Mejora o mantenimiento de la calidad de vida

2
Xeloda frente a paclitaxel Un puente sobre
aguas turbulentas
3
Xeloda frente a paclitaxel Ensayo aleatorizado
ALEATOR I ZAC I ÓN
Xeloda 1.250 mg/m2 dos veces al día, días 114
CMM tratado previamente con antraciclinas
ciclos de 3 semanas
Paclitaxel 175 mg/m2, día 1
Talbot D et al. Br J Cancer 200286136772
4
Características basales equilibradas
Una paciente se retiró antes del tratamiento
Talbot D et al. Br J Cancer 200286136772
5
Mayor eficacia de Xeloda en comparación con
paclitaxel
Talbot D et al. Br J Cancer 200286136772
6
Mínima mielodepresión con Xeloda
Pacientes ()
60 50 40 30 20 10 0
Grado 3 Grado 4 Grado 3 Grado 4
Paclitaxel (n 19)
Neutropenia Leucocitopenia Trombocitopenia
Talbot D et al. Br J Cancer 200286136772
7
Mejores resultados de la monoterapia con Xeloda
en comparación con paclitaxel en CMM pretratado
con antraciclinas

• Xeloda es más eficaz que paclitaxel
• Mielodepresión mínima y ausencia de alopecia con
  Xeloda
• La preferencias de las pacientes dificultaron la
  aleatorización

Talbot D et al. Br J Cancer 200286136772
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Monoterapia de primera línea con Xeloda Una
travesía más tranquila para pacientes mayores
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Xeloda frente a CMF Ensayo de fase II
aleatorizado en pacientes mayores
A L E A T O R I Z A C I Ó N
Xeloda 1.250 mg/m2 dos veces al día, días 114

• CMM primera línea
• Edad ³ 55 años
• Terapia previa adyuvante u hormonal permitida
• Aleatorización 21

ciclos de 3 semanas
CMF Ciclofosfamida 600 mg/m2 Metotrexate 40
mg/m2 5-FU 600 mg/m2día 1
OShaughnessy J et al. Ann Oncol 200112124754
10
Características basales equilibradas
Se retiró una paciente de cada grupo antes del
tratamiento
OShaughnessy J et al. Ann Oncol 200112124754
11
Mayor eficacia de Xeloda en comparación con CMF
Límite superior no alcanzado
OShaughnessy J et al. Ann Oncol 200112124754
12
Mediana de TTP 4,1 meses con Xeloda frente a
3,0 meses con CMF
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
Xeloda (n 61) CMF (n 32)
Probabilidad Estimada
4,1
3,0
0 2 4 6 8 10 12 14 16
Meses
OShaughnessy J et al. Ann Oncol 200112124754
13
Mayor supervivencia con Xeloda en comparación
con CMF
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
Xeloda (n 61) CMF (n 32)
Probabilidad Estimada
17,2
19,6
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Meses
OShaughnessy J et al. Ann Oncol 200112124754
14
La monoterapia con Xeloda debería ser objeto de
más investigaciones en enfermedad precoz

• Mayor eficacia de Xeloda en comparación con CMF
• Ambos regímenes son normalmente bien tolerados
• Los principales efectos adversos fueron
• Mielodepresión y alopecia con CMF
• Diarrea y síndrome mano-pie con Xeloda

OShaughnessy J et al. Ann Oncol 200112124754
15
Ensayo en curso Xeloda frente a CMF en CMM de
primera línea
ALEATORIZACIÓN
Estadio 1
n 200/465
Xeloda 1.000 mg/m2 2 veces al día días 114 cada
21 días
CMF (Pauta de Bonadonna, cada 28 días)
Xeloda continuo 666 mg/m2 2 veces al día.
ALEATORIZACIÓN
Estadio 2
Régimen preferido con Xeloda
CMF
Criterio de valoración principal Supervivencia
ajustada a la calidad de vida
ANZBCTG
16
La monoterapia con Xeloda es altamente eficaz

• Mayor eficacia de Xeloda en comparación con
• Paclitaxel1
• CMF2
• Xeloda se tolera bien, con mínimas alopecia
• y mielodepresión
• Las pacientes prefieren quimioterapia oral3

1Talbot D et al. Br J Cancer 200286136772 2OSh
aughnessy J et al. Ann Oncol 200112124754 3Liu
G et al. J Clin Oncol 19971542532
17
Monoterapia con Xeloda Acortando distancias
en CMM pretratado con taxanos
18
Gran número de evidencias con Xeloda en CMM
pretratado con taxanos

• La monoterapia con Xeloda se evaluó en cinco
  ensayos con 730 pacientes
• Ensayo EEUU pivotal (n 163)1
• EEUU/francés de confirmación (n 75)2
• Alemán (n 136)3
• Francés (n 126)4
• EEUU Xeloda ? Avastin (n 230/462)5
• Xeloda 1.250mg/m2 dos veces al día durante 14
  días, seguido de un periodo de descanso de 7 días

1Blum JL et al. Eur J Cancer 200137(Suppl.
6)S190 (Abst 693)2Blum JL et al. Cancer
200192175968 3Reichardt P et al. Ann Oncol
200314122733 4Fumoleau P et al. Eur J Cancer
2003. In press 5Maung K. Clin Breast Cancer
200333757
19
Xeloda Actividad consistentemente elevada en
CMM pretratado
TRO Tasa de respuesta objetiva EE Enfermedad
estable
Blum JL et al. Eur J Cancer 200137(Suppl.
6)S190 (Abst 693)Blum JL et al. Cancer
200192175968 Reichardt P et al. Ann Oncol
200314122733 Fumoleau P et al. Eur J Cancer
2003. In press Maung K. Clin Breast Cancer
200333757
20
Xeloda Mayor SG que gemcitabina y vinorelbina
como monoterapia
Inf continua 96 h vinorelbina (n
47) Jara-Sanchez et al., 2003
Dosis elevada vinorelbina/G-CSF (n
40) Livingston et al., 1997
Xeloda (n 162) Blum et al., 2001
Xeloda (n 136)Reichardt et al., 2003
Xeloda (n 126) Fumoleau et al., 2001
vinorelbina semanal (n 40) Zelek et al, 1999
Mediana de supervivencia (meses)
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Xeloda (n 74) Blum et al., 2001
Taxotere (n 46) Valero et al., 1998
Gemcitabina(n 23) Smorenburg et al., 2000
En pacientes tratadas previamente con paclitaxel
21
Baja incidencia de efectos adversos grado 3/4
con Xeloda (n 728)
Pacientes ()
40 20 0

• Ausencia de alopecia
• Ausencia de muertes debidas al tratamiento

Síndrome Diarrea Fatiga Estomatitis Náuseas Deshi
- mano-pie dratación
Datos agrupados de 5 estudios sobre CMM
pretratado con taxanos
22
Monoterapia con Xeloda Mielodepresión mínima
(n 498)
Pacientes ()
40 20 0
Grado 3 Grado 4
Leucopenia Neutropenia Anemia
Trombo- citopenia
Pacientes pretratadas con taxanos
23
Xeloda consigue mejorías considerables y
mantenidas de la calidad de vida
24
Xeloda reduce el dolor
Nivel de dolor (mm)
40 35 30 25 20 15 10 5 0
La mitad de pacientes redujeron el dolor de forma
mantenida
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Semanas
Blum JL et al. J Clin Oncol 19991748593
25
La monoterapia con Xeloda mejoró
considerablemente el estado de salud general
Puntuación media
QLQ-C30
70 65 60 55 50
p lt 0,001
p lt 0,005
p lt 0,001
n 451
n 356
n 246
n 181
Semana 0 Semana 7 Semana 13 FT
FT fin del tratamiento
Segalla G et al. Eur J Cancer 20031(Suppl.
5)S136 (Abst 446)
26
Xeloda mantiene o mejora la calidad de vida en
más del 70 de pacientes
Pacientes ()
Mejorada Mantenida
100 75 50 25 0
Aspectos de QLQ-BR23
Imagen corporal
Disfrute sexual
Terapia sistémica
Pérdida de cabello
Síntomas mamarios
Síntomas en el brazo
Funcionalidad sexual
Perspectivas de futuro
Segalla G et al. Eur J Cancer 20031(Suppl.
5)S136 (Abst 446)
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Xeloda Oral El pilar central en el tratamiento
de CMM

• Xeloda es una opción de primera línea altamente
  eficaz para pacientes mayores de 55 años
• Xeloda tiene un excelente perfil de seguridad,
  sin pérdida de cabello y sólo con mínima
  mielodepresión
• Mejora de la comodidad
• Mejora considerable y constante de la calidad de
  vida
• Xeloda muestra una elevada actividad de forma
  continuada en CMM