48' LA RESPUESTA INMUNITARIA

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48.- LA RESPUESTA INMUNITARIA

• En Libro Ed. Paraninfo Pág. 435 IES Miguel de
  Cervantes. Murcia
• Ciclo Laboratorio de Diagnóstico Clínico
• Fundamentos y Técnicas de Análisis
  Hematológico José Angel Pina Alburquerque

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TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIADesde un punto de
vista funcional se distingue

• INNATA O INESPECÍFICA Sus componentes están
  siempre presentes. Actúan sin incrementarse ante
  la exposición repetida
• Barrera cutánea, mucus, cilios de la mucosa
  respiratoria, tos y estornudos, ácido gástrico,
  flora habitual, lisozima de las lágrimas, etc.
• Reacción inflamatoria
• Sistema de complemento
• Actuación de los fagocitos (Macrófagos,
  monocitos, neutrófilos y eosinófilos)y Céls. NK.

• ADQUIRIDA O ESPECÍFICA
• Se inicia tras el reconocimiento individualizado
  del antígeno.
• Se basa en la acción de los linfocitos y
  anticuerpos.

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TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIALa respuesta
inmune específica puede ser de dos tipos

• Respuesta inmune humoral Es la mediada por
  anticuerpos.
• Útil contra microorganismos extracelulares.
• Respuesta inmunitaria celular Es la mediada por
  los linfocitos T citotóxicos.
• Útil contra microorganismos intracelulares (no
  accesibles a los anticuerpos)

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RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (¼)Fases
Respuesta inmunitaria humoral primaria

• El Ag viaja por la linfa en suspensión o unido a
  las APC.
• Las APC degradan el Ag en fragmentos que fijan en
  su superficie.
• El Ag es presentado a la reserva de linfocitos B1
  en los órganos linfoides secundarios.
• Los linfocitos B1 que tienen receptores en su
  superficie para ese Ag se activan.
• En la activación de los B1 intervienen los
  linfocitos TH que liberan linfoquinas hacia los
  B1
• Al activarse, los B1 se dividen y diferencian en
  Células Formadoras de Anticuerpo (AFC) ( céls.
  Plasmáticas o linfocitos B2).
• Algunos B2 se diferencian en células de memoria.

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RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (2/4)Fases
Respuesta inmunitaria humoral secundaria

• Cuando cesa el estímulo antigénico, se detiene la
  división y diferenciación de los linfocitos B1.
• La reserva circulante de los B2 mnésicos es
  entonces muy amplia.
• Los B2 mnésicos
• Tienen una vida muy larga (varios años).
• Poseen una gran afinidad por el Ag.
• Son capaces de dividirse y diferenciarse
  rápidamente hacia células plasmáticas AFC ante un
  posterior estímulo por ese Ag.

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RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (3/4) Dinámica de
la producción de anticuerpos.

• En la respuesta inmunitaria humoral primaria
• En el inicio se produce un periodo de latencia
  (periodo ventana) en el que no se detecta Ac en
  el suero del enfermo.
• Seroconversión Momento en que empieza a
  detectarse el Ac (finaliza el periodo ventana).
• La Acsuero aumenta hasta alcanzar un máximo, se
  mantiene un tiempo y luego decrece hasta no
  detectarse.
• Primero se produce la IgM, perdurando 10 12
  días.
• Luego se produce la IgG, perdurando algunos meses.

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RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (3/4 bis) Dinámica
de la producción de anticuerpos.

• Cuando el estímulo antigénico inicial perdura, se
  solapan ambas fases.
• La IgMsuero es un indicador de contacto
  reciente con el Ag, y junto con la IgG de baja
  actividad (primera que se produce), indica fase
  aguda de la enfermedad.

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RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (4/4)Dinámica de
la producción de anticuerpos.

• En la respuesta inmunitaria humoral secundaria
• El periodo ventana es más corto.
• La Acsuero alcanza niveles mucho más altos,
  sobre todo la IgG.
• La afinidad de los Ac por los Ag es mucho mayor.
• Seroincremento Momento en que se pasa de
  detectar pequeñas cantidades de Ac IgG a grandes.

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RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR

• Tarda más tiempo en ponerse en marcha que la
  humoral.
• Es especialmente útil contra microorganismos
  intracelulares.

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RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR Variedades de
linfocitos T

• Linfocitos T CD4 (o TH)
• Mediante la producción de linfoquinas
• Colaboran en la activación de los linfocitos Tc y
  B1
• Inducen la proliferación de los B1 y su
  diferenciación a céls plasmáticas.
• Producen INTERFERÓN Sust. Antivírica.
• Reconocen al antígeno fragmentado y ligado a
  moléculas del MHC II sobre la superficie de una
  APC.

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RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR Variedades de
linfocitos T

• Linfocitos TCD8 (citolíticos/supresores)
• Pueden actuar como
• Linfocitos Ts (células supresoras) Frenan la
  respuesta inmune mediante la inactivación de los
  linfocitos y las APC.
• Linfocitos Tc (con función citolítica) Lisan las
  céls. diana en cuya membrana se encuentra el
  antígeno, combinado con moléculas de clase I del
  MHC (restricción por el MHC)
• Algunos Tc y algunos TH se convierten en Tc y TH
  de memoria.

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RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR Células de tercera
población (NK)

• Destruyen Céls tumorales o infectadas por virus,
  sin reconocer Ag unido al MHC.
• Presentan unos receptores de inhibición capaces
  de reconocer el MHC propio y por tanto solo lisan
  las células que NO tienen MHC propio (1), lo que
  ocurre por ser
• Células extrañas (2).
• MHC secuestrado por el virus (3).
• MHC eliminado de la célula tumoral (3).
• 4) Algunos virus tras secuestrar el MHC de la
  célula infectada, lo reemplazan por moléculas
  capaces de interaccionar con receptores de
  inhibición de células NK. Estas lo confunden con
  MHC propio y no lisan la célula.
• ------------------------ -------------------------
  ----- -------------------- ------------------
  ------------------------- ------------
  ------------- --------
• Algunas Céls. NK y algunos linfocitos Tc poseen
  en su membrana receptores para las Ig, por lo que
  lisan Células recubiertas de Ac. (Citotoxicidad
  Celular Dependiente de Anticuerpo CCDA).

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RESPUESTA INMUNITARIA CELULARCélulas de tercera
población (NK)
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RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR MECANISMO DE
CITOTOXICIDAD.(http//www6.ufrgs.br/favet/imunove
t/animacoes/tcell-virus.gif)

• Los linfocitos Tc y las células NK poseen una
  proteína en sus gránulos denominada PERFORINA que
  se libera en presencia de la célula diana
• Los monómeros de perforina se unen a la membrana
  de la célula diana y se polimerizan formando
  conductos que la atraviesan.
• A través de esos conductos pasan enzimas
  degradativas a la célula diana, procedentes del
  linfocito.
• La célula diana sufre entonces una APOPTOSIS
  (forma de suicidio celular con formación de
  fragmentos que son fagocitados).

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RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR OTROS TIPOS
CELULARES.Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y
Basófilos / Mastocitos

• NEUTRÓFILOS Fagocitosis de bacterias.
• EOSINÓFILOS
• Se unen a los parásitos de gran tamaño que no
  pueden ser fagocitados
• Los parásitos son recubiertos con el componente
  C3b del complemento y a él se unen los
  eosinófilos.
• Realizan un ataque extracelular con liberación de
  proteínas que lesionan la membrana de las células
  de los parásitos.
• Son atraídos hasta el foco inflamatorio
  infeccioso por factores quimiotácticos liberados
  por mastocitos y basófilos.

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RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR OTROS TIPOS
CELULARES.Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y
Basófilos / Mastocitos

• BASÓFILOS Y MASTOCITOS
• Sintetizan sustancias mediadoras
• (ya sean preformadas o de síntesis reciente tras
  la activación).
• con efectos quimiotácticos sobre eosinófilos y
  neutrófilos y
• efectos vasoactivos (histamina, leucotrienos y
  prostaglandinas) que facilitan la llegada de
  eosinófilos y basófilos al foco infeccioso.

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RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR OTROS TIPOS
CELULARES.Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y
Basófilos / Mastocitos

• MACRÓFAGOS Responden a factores quimiotácticos
  del complemento y los producidos por linfocitos
  activados.
• Fagocitan microorganismos opsonizados con IgG o
  complemento.
• Actúan contra microorganismos intracelulares.
• Secretan sustancias que intervienen en la
  respuesta inflamatoria aguda.
• Actúan como APC ante los linfocitos.
• Sintetizan sustancias que intervienen en la
  regulación de la respuesta inmunitaria
  (activación de linfocitos T y B, adhesión de
  neutrófilos sobre células endoteliales, etc.).
• Liberan interleuquina 1 como respuesta a
  endotoxinas y otros productos bacterianos, que se
  comporta como un pirógeno endógeno (fiebre).

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RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR MECANISMO DE
FAGOCITOSIS

• Los fagocitos son atraídos hacia el foco
  infeccioso por quimiotaxinas (Prots. bacterianas,
  componente C5a del complemento, factores
  quimiotácticos producidos por mastocitos,
  basófilos y macrófagos NCF)
• El proceso inflamatorio da lugar a Diapédesis
  (por Sust. Vasoactivas liberadas por mastocitos y
  basófilos)
• Opsonización por IgG y fragmento C3b del
  complemento (tema siguiente)
• Activación de la memb. del fagocito cuando se
  fija el microorg.
• Ingestión del microorg.
• Los gránulos citoplasmáticos vierten su
  contenido.
• Destrucción y digestión.
• Liberación de los productos.

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LA INFLAMACIÓN INFLAMACIÓN AGUDA

• Vasoconstricción transitoria
• Vasodilatación con apertura de las uniones
  endoteliales (x Sust. Vasoactivas liberadas y
  componente C5a del complemento)
• Con ello se permite el paso del vaso al
  intersticio celular de agua, proteínas, Ig y
  leucocitos (sobre todo neutófilos) dando lugar al
  Exudado inflamatorio.
• Los neutrófilos son atraídos por quimiotaxinas
  C5a y NCF (Produc. x mastocitos y basófilos), se
  adhieren al endotelio y pasan al intersticio por
  diapédesis.
• Los macrófagos secretan Interleuquina I y Factor
  de Necrosis Tumoral (TNF) que regulan la adhesión
  de neutrófilos a las céls endoteliales.
• En la fase final Los granulocitos destruidos son
  fagocitados por los macrófagos y el exudado es
  llevado a la sangre por la linfa. Tb se puede
  dar
• PUS Cuando no se pueden eliminar correctamente
  fluidos y detritus.
• CICATRIZ Cuando el tejido dañado es muy extenso
  y se produce un tejido fibroso.

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LA INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA CRÓNICA

• Granuloma conjunto de células epitelioides y
  leucocitos, circunscritas alrededor de un punto
  central de irritación.
• El granuloma se forma para aislar a
  microorganismos que no pueden ser destruidos
  fácilmente, para ser destruidos posteriormente
  por los macrófagos activados que permanecen en su
  núcleo.
• Estos macrófagos se acumulan y activan debido a
  la liberación de linfoquinas por los linfocitos T.

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CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

• CONTROL GENÉTICO Genes de la respuesta
  inmunitaria, relacionados con los genes del MHC.
• MECANISMO DE RETROALIMENTACIÓN (feed back) Un
  exceso de Ac bloquea los Ag y por tanto los
  receptores de los linfocitos B dejan de ser
  estimulados por el Ag, por lo que no se
  transforman en céls plasmáticas y cesa la
  producción de anticuerpos.
• CONTROL CELULAR
• Los linfocitos TH facilitan la actividad de los
  linfocitos Tc y B
• Los linfocitos Ts
• Inhiben a los otros linfocitos T y a los
  linfocitos B
• Producen una pérdida de la capacidad de
  presentación de Ag de las APC.
• Hay linfocitos T contrasupresores (Tcs) que hacen
  a los TH insensibles a la actividad inhibitoria
  de los Ts

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CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

• CONTROL MOLECULAR CITOCINAS (Linfoquinas si son
  producidas por linfocitos).
• Son polipeptidos que actúan como mensajeros
  intercelulares, regulando la amplitud y duración
  de la respuesta inmunitaria.
• Son Interleuquinas, interferón gamma, etc.
• Inhiben la migración de las APC, aumentan la
  capacidad del APC para presentar el Ag, Activan y
  potencian la división de linfocitos, etc.
• HIPOTESIS DE JERNE Teoría de la red idiotípica.
• Algunas porciones variables del Ac (IDIOTIPOS)
  pueden comportarse como determinantes
  antigénicos.
• Los Ac anti-idiotipo actúan de reguladores de la
  actividad del idiotipo y de los TCR (linfocitos T)

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CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIAPARA SABER
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• CONTROL NERVIOSO Y ENDOCRINO
• Los tejidos linfoides están inervados.
• Las células inmunitarias poseen receptores
  hormonales.
• Hormonas que deprimen la respuesta inmunitaria
  Glucocorticoides, andrógenos, estrógenos y
  progesterona.
• Hormonas que estimulan la respuesta inmunitaria
  Hormona del crecimiento, tiroxina e insulina.

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(No Transcript)