Diapositiva 1

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PROPOFOL
K
Anestésicos intravenosos
E
MIDAZOLAM
E T M D A T O
A
M
I
N
A
Carlos Nieto Mouronte Curso 2005-2006
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Anestésicos iv
EL ESTADO ANESTÉSICO
Inconsciencia analgesia inmovilidad
atenuación de respuestas autónomas
?
Perfil farmacológico Tipo de cirugía Paciente
Sedación Inducción Mantenimiento
HALOGENADOS HIPNÓTICO-SEDANTES RELAJANTES
MUSCULARES ANALGÉSICOS
?
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Anestésicos iv
EL ESTADO ANESTÉSICO
Lugar de acción del anestésico ? canales
iónicos neuronales ? El mecanismo de acción
fundamental parece ser la potenciación de la
neurotransmisión gabaérgica. De esto se derivan
la mayoría de los efectos en los distintos
sistemas y aparatos (farmacodinamia).
Alta heterogeneidad del R-GABAA ß2
sedación ß3 hipnosis e inmovilidad a2
relajación musc (BZD) a1 sedación y amnesia
(BZD)
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Anestésicos iv
MODELOS FARMACOCINÉTICOS
CONCENTRACIÓN
TIEMPO
DOSIS
Grado de ionización depende del pH, viene dado
por el pka de la sustancia, las formas no
ionizadas (más liposolubles) atraviesan
mejor las membranas biológicas. Unión prot
plasmáticas sólo el fármaco libre puede ser
captado por los tejidos,
albúmina-ácidos, a1GPác-bases, lipoproteínas-propo
fol.
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Anestésicos iv
MODELOS FARMACOCINÉTICOS
COMPARTIMENTO DE DISTRIBUCIÓN RAPIDA
COMPARTIMENTO DE DISTRIBUCIÓN LENTA
COMPARTIMENTO CENTRAL
COMPARTIMENTO DEL EFECTO
DOSIS IV
ACLARAMIENTO
VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO
PERFUSIÓN CONTINUA
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Anestésicos iv
BARBITÚRICOS
Usamos los de vida media más corta Tiopental
(Pentothal) Metohexital
Vial con 500 mg, reconstituible con agua/SSF
(20 cc). Solución al 2,5 pH 10,5. Estable en
nevera una semana. Incompatibilidad galénica con
soluciones ác (relajantes, MDZ, opioides).
Presentación
Dosis inducción 3-7 mg/kg. Rápido inicio del
efecto (máx lt 60 seg). Recuperación de la
conciencia en 10 min, por distribución a músc y
grasa. Despertar tardío en infusiones
prolongadas.
Farmacocinética
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Anestésicos iv
T I O P E N T A L
Efecto venodilatador ( preQ)
TA Taquicardia Inotropismo
negativo GC
compensadora Riesgo de depresión
cardiovascular importante en caso de fallo de
la respuesta barorreceptora compensadora
(hipovolemia, HTA, ßbloq, ). Depresor
respiratorio central. Suele preservar los
reflejos de la vía aérea. Baja la respuesta
frente a la hipercapnia / hipoxia.
FSC VC cerebral
PPC PIC Baja el
CMRO2 hasta el 50 (EEG plano) Efecto neto
protector frente a isquemia focal transitoria e
HTIC.
Farmacodinamia
Toxicidad local. Liberador de histamina.
Hiperalgesia a dosis bajas. Fenómenos
excitatorios (hipo, mioclonías). Contraindicado
en PAI y P variegata (por su efecto inductor
enzimático).
Precauciones
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Anestésicos iv
BENZODIACEPINAS
a2
a1
Ansiolisis relajación musc amnesia hipnosis
anticonvulsivante Midazolam (Dormicum)
Lorazepam Diazepam (Valium) Afinidad por
R-GABAA (subunidad ?2)
Presentación
MDZ vial con 15 mg/3mL. pHlt4 (hidrosoluble)
50 20 0
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Anestésicos iv
B E N Z O D I A C E P I N A S
Dosis inducción (MDZ)0,05-0,15
mg/kg Similar farmacocinética, salvo el
aclaramiento (MDZ gt LRZ gt DZ) Alta
liposolubilidad que condiciona su rápido comienzo
de acción . Conjugación Mtbzción
hepática fumar, alcohol, infancia
Oxidación edad, cimetidina, enf
crónicas, polimorfismos genéticos Prolongac
ión de la acción en obesos por redistribución.
Farmacocinética
Depresión resp dosis-dep, incursiones rápidas
y superficiales. Poca inestabilidad HD. Efecto
inotrópico neg, enmascarado por activación
simpática. ?TA, FC - cte. ? nivel conc, ?FSC y
CMRO2 efecto protector contra la isquemia
cerebral (lt barbit). Efecto anticonvulsivo.
Farmacodinamia
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Anestésicos iv
B E N Z O D I A C E P I N A S
Depresión respiratoria dosis-dep. Prolongació
n del efecto tras largas infusiones iv.
Precauciones
Antagonista competitivo de las BZD. Corta VM
(1h) riesgo de resedación. Diagnóstico 0,2-0,5
mg hasta 1 mg. Tratamiento 0,1-0,2 mg hasta 3
mg. Perfusión 0,5-1 µg/kg/min.
Flumazenilo
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Anestésicos iv
ETOMIDATO
Presentación
Hypnomidate, Sibul. Vial con 20 mg/10 mL.
Liposoluble (propilenglicol, emulsión lipídica).
Dosis inducción 0,2-0,6 mg/kg. Rápido inicio y
recuperación de la conciencia en lt10 min por
distribución.
Farmacocinética
FSC, PIC sin alterar la PAM PPC
CMRO2 epileptógeno? Mínimos efectos
resp (a veces breve hiperventilación seguida de
apnea). Estabilidad HD (salvo ciertas
valvulopatías). Inhibición de la 11-ß-hidroxilasa
en corteza suprarrenal.
Farmacodinamia
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Anestésicos iv
E TOM I DA TO
Dolor al inyectar, PONV, fenómenos excitatorios
(hipo, mioclonías), alteración de la función
plaquetaria, déficit de cortisol y
mineralcorticoides, propilenglicol (hemólisis,
síndrome de hiperosmolaridad)
Precauciones
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Anestésicos iv
PROPOFOL
Emulsión lipídica al 1 (200mg/20ml). Diluible
en SG 5.
Presentación
Dosis de inducción 1-2,5 mg/kg Elevada
liposolubilidad. Rápido inicio y corta duración
de acción por la distribución .Mtbmo hepático
(1er paso pulmonar). Aumentan los requerimientos
en la infancia por un mayor aclaramiento. Desperta
r sin resaca (útil en ambulatoria). Posibilidad
de mantenimiento mediante sistemas TCI (TIVA).
Farmacocinética
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Anestésicos iv
RVS Contractilidad
PreQ Depresión respiratoria y de los reflejos de
la vía aérea (gt tiopental). BD. ? nivel conc,
?FSC y del consumo de oxígeno cerebral,
antipruriginoso, euforizante (DA), antiemético
(5HT), epileptógeno-anticonvulsivante? Baja el
estrés oxidativo (neuroprotección, miocardio
isquémico, SDRA).
Farmacodinamia
PROPOFOL
TA GC
Altera los barorreflejos. Puede revertir TSV.
Mioclonías baja tolerancia local (dolor,
irritación venosa) convulsiones hiperlipidemia
(menos con Ampofol) anafilaxia sd por infusión
de propofol (lipemia, miopatía) tolerancia pronta
contaminación bacteriana.
Precauciones
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Anestésicos iv
KETAMINA
Derivado de la fenciclidina. Destaca por sus
propiedades analgésicas y falta de depresión
cardiovasc (de lo que se benefician los pacientes
graves). Estimula el sistema límbico e inhibe
áreas de asociación corticales y los núcleos
talámicos mediante inhibición de NMDA-R y cierta
acción agonista sobre R-µ opioides.
Ketolar (500mg/10mL) Mezcla racémica de los
esteroisómeros S() y L(-)
Presentación
Dosis inducción 0,5-2 mg/kg (x3 por vía
IM) Recuperación de la consciencia en 15 min
(persistiendo analgesia y cierto grado de
confusión).
Farmacocinética
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Anestésicos iv
KE T AM I NA
Anestesia disociativa ( estado
cataléptico) Inconsciencia, analgesia, amnesia,
midriasis, nistagmo, salivación, se mantienen
reflejos (corneales, vía aérea) y ciertos mov
espontáneos. Raramente depresión respiratoria
(niños). Broncodilatación. Estimulación
cardiovascular ( FC, TA, GC), no dosis-dep. A
veces efectos depresores en enfermos críticos
crónicos. PIC, FSC, CMRO2, a pesar de lo
que parece tener un efecto neuroprotector frente
a la isquemia por regulación de la apoptosis.
Farmacodinamia
Reacciones de emergencia Aumento de la demanda
miocárdica de O2 BZD PIO y
PIC Riesgo de aspiración.
Precauciones