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Erlotinib mejora los síntomas y la calidad de
vida (CV) de pacientes con
carcinoma de pulmón de célula
no pequeña (CPCNP) avanzado Carcereny, E.1, de
Castro J.2, Mesía, C.3, Dómine, M.4,
García-Campelo, M.R.5, Bastús R.6, Jiménez
Orozco, E.7, Villar J.L.8, Regueiro P.9,
Paz-Ares, L.G.10, en representación de todos los
investigadores participantes en el ensayo clínico
TargeT 3CSC-Hospital Clínic, Barcelona, Spain,
2Hospital Universitario La Paz, Madrid, 3Hospital
del Mar, Barcelona, 4Fundación Jiménez Díaz,
Madrid, 5Complexo Hospitalario Universitario Juan
Canalejo, La Coruña, 6Hospital Mútua de Terrassa,
Tarrasa, 7Hospital de Jerez, Jerez de la
Frontera, 8Fundación Hospital Asilo de
Granollers, 9Roche Farma, S.A., Madrid,
10Hospital Univ. 12 de Octubre, Madrid
Abstract Antecedentes Erlotinib prolonga la
supervivencia en pacientes con CPCNP avanzado,
previamente tratado y mejora sus síntomas
relacionados con el tumor y aspectos importantes
de su calidad de vida (CV). Métodos Este
análisis describe los resultados de CV en un
subgrupo de pacientes (p) con CPCNP, incluidos en
el ensayo clínico TargeT. Criterios de selección
CPCNP avanzado (IIIB/IV), ECOG 0-2, edad 18 años
y consentimiento informado. Los pacientes fueron
tratados con 150 mg/día erlotinib, hasta
progresión de la enfermedad. Entre los objetivos
secundarios del estudio se encontraba el análisis
de la CV de los pacientes, utilizando el
cuestionario TOI (Trial Outcome Index) y la
puntuación global FACT-L. Los síntomas
relacionados con la enfermedad se midieron usando
la subescala LSC. Resultados Se han evaluado 91
p incluidos en el ensayo TargeT. Mediana de edad
64 años varones 56 adenocarcinoma 61
estadio IV 78 ECOG 0-1 91
fumadores/exfumadores 64. 74 había recibido
quimioterapia previa. Tasa de respuesta global
30. La tasa de mejoría de síntomas es del 45,1
(95 IC 34,6-55,8). Aunque se observa una
mejoría para cada ítem individual de la subescala
LCS, sólo se alcanza la significación en la
disnea (plt0,0001), tos (p0,0003), presión
torácica (p0,0006) y capacidad respiratoria
(p0,028). La tasa de mejoría de la CV por TOI es
del 38,5 (95 IC 28,5-49,3). Según la
puntuación total FACT-L, la tasa de mejoría en la
CV se observa en el 47.3 de los p (95 IC
36.7-58.0). La mejoría en la puntuación de la CV
física (TOI) es más frecuente entre los p que
obtuvieron respuesta tumoral tras el tratamiento
con erlotinib (p0,006). Conclusiones El
tratamiento con erlotinib ofrece beneficios
significativos en la mejoría de los síntomas y de
la CV de los p con CPCNP avanzado, como se
demuestra en esta experiencia llevada a cabo en
condiciones que reproducen la clínica real. En el
momento de la presentación de la comunicación se
dispondrán de datos de más pacientes.
Calidad de vida Cuestionario FACT-L El
cuestionario FACT-L (Functional Assessment of
Cancer Therapy), concebido como instrumento de
medición de la experiencia del paciente con
cáncer de pulmón, sensible al cambio, consta de 5
dimensiones de bienestar físico, funcional,
social/familiar, emocional y la subescala de
cáncer de pulmón LCS (Lung Cancer
Subscale).4,5 El índice TOI (Trial Outcome
Index) del FACT-L, o la suma de las puntuaciones
de las dimensiones de bienestar físico y
funcional, y de la LCS, se erige como una medida
eficaz y precisa de los aspectos físicos de la
calidad de vida del paciente. Se considera que
una variación de 5-7 puntos en la puntuación del
TOI es la mínima para ser considerada relevante
en los pacientes con CPCNP.6 La CV se evalúa
empleando la puntuación TOI y FACT-L global. Las
mayores puntuaciones alcanzables para el TOI son
84 puntos y para el FACT-L, 136. Una respuesta
global de mejora se define como un incremento en
el TOI o en la puntuación global FACT-L de 6
puntos, mantenido durante 4 semanas. Este grado
de cambio se considera clínicamente
significativo.6 Sintomatología Subescala
LCS La subescala LCS del FACT-L es una
herramienta validada de forma independiente que
mide los síntomas relacionados con el cáncer de
pulmón en una escala de 0 (la mayor
sintomatología) a 28 (paciente asintomático). Una
variación de 2-3 puntos en la puntuación de la
LCS refleja la mínima diferencia relevante
asociada con el estado funcional, la pérdida de
peso, la respuesta tumoral objetiva y el tiempo
hasta la progresión.6 Para cada paciente, y en
cada medición, los síntomas son clasificados como
mejora, sin cambios o empeoramiento, en
comparación con las puntuaciones basales,
obtenidas en el momento de la inclusión. Se
define una mejora en la LCS a un incremento 2
puntos, mantenido durante 28 días, sin
empeoramiento en ninguno de las evaluaciones
intermedias.6
Los síntomas más importantes y frecuentes en el
momento basal fueron la tos, la dificultad
respiratoria y la disnea (Figura 1).
Figura 1. Distribución de las puntuaciones en
cada uno de los síntomas de la subescala LCS en
el momento basal y tras el tratamiento con
erlotinib.
De los 125 pacientes tratados con erlotinib, 63
(50,4) mostraron una mejoría sintomática,
definida como un incremento 2 puntos en la
puntuación de LCS. En todos los ítems
individuales de la subescala LCS se observa una
mejoría respecto a la situación basal. Los
síntomas pulmonares, es decir, la disnea, la tos,
la opresión torácica y la dificultad para
respirar son los que más frecuentemente mejoraron
(Figura 1 y Tabla 3).

• Resultados
• Entre Abril de 2004 y Marzo de 2006 se
  incluyeron 1.796 pacientes en el ensayo clínico
  TargeT, recibiendo tratamiento con erlotinib. De
  los pacientes incluidos tras la enmienda del
  protocolo para la inclusión de la evaluación de
  la calidad de vida, 125 cuentan con, al menos,
  cuatro evaluaciones de calidad de vida (incluida
  la evaluación basal).
• Las características demográficas y de la
  enfermedad de los 125 pacientes objeto de este
  análisis en el momento de la inclusión se resumen
  en la Tabla 1.

• Introducción
• El cáncer de pulmón es, en la actualidad, la
  principal causa de muerte por cáncer en el
  mundo.1
• Las mejoras en la calidad de vida de los
  pacientes y los síntomas relacionados con la
  enfermedad constituyen un objetivo ineludible en
  el tratamiento del cáncer de pulmón de célula no
  pequeña (CPCNP).
• Erlotinib (Tarceva) es un inhibidor del dominio
  tirosin quinasa del receptor HER1/EGFR, de
  administración oral, aprobado para el tratamiento
  del cáncer de pulmón de célula no pequeña
  avanzado, tras el fracaso a uno o más regímenes
  de quimioterapia previos.
• Erlotinib demostró eficacia, en términos de una
  supervivencia más prolongada en comparación con
  placebo en el estudio pivotal de fase III BR.21,
  en pacientes con CPCNP avanzado.2
• Erlotinib es un fármaco bien tolerado, con un
  perfil de seguridad favorable, siendo los
  acontecimientos adversos relacionados con
  erlotinib más frecuentes el rash, y la diarrea,
  de intensidad leve a moderada, en los dos casos.2
• En el ensayo clínico BR.21, erlotinib no sólo
  incrementó la supervivencia de los pacientes con
  CPCNP previamente tratados, sino que mejoró los
  síntomas relacionados con el tumor e importantes
  aspectos de calidad de vida.3
• El ensayo clínico TargeT es un ensayo clínico
  abierto, no aleatorizado, de tratamiento con
  erlotinib, llevado a cabo en más de 103 centros
  españoles.

La tasa de mejoría en la CV según el índice TOI
(que engloba los dominios físico y funcional de
FACT-L y la puntuación de la subescala de LCS)
fue del 39,2 en los pacientes tratados con
erlotinib. Por su parte, la tasa de mejoría según
la puntuación FACT-L total (CV global
multidimensional) fue del 48.

• Métodos
• Diseño del ensayo clínico y objetivos
• Ensayo clínico fase II, abierto, no
  aleatorizado, multicéntrico.
• Objetivo principal tiempo hasta la progresión
  (TP).
• Objetivos secundarios supervivencia global,
  beneficio clínico (en términos de tasas de
  respuestas y estabilizaciones de la enfermedad),
  toxicidad, calidad de vida y control de síntomas.
• Pacientes
• Pacientes con CPCNP, estadio IIIB/IV, confirmado
  histológica o citológicamente.
• Los pacientes podían haber recibido uno o varios
  tratamientos previos con quimioterapia. Se
  permitió la inclusión de pacientes no previamente
  tratados, en los casos en que no fueran
  candidatos a recibir quimioterapia, de acuerdo al
  criterio del investigador, o que presentaran una
  mutación en el gen de EGFR.
• Principales criterios de inclusión 18 años de
  edad, estado funcional ECOG 0-2, funciones
  hematológica y bioquímica adecuadas.
• Consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes fueron monitorizados con
  regularidad.

En los pacientes con, al menos, una lesión diana,
se evaluó la tasa de respuesta de acuerdo a los
criterios RECIST. De los 125 pacientes incluidos
en este análisis de calidad de vida, 110 fueron
evaluables para respuesta tumoral, detectándose 4
respuestas completas (RC), 35 respuestas
parciales (RP), 48 estabilizaciones de la
enfermedad (EE) y 23 progresiones de la
enfermedad, como mejor respuesta (Tabla 4).
Se observó una correlación entre la mejoría según
las puntuaciones de FACT-L y/o del índice TOI, de
forma que la mejoría en los parámetros anteriores
ocurrió más frecuentemente en aquellos pacientes
que alcanzaron respuesta (Tabla 5).
En la tabla 2 se relacionan las medianas y rangos
de las puntuaciones LCS, FACT-L y TOI para la
muestra en estudio y para una muestra de
referencia normativa. La puntuación normativa
proporciona un contexto de las características de
la muestra respecto a una población de referencia
con cáncer de pulmón.7 Los pacientes en estudio
presentaron puntuaciones en LCS, FACT-L y TOI en
el momento basal similares a los de los datos
normativos, lo que indica que la muestra se
asemeja a los pacientes no seleccionados de la
práctica clínica real.

• Conclusiones
• Estos resultados en una población de pacientes
  muy similar a la de la población encontrada en la
  práctica real, confirman la eficacia de erlotinib
  como tratamiento en monoterapia de pacientes con
  CPCNP avanzado.
• En este subgrupo de pacientes, el tratamiento con
  erlotinib alcanzó una tasa de respuesta del 35,5
  y una tasa de control de la enfermedad en casi el
  80 de los pacientes evaluables tratados.
• El tratamiento con erlotinib se traduce en una
  mejoría de los síntomas de los pacientes,
  particularmente, los síntomas respiratorios.
• Erlotinib mejoró la CV de los pacientes, así como
  los aspectos físicos de esta (índice TOI).
• Existe una correlación entre la mejoría de la CV
  (FACT-L y/o TOI) y la respuesta tumoral.
• En el 38 de los pacientes en los que no se
  objetivó una tasa de respuesta global tumoral, el
  tratamiento con Erlotinib mejoró su CV.

Referencias 1. Jemal, C. et al. CA Cancer J
Clin. 2006 56 106-30. 2. Shepherd, FA. et al. N
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