ENDOCANABINOIDES en INGESTA - SACIEDAD y en ADICCIONES

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ENDOCANABINOIDESen INGESTA - SACIEDAD
y en ADICCIONES

• Andrea Marquez Lopez Mato
• Pablo Beretta
• Instituto de Psiquiatría Biológica Integral ipbi
• www.ipbi.com.ar

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Amplia distribución en SNC de receptores
canabinoides

• Presencia de receptores y sus ligandos en
  diversos organismos indica la conservación de
  evolutiva de este sistema de transmisión de la
  información durante más de 500 millones de años.

Bivalvos
Erizo de mar
Hydra
Sanguijuela
Funcion primaria orexigena
Lopez Mato A, Beretta P. 2006
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Aciletanolamidas

• Anandamida (AEA)
• Palmitiletanolamida (PEA)Oleilamida
• Oleiletanolamida (OEA)

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Devane WA, Hanus L, Breuer A et al. Isolation and
structure of a brain contituent that binds to the
cannabinoid receptor. Science. 1992 258
1945-1949.
La anandamida fue descrita por el grupo de
Mechoulam en 1992, aislándola del cerebro del
cerdo. La llamaron anandamida, derivando su
nombre de la palabra en sánscrito ananda, que
quiere decir bendición interna, y amida de sus
características químicas.
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Anandamida
Receptores CB 1

• Oleiletanolamida

• Receptor paraproliferadores
• de peroxisomas
• subtipo alfa
• (PPARa)

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Actúan como moduladores alostéricos en múltiples
procesos

• Ejemplo
• La OEA activa el receptor PPARa,
• modula el TRPV1 (dolor)
• inhibe al transportador de anandamida,
• bloquea la ceramidasa (esfingosina),
• modifica la transducción de señal en receptores
  5HT,
• modifica la conductancia iónica de varios
  canales, etc

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SEC efectos centrales

• Agonistas CB 1 similar a marihuana
• Disminución movimiento
• Hipotermia
• Analgesia
• Interferencias mnésicas
• Errores percepción tiempo y espacio

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SEC efectos periféricos
secreción ACTH y Glucocorticoides Liberación
Gonadotropinas, GH, PRL y TSH

-
CCK, CRH, NPY, Ocitocina, Leptina
Regula ingesta
Hipotálamo
percepción somatosensorial
Factor hiperpolarizante derivado del endotelio
microcirculación
Anandamida
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SEC efectos periféricos
Anandamida
Glucosa Acidos grasos
Metabolismo lipídico
adipocitos
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SEC efectos periféricos
Oleiletanolamida
Glucosa Acidos grasos
adipocitos
Metabolismo lipídico
Triglicéridos Colesterol
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SEC efectos periféricos
Palmitiletanolamida
analgésico

• antiinflamatorio

Otros efectos
Hematopoyesis
implantación y desarrollo embrionarios
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EndocanabinoidesCB1

• Leptinas

HIPOTALAMO
Conducta alimentaria
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MASA GRASA
leptinas

HIPOTALAMO
Neuropéptido Y AGRP Agouti
Endocanabinoides Anandamida 2-araquidonilglicerol

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Receptores CB 1

• SNC
• (Hipotálamo)

SNP (terminales nerviosos)
Mediador acciones Leptinas
Ingesta
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OREXIGENO
ANOREXIGENO

• CB 1
• (HIPOTALAMO)

Hiperfagia
Reducción de ingesta
gt oxidación
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Endocanabinoides

• refuerzo positivo
• de ingesta
• (incentivo)

CB1
Mantenimiento de ingesta (consumir)
Sistema Opioide
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ingesta
Oleiletanolamida (análogo que no
activa CB1)

• Intestino
• delgado

Fibras vagales
Núcleo paraventricular Núcleo del tracto solitario
ANOREXIGENO
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AYUNO
OEA
Oleiletanolamida
PEA
Tejido adiposo
palmitiletanolamida

Acidos grasos
C. cetónicos
peroxisomas
hígado
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OEA

Receptor ß 3
Acidos Grasos
Triglicéridos
Glucosa
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AYUNO
Promueve liberación AEA
Suprime liberación OEA
Suprime liberación AEA
INGESTA
Promueve liberación OEA
OEA
Metabolismo lipídico
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Regulados por la ingesta
OEA
AEA
-

ingesta
ingesta
Parte de sistema sensor de saciedad
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SEC PPARa

• Movilización grasa

Producción Adiponectina
Mejora sensibilidad Insulina y metabolismo
lipídico
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Polimorfismos Gen CB1Enzima FAAH

• Trastornos Alimentarios

Trastornos por Sustancias
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Ratones obesosdietadéficit LeptinaKnock out
receptores CB1

• Ingesta estimulada por SEC
• y reducida con antagonistas canabinoides

Posible aplicación terapéutica
Antagonista Canabinoide Rimonabant
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CannabisDronabinol

• Potente estimulante
• del apetito

Teoría
Práctica
Aumento de peso a expensas de masa corporal
No demostrado efecto favorable en Anorexia
Nerviosa aún
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Alcoholismo crónico
ENDOCANNABINOIDES y ALCOHOL
arachidoniletanolamida 2-arachidonilglicerol
downregulation de CB1
Hungund BL, Basavarajappa BS. Role of
endocannabinoids and cannabinoid CB1 receptors in
alcohol-related behaviors. New York State
Psychiatric Institute, New York 10032, USA.
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Alcohol
Hígado graso

• Alcohol
• OEA

Hígado normal
Lopez Mato A, Beretta P. 2006
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NICOTINA
ENDOCANNABINOIDES y TABACO

• Efecto Estimulante

Bloqueo CB 1
Disminuye dependencia
Lopez Mato A, Beretta P. 2006
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OEA
RIMONABANT (bloqueante receptores canabinoides)
sinergismo

• Perspectivas terapéuticas para trastornos de la
  ingesta

Lopez Mato A, Beretta P. 2006
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RIMONABANT

• Efectos
• Peso
• Grasa abdominal
• Sensibilidad a Insulina
• Mejora metabolismo Lipídico y Glucídico
• FASE III tratamiento dejar de fumar sin
• aumento de peso

Lopez Mato A, Beretta P. 2006
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ENDOCANNABINOIDES y ALIMENTACIONCONCLUSIONES

• Endocanabinoides tienen acción dual
• Los que actuan en CB1 inhiben Leptina, potencian
  Neuropeptido Y y AGRP, estimulando la
  ingesta (AEA)
• Los que actúan sobre PPARa son anorexígenos (OEA)

Lopez Mato A, Beretta P. 2006
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SISTEMA DE INGESTA Y SACIEDAD




Lopez Mato, AAP. 1998
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SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD
Lopez Mato, PNIE I, 2004
CART y Alfa MSH
Agouti y AGRP



GhRelinas (estómago) vs NP336 (intestino)
MCR4
Leptinas vs NP-Y
Dónde ubicamos los endocanabinoides ?
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SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD
CART Alfa MSH
Agouti y AGRP


_
MCR4

GhRelinas vs NP336
AEA Vs OEA
Leptinas vs vs NP-Y vs
Lopez Mato, 2006
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• ADIPOCITO sintetiza o modula
• 1) ESTROGENOS
• 2)Prot. estimulante de la acilación
  (ASPlipogénica)
• 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I
• 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)
• 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)
• 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica)
• 7) TNF alfa (lipólisis)
• 8) GH (por síntesis de IGF-I)
• 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)
• 10) Receptor del activador peroxisoma
  proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de
  adip. y sensibilidad insulina)
• 11) Resistina (insulino resistencia en roedores)
• 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante)
• 13) Factor agouti
• 14) Vitamina D

ipbi
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LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

• YIN
• Noradrenalina
• CRH
• NP Y
• AGRP
• Agouti
• GHrelina

• YANG
• Serotonina
• CCK
• Leptina
• CART
• MSH ?
• NP 336

Lopez Mato, PNIE II, 2004
Dónde ubicamos los endocanabinoides ?
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LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

• YIN
• Noradrenalina
• CRH
• NP Y
• AGRP
• Agouti
• Ghrelina
• Anadamida CB1

• YANG
• Serotonina
• CCK
• Leptina
• CART
• MSH ?
• NP 336
• OEA PPAR

• SNC
• SNC-VMGint.
• AN-adipocito
• MCR4 hipot.
• MCR4 hipot
• Gint
• SNP-adipocito

Lopez Mato, 2006
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(No Transcript)
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• Si pudiéramos inhalar o comer algo que por
  cinco o seis horas cada día aboliera nuestra
  soledad como individuos, reconciliándonos con el
  prójimo en una brillante exaltación de cariño y
  realizando la vida en todos sus aspectos, no sólo
  en el valor de vivirla, divina, hermosa e
  importante, y si esta droga celestial que
  transfigura el mundo fuera tal que pudiésemos
  despertar al día siguiente con la cabeza clara y
  sin daños, esto, me parece, podría resolver
  totalmente todos nuestros problemas (y no
  simplemente el pequeño problema de descubrir un
  nuevo placer) y la tierra podría llegar a
  convertirse en un verdadero paraíso.
• ALDOUS HUXLEY (1894-1963)
•  

40
MUCHAS GRACIAS
Las adicciones actuales solo se asemejan al
Paraiso Perdido del poema epico de John Milton
(1671) que describe la corrupcion y seduccion de
Satanas-Caos hacia el ser humano para desafiar a
Dios-Orden

• Andrea Marquez Lopez Mato
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• www.ipbi.com.ar
• Asociacion Argentina de Psiquiatria Biologica
  AAPB
• www.aapb.org.ar