EL SISTEMA DE COMPLEMENTO

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EL SISTEMA DE COMPLEMENTO

• antisueroVibrio cholerae ?
  lisis bacteriana
• Bordet 56ºC -envejecimiento ? lisis
• (1890) lisis suero fresco sin Ac
  específico
• Ehrlich ? complemento
• SINTESIS Hepatocitos, monocitos,macrofagos,cel.
  epiteliales
• 
  pro-enzimas
• Precursores inactivos C1, C2,C3,C9 / Factor B,
  D
• Activación C4b2a , C3bBb
• Fragmentos pequeño a ? C4a grande b ?
  C4b

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EL SISTEMA DE COMPLEMENTO
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FUNCIONES
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(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8
(No Transcript)
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Modelos de IgM en forma plana (a) y en forma de
araña (b)
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(No Transcript)
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Activacion de complemento por via clásica
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(No Transcript)
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Hidrólisis de C3 por C3 convertasa
C3 nativo
C3 activado
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Unión de C3 a grupos hidroxilo o amino sobre la
membrana celular
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(No Transcript)
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/ b
/ a
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Activación de C' por la via de la lectina

• Ohta y col. (1990) C1r y C1s actuan como
  proteasas asociadas a MLB ? C clásica
• Takayama (1994) ? MASP ? independiente del C1
• MASP-1 100kd, higado. Organización de dominios
  compartida con C1r,C1s 40
• MASP-2 ( Vorup-Jensen,1998) 76kd, similaridad
  con C1r,C1s,MASP-1. Genera C3 convertasa (C4bC2a)
• Ag-Ac C1r C1s C4 C2
• Clásica ? C1q
  C3 ? C3b
• Manosa MASP-1/2 C4C2
• Lectina ? MBL
  C3 ? C3b

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(No Transcript)
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Activación de Complemento por vía Alterna
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(No Transcript)
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FORMACION DEL CAM
22
(No Transcript)
23
(No Transcript)
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Complejo poli-C9
Lesiones de C' en GR
25
(No Transcript)
26
(No Transcript)
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(No Transcript)
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C1-inhibidor
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Proteína de unión a C4b / Factor I
30
Factor H / Factor I
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DAF CD55
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Proteína S
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Factor de restricción homologo y CD59
y CD59
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(No Transcript)
35
E.coli intactas
Bacterias muertas por lisis C'
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Respuesta Inflamatoria
37
(No Transcript)
38
Opsonizacion de bacterias
39
(No Transcript)
40
Eliminación de CI de la circulación
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EL SISTEMA DE COMPLEMENTOEvaluación

• Ensayos de proteínas expresión en tejidos o
  concentración sérica de componentes del C', sus
  fragmentos o complejos.
• Ensayos funcionales Efecto biológico del C ?
  lisis celular.
• Componentes C1q,C4,C3,C5,B,H,I,C1 INH
• 
  Almacenamiento -70ºC
• Muestra Plasma o suero fresco No
  congelar/descongelar
• 
  Anticoagulante

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ENSAYOS DE PROTEINAS

• Acs. Específicos para componentes de interés.
• C area de anillo precipitación?Patrones
  conocidos
• Desventajas 24h resultado. No adecuado para
  C ?

B.- Inmunoelectroforesis tipo rocket.
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C.- Nefelometría C ?luz diseminada
Ventajas Exactitud, rapidez, facilidad,
Desventajas costoso, problemas C
o ausencia.

• D.- ELISA / RIA

• Anti-IgM LPS
• Clásica Alterna

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ENSAYOS FUNCIONALES

• Titulación hemólitica o CH50 dilución del suero
  que es capaz de lisar el 50 de una concentración
  estandarizada de GR de carnero sensibilizados por
  Ac.
• Formación de MAC?GR ?Lisis ?Hb ?A
• lisis Am / A 100
• Poco uso? laborioso, ?sensible
• Sospecha de deficiencia hereditaria completa.
• INTERPRETACION RESULTADOS
• .- ? Producción .- Consumo ??? .- Consumo in
  vitro

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FIJACION DE COMPLEMENTOMide concentracion de Ag
o Ac (suero) utilizando una fuente de C' y un
sistema indicador (GR carnero sensibilizados).
antisuero
Complemento
Cel. indicadoras
Ag
Ag-Ac
Libre Fijado
Lisis No lisis

• Controles
• .- Suero ? No hemólisis
• .- Suero Neg. ? hemólisis
• .- Gr solos ?Lisis espontánea
• .- Suero en estudio Ag C' GR ?Lisis
• .- Ag Suero en estudio C' GR ?Lisis

Aglutinación-Precipitación ltltltF. Complementoltltlt
ELISA