Toxicidad de los Inhibidores Selectivos de la Recaptaci

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Toxicidad de los Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de la Serotonina(ISRS)
Cristián Acuña Joshua Gigoux
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Definición de los ISRS

• Representan grupos diversos de drogas que
  comparten la habilidad de inhibir la recaptación
  neuronal de serotonina lo cual lleva a un
  incremento en los niveles de serotonina
  sináptica.
• Corresponden a esta familia
• Fluoxetina
• Fluvoxamina
• Paroxetina
• Sertralina

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Liberación Normal de Serotonina (1)
Triptófano
Triptófano Hidroxilasa
5-hidroxitriptófano
Triptófano Descarboxilasa
Serotonina
Ácido 5-hidroxindolacético
MAO
MAO
Autoreceptor 5HT 1A
Ácido 5-hidroxindolacético
(1) Graelf F. Serotonin systems. Psych North Am
1997 20723-39
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Farmacocinética de los ISRS (2)
Fármaco F() Semivida (h) Intervalo de dosis (mg/día) Nivel Terapéutico (ng/ml) Metabolitos activos Vd (L/kg)
Fluoxetina 80 24-72 6.4 días 20-40 200-531 Si 20-45
Fluvoxamina 53 15 100-300 41-210 No 25
Paroxetina 50 20 20-50 130nM No 8-28
Sertralina 44 25 50-150 118-166 No 20
Norfluoxetina metabolito activo
(2) Goodman and Gilman Las bases farmacológicas
de la terapéutica X edición.2003 pags 455-486
5
Farmacodinamia de los ISRS
Actividad inhibidora in vitro de la recaptación
de monoaminas y potencia anticolinérgica de los
ISRS (3)
Fármaco Recaptación de 5-HT Recaptación de NA Potencia Anticolinérgica
Fluoxetina 0
Fluvoxamina 0 0
Paroxetina /-
Sertralina 0 0
(3) Jesus Florez. Farmacologia Humana. 3ra
edicion 1997 pags 549-563
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Aplicación Terapéutica

• Depresión mayor.
• Trastorno obsesivo-compulsivo.
• Obesidad.
• Otros desordenes psicológicos.

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Efectos Adversos

• Gastrointestinales Diarreas, náuseas y vómitos.
• SNC Agitación, desinhibición, dolor de
  cabeza, inquietud, insomnio y temblor.
• Efectos sexuales disfunciones sexuales en hombre
  y mujer.

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Toxicología de los ISRS

• Problema
• Qué le ocurre a una persona expuesta a dosis
  tóxicas de ISRS?

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Toxicología de los ISRS

• La dosis tóxicas de los ISRS pueden
  causar
• Síntomas propios de una ingesta elevada de este
  tipo de fármacos.
• Síndrome Serotoninérgico.

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Toxicología de los ISRS

• Síntomas propios de una ingesta elevada de este
  tipo de fármacos
• Diarrea, náuseas y vómitos.
• Convulsiones, tremor y visión borrosa.
• Taquicardia e hipertensión.

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Toxicología de los ISRS

• Tratamiento
• Suspensión del medicamento.
• Mantención de signos vitales y asistencia
  respiratoria.
• Uso de carbón activado.
• Para el manejo de convulsionesdiazepam,
  fenobarbital o fenitoina.
• Diuresis ácida.

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Toxicología de los ISRS

• La dosis tóxicas de los ISRS pueden
  causar
• Síntomas propios de una ingesta elevada de este
  tipo de fármacos.
• Síndrome Serotoninérgico.

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Toxicología de los ISRS

• Síndrome Serotoninérgico(SS)
• Es el síndrome clínico que resulta de la
  excesiva estimulación de los receptores
  serotoninergicos centrales y periféricos. Se
  caracteriza por cambios en el estado mental y en
  las funciones motoras y autonómicas (4)
• Las sustancias que lo pueden producir son
• - Triptófano
• - Anfetaminas, Cocaína, MDMA, fenfluramina,
  reserpina
• - ISRS, ATC, venlafaxina, trazodona, meperidina
  
• - IMAO
• - Buspirona, Litio, LSD, trazodona

(4) /www.intox.org/databank/documents/treat/treats
/trt34_s.htm
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Mecanismos por los cuales aumenta los niveles
de Serotonina

• Triptófano.
• Flenfuramina,Reserpina.
• Venlafaxina,meperidina.
• IMAO
• Litio, Buspirona, trazodona

1
Triptófano
Triptófano Hidroxilasa
5-hidroxitriptófano
2
Triptófano Descarboxilasa
4
Serotonina
Ácido 5-hidroxindolacético
MAO
4
MAO
Autoreceptor 5TH 1A
Ácido 5-hidroxindolacético
3
5
5TH 1A
5TH 2A
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Toxicologia de los ISRS

• Síntomas característicos del cuadro del
  síndrome serotoninérgico (5)
• Cambios Autonómicos.
• Cambios Cognoscitivos y de Conducta.
• Trastornos Neuromusculares.

(5) Birmes P, Coppin D, Schmitt L, Lauque D.
Serotonin syndrome a brief review. Can Med Assoc
J 2003 1681439-42.
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Toxicología de los ISRS

• Cambios Autonómicos
• Diaforesis (45)
• Hipertermia (45)
• Hipertensión (35)
• Midriasis (28)
• Náuseas (28)
• Taquicardia (36)
• Taquipnea (26 )

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Toxicología de los ISRS

• Cambios Cognoscitivos y Conducta
• Agitación (34)
• Confusión(51)
• Desorientación (51)
• Irritabilidad (34)
• Inquietud (48)

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Toxicología de los ISRS

• Trastornos Neuromusculares
• Ataxia (48)
• Convulsiones (14)
• Hiperactividad (18)
• Hipereflexía (52)
• Mioclonus ( 58)
• Rigidez Muscular (45 )
• Temblor (48 )

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Toxicología de los ISRS

• Tratamiento del SS
• Discontinuar el agente causante
• Mantener diuresis
• Tratar hipertermia, rigidez muscular, ansiedad y
  agitación
• Considerar uso de agentes serotoninergicos
  (ciproheptadina)
• En caso de convulsiones usar BZD o fenobarbital

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Toxicología de los ISRS

• Evolución clínica
• En el caso de presentarse complicaciones como
  hipertermia, rabdomiolisis, coagulación
  intravascular diseminada o falla renal se
  requiere de UCI.
• La mayoría de los signos y síntomas desaparecen
  en las primeras 24 horas y todos a las 96 horas.

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Toxicología de los ISRS

• Interacciones con otras drogas
• - Los ISRS son inhibidores potentes del citocromo
  P450
• - Es de relevancia la inhibición de sobre el
  metabolismo de los ATC a nivel del CYP 2D6.
• - Es un caso especial la fluvoxamina que es un
  potente inhibidor de CYP1A2

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Toxicología de los ISRS
ISRS Fármacos a los que inhibe su metabolismo
Fluoxetina Alprazolam, Desipramina, Diazepam, Doxepina, Imipramina, Metoprolol, Nortriptilina y Trazodona
Fluvoxamina Amitriptilina, Clomipramina, Imipramina y Teofilina
Paroxetina Amitriptilina, Desipramina
Sertralina Diazepam
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Toxicología de los ISRS

• Importancia de la interacción con
  antidepresivos tricíclicos
• Los ISRS aumentan los niveles séricos de los
  ATC, con la posibilidad de manifestación de los
  efectos tóxicos de estos últimos que son(6)
• 1) Sistema cardiovascular
• Alteraciones electrocardiográficas
• Taquicardia sinusal
• Arritmias ventriculares
• Hipotensión
• (6)www.fepafem.org.ve/Guias_de_Urgencias/Intoxica
  ciones/Intoxicacion_por_antidepresivos_triciclicos
  .pdf

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Toxicología de los ISRS

• Sistema Nervioso Central
• Delirio
• Convulsiones y mioclonias
• Hipertermia
• La muerte se produce por fibrilación
  ventricular, shock cardiogénico o por status
  epiléptico con hipertermia.

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Toxicología de los ISRS

• Tratamiento de la Intoxicación por ATC
• Lavado gástrico y administrar carbón activado
  1g/kg
• Contraindicada la emesis, hemodiálisis y
  hemoperfusión
• En pacientes con hipotensión o prolongación del
  QRS administrar bicarbonato de sodio 1-2 mEq/kg
• Evaluar hiperventilación
• Controlar la temperatura

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Conclusiones acerca de la toxicidad causada por
los ISRS
27
Conclusiones

• Son fármacos bastante seguros por su amplio
  margen terapéutico
• Frente a una intoxicación es muy raro encontrar
  complicaciones graves y en la mayoría de los
  casos basta solamente con la suspensión del
  medicamento
• Debido al incremento del uso de ISRS observar la
  incidencia de los efectos adversos y tóxicos.

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Conclusiones

• Es mucho más frecuente la incidencia de efectos
  tóxicos por una asociación de medicamentos, por
  lo cual es muy importante frente a la combinación
  de terapia un buen seguimiento por parte del
  especialista.
• Los ISRS por si solos es muy difícil que se
  constituyan en sustancias tóxicas.

29
FIN