Identificaci

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Identificación de agentes de bioterrorismo

• Rashid A. Chotani, M.D., MPH
• Profesor Asistente de Medicina y Salud Pública
• Director, Sistema global de alerta y vigilancia
  de enfermedades infecciosas
• Universidad Johns Hopkins
• Presidente, Fundación Pakistaní de Salud Pública
• chotani_at_jhsph.edu

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Historia de la guerra biológica

• Siglo VI AC Lo asirios envenenaron los pozos de
  sus enemigos con cornezuelo de centeno
• Siglo VI AC Solon de Atenas evenena los
  abastecimientos de agua con eléboro ( col de
  mofeta), una hierba purgante, durante el sitio de
  Krissa
• 184 AC las fuerzas de Aníbal lanzan sobre el
  enemigo potes de barro llenos de serpientes
• 1346 el ejército Tatar lanza sus cabalgaduras
  muertas por peste sobre las paredes de la ciudad
• 1422 Batalla de Carolstein, cuerpos de monturas
  muertos por peste más 2000 cargas de excremento
  son lanzadas sobre el enemigo

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Historia de la guerra biológica

• Siglo XIV Plaga por Kaffa

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Historia de la guerra biológica

• Siglo XV ejército de Pizarro ofreció a los
  nativos Sudamericanos con ropas llevando el virus
  de la viruela.
• 1710 tropas rusas lanzan los cuerpos de las
  víctimas de la peste sobre las paredes de la
  ciudad (Guerra Ruso- Sueca)

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Historia de la guerra biológica - EUA

• Siglo XVIII cobijas con varicela

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Historia de la guerra biológica - EUA

• Siglo XX
• 1943 se lanza programa biológico de EUA
• 1953 se establece programa de defensa biológico
• 1969 se quita la supresión para el programa
  biológico ofensivo

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Historia de la guerra biológica - globalmente

• 1925 Protocolo de Génova
• 1972 Convención de armas biológicas
• Firmada por 103 naciones
• 1975 Ratificación de la Convención de
• Génova

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Biological Terrorism - A New Trend?

• 1978 Exiliado búlgaro inyectado con ricina en
  
• Londres
• 1979 Sverdlovosk, USSR liberación
• accidental de ántrax 40
  defunciones
• 1984 Oregon, Salmonella culto Rajneeshee
• 1991 Minnesota, toxina ricina
• 1994 Tokyo, Sarin y ataques biológicos
• 1995 Arkansas, toxina ricina
• 1995 Indiana, compra Y. pestis
• 1997 Washington DC, Anthrax/plague hoax
• 1998 Nevada , cepa no letal de B. anthracis
• 1998-9 Multiple Anthrax hoaxes
• 2001 Brote de ántrax EUA

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Bases de bioterrorismo

• Definición el uso ilegal o amenaza de uso, de
  microorganismos o toxinas derivados de los
  organismos vivos para producir la muerte o
  enfermedad en humanos, animales o plantas. El
  acto es para intentar crear temor y/o intimidar
  gobiernos o sociedades persiguiendo metas
  políticas, religiosas o ideológicas.

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Bases del bioterrorismo

• Qué hace al uso de agentes biológicos
  atractivos a los terroristas?
• Facilidad de adquisición
• Información fácilmente disponible en la Web
• Colección de cultivos tipo Americano, otras
  fuentes
• Fácil y económica producción
• Sólo se necesita equipo básico de microbiología
• Pequeños laboratorios no requieren licencias
  especiales
• Inversión causa 50 de víctimas por km2
• Armas convencionales 2000, nuclear 800,
  ántrax 1
• Letalidad
• 50 kg ántrax aerosolizado 100,000 mortalidad
• Experiencia de Sverdlovsk, antigua URSS

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Bases del bioterrorismo

• Qué hace al uso de agentes biológicos
  atractivos a los terroristas?
• Estabilidad
• Infectividad
• Agentes como armas pueden ser fácilmente
  diseminados
• Síntomas clínicos días a semanas después del
  ataque
• Poca visibilidad
• Fácil y oculta liberación
• Liberación remota, retrasada, indetectable
• Difícil/imposible rastrear el origen del agente

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Bases del bioterrorismo

• Rutas de liberación para agentes biológicos
• Aerosol es el método más probable para
  diseminación
• Dispersión silenciosa, fácil
• Número máximo de víctimas expuestas
• Inhalación es más eficiente y contagiosa ruta de
  infección
• Dispersión a través de agua/alimentos es menos
  probable
• Menos estable, no efectivo para algunos agentes
• Ineficiente comparado con aerosol

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Bases del bioterrorismo

• Eventos sugerentes de liberación de un arma
  biológica
• Múltiples personas enfermas al mismo tiempo
  (epidemia)
• Personas afectadas, previamente sanas
• Alta morbi-mortalidad entre los afectados
• Identificación de enfermedades y patógenos no
  usuales en una región en particular
• Recientes demandas o actividad terrorista
• Epizootias o muertes de animales inexplicables

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Bases del bioterrorismo

• Eventos sugerentes de liberación de arma
  biológica
• Enfermedad respiratoria severa en huésped sano
• Una curva epidémica creciendo y disminuyendo
  rápidamente
• Aumento de fiebre, síntomas respiratorios y GI
• Tasas de ataque bajas en personas trabajando en
  exteriores vs en interiores
• Enfermedad estacional durante diferentes tiempos
  del año
• Patógeno conocido con modelo de resistencia
  antimicrobiana no usual
• Patógenos genéticamente idénticos en diferentes
  áreas

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Bases del bioterrorismo

• Qué podemos hacer como médicos profesionales?
• Mantener un alto índice de sospecha incluyendo
  agentes biológicos en diagnóstico diferencial
• Aprender a reconocer hallazgos históricos y de
  examen físico sugestivos de exposición a armas
  biológicas
• Mantenerse informado de tendencias
  epidemiológicas locales, regionales y nacionales
• Conocer acerca del tratamiento y profilaxis de
  pacientes expuestos a agentes biológicos
• Saber a quienes reportar exposiciones a agentes
  biológicos sospechosos y enfermedades (Policía,
  Agencia de Inteligencia Estatal, Especialistas de
  enfermedades infecciosas, oficiales de salud
  locales y estatales).

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Agentes de bioterrorismo

• Agentes bacterianos
• Bacillus anthracis (Ántrax)
• Yersinia pestis (Peste)
• Francisella tularensis (Tularemia)
• Brucella spp. (Brucelosis)
• Coxiella burnetii (Fiebre Q)
• Burkholderia mallei (Muermo)
• Vibrio cholerae (Cólera)

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Agentes de bioterrorismo

• Agentes virales
• Virus de la viruela
• Virus de la encefalitis equina venezolana (VEE)
• Virus de fiebres hemorrágicas Ebola, Marburg,
  Fiebre Lassa, virus de fiebre hemorrágica de
  Argentina y Bolivia, Hantavirus, virus
  Congo-Crimea, Virus de la fiebre del valle Rift,
  Virus de la fiebre amarilla, virus dengue.

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Agentes de bioterrorismo

• Toxinas biológicas
• Toxina botulínica
• Enterotoxina B estafilocócica
• Ricina
• Micotoxinas (T2)

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Características de agentes de BT
Chotani, 2003
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Ántrax

• Causada por contacto con esporas de Bacillus
  anthracis, un gram positivo, fromador de esporas
• Tres formas de enfermedad clínica
• Cutánea por inoculación de lesiones de piel con
  esporas común, fácilmente reconocida y tratada.
• Inhalable por inhalación de esporas al tracto
  respiratorio inferior rara, difícil de
  reconocer, gt 80 de mortalidad (descripción
  clásica enfermedad de Woolsorter)
• Gastrointestinal por ingestión de esporas en
  carne contaminada raramente encontrada pero
  altamente letal.

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Ántrax cutáneo

• Se desarrolla una pápula no dolorosa, con prurito
  3-5 días después de la introducción de las
  endosporas de B. anthracis
• En 24-36 horas, la lesión forma una vesícula que
  sufre necrosis central y secado, dejando una
  costra negra característica rodeada por edema y
  vesículas púrpuras cura sin cicatriz
• 80-90 se curan sin tratamiento, pero la
  mortalidad puede alcanzar el 20, así, los casos
  deberán ser tratados

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• Ántrax cutáneo

Día 6
Desarrollo de vesículasDía 2
Día 4
Día 10
Formación de costra
23
Ántrax cutáneo
Izquierda, lesión de ant6ebrazo al día 7
vesiculación y ulceración de la mácula o pápula
inicial del ántrax. Derecha, costra en el cuello
al día 15 de la enfermedad, típica del estadio
tardío de la lesión. De Binford CH, Connor DH,
eds. Pathology of Tropical and Extraordinary
Diseases. Vol 1. Washington, DC AFIP 1976119.
AFIP negative 71-12902.
24
Ántrax cutáneo
NEJM 1999 341 815 826
25

• Ántrax cutáneo

Cicatrización después de tratamiento
26
Ántrax cutáneo
Note el edema y lesiones típicas
27

• Diagnóstico de ántrax cutáneo

• Tinción de Gram, reacción de polimerasa en cadena
  (PCR), o cultivo de líquido de vesículas, exudado
  o escara
• Hemocultivo si hay síntomas sistémicos
• Biopsia para inmunoquímica, especialmente si la
  persona está tomando antibióticos

28
Diagnóstico diferencial de ántrax cutáneo

• Picadura de araña
• Ectima gangrenoso
• Tularemia ulceronodular
• Plaga
• Celulitis estafilocócica o estreptocócica
• Virus herpes simple

29
Ántrax inhalado

• Patogénesis
• 1-5 micrómetros es el tamaño óptimo de la espora
  del ántrax para depositarse en los alvéolos.
• Las esporas inhaladas son ingeridas por los
  macrófagos alveolares y transportadas a ganglios
  ,linfáticos mediastinales y peribronquiales ,
  germinando las esporas en esa ruta.
• El bacilo del ántrax se multiplica en ganglios,
  causando mediastinitis hemorrágica y diseminación
  a todo el cuerpo a través de la sangre.

30
(No Transcript)
31
Ántrax inhalado

• Presentación clínica
• 10 días a 6 semanas posteriores a la inhalación
  de esporas, los pacientes infectados
  desarrollaron fiebre, malestar, tos no
  productiva, mialgias.
• Al inicio del curso de la enfermedad, la
  radiografía de tórax muestra un mediastino
  ensanchado, lo cual es evidencia de mediastinitis
  hemorrágica y derrame pleural.
• Después de 1-3 días, la enfermedad toma un curso
  fulminante con disnea, tos estridente y
  calofríos, y culmina con hipotensión, choque y
  muerte.

32
Ántrax Inhalado
Ensanchamiento mediastinal JAMA 199928117351745
33
Ampliación mediastinal y derrame pleural en tele
de tórax en ántrax inhalado
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• Ántrax inhalado diagnóstico

• Tele de tórax mediastino ancho, derrame
  pleural, congestión pulmonar, infiltrados.
• Biopsia de tejido afectado por inmunoquímica
• Cualquier líquido disponible de sitios para
  tinción de Gram, PCR o cultivo.
• Líquido pleural por inmunoquímica

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Diagnóstico diferencial de ántrax inhalado

• Neumonía viral
• Histoplasmosis (mediastinitis fibrosa)
• Coccidioidomicosis
• Malignidades

• Neumonía por Mycoplasma
• Enfermedad de los Legionarios
• Psitacosis
• Tularemia
• Fiebre Q

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Ántrax gastrointestinal

• Fiebre y dolor abdominal difuso con rebote, se
  desarrolla 2-5 días después de la ingestión de
  las esporas en carne contaminada
• Melena I heces teñidas con sangre o émesis con
  pozo en café y ascitis, se desarrolla.
• La muerte resulta de desequilibrio de líquidos y
  electrolitos, pérdida de sangre, choque,
  perforación intestinal o toxemia por ántrax.

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Ántrax gastrointestinal
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Ántrax gastrointestinal diagnóstico

• Hemocultivo
• Muestra de raspado orofaríngeo