Diapositiva 1

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Factores que condicionan los efectos de los
fármacos
Mecanismos reguladores
Concentración a nivel R (Receptor)
Estímulo (E)
LADME
Adminis- tración de F
Complejo FR
Transferencia E
Efecto
Interacciones con otros receptores
Mapa conceptual que guía proceso de enseñanza
aprendizaje de las unidades 1-2-3
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• Farmacodinamia
• Todos los M actúan sobre la materia viva de dos
  formas
• No selectivos
• selectivos
• La selectividad de los M es siempre relativa

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Como actúan los F no selectivos? F como
anestésicos generales inhalatorios, barbitúricos,
cresol , fenol y otros pocos actúan según
PRINCIPIO DE FERGUSON En los F que actúan en
forma no selectivo , su actividad biológica está
directamente relacionada con su actividad
termodinámica
µ R. T ln C / Cs
µ actividad termodinámica R constante
universal de los gases. T temperatura absoluta
C concentración actual de vapor de agua Cs
concentración máxima posible en estado de
saturación. Cociente C / Cs grado de saturación
La µ es una función que representa el grado de
saturación de una sustancia en un sistema. Es un
concepto análogo al de humedad relativa ambiente.
Un principio de la termodinámica dice que si
varias fases están en equilibrio con otras, la µ
de una sustancia es la misma en cada fase. Por
ejemplo en la anestesia corporal varias fases
corporales están en equilibrio. Midiendo la µ en
la sangre o en el aire alveolar podemos
determinar la actividad termodinámica en biofase.
El efecto de anestesia se debe a modificaciones
de tipo físico-químicas como cambios en las
propiedades de adsorción, potencial redox,
permeabilidad de memebranas, formación de
complejos, etc. No dependen de la estructura
química puesto que los anestésicos inhalatorios
son de diferentes estructuras.
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Como actúan los F no selectivos? F como
anestésicos generales inhalatorios, barbitúricos,
cresol , fenol y otros pocos actúan según
PRINCIPIO DE FERGUSON En los F que actúan en
forma no selectivo , su actividad biológica está
directamente relacionada con su actividad
termodinámica µ R. T ln C / Cs µ actividad
termodinámica R constante universal de los
gases. T temperatura absoluta C concentración
actual de vapor de agua Cs concentración máxima
posible en estado de saturación. Cociente C /
Cs grado de saturación
La µ función q representa el grado de saturación
de 1 sustancia en un sistema. Un principio de la
termodinámica dice que si varias fases están en
equilibrio con otras, la µ de una sustancia es la
misma en cada fase. Ej en la AG varias fases
corporales están en equilibrio. Midiendo µ en
sangre o en el aire alveolar podemos determinar
la µ en biofase. El efecto de anestesia se debe a
modificaciones de tipo físico-químicas como
cambios en las propiedades de adsorción,
potencial redox, permeabilidad de memebranas,
formación de complejos, etc. No dependen de la
estructura química puesto que los anestésicos
inhalatorios son de diferentes estructuras.
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Como actúan los F selectivos? Interacción F- R
Eficacia o actividad intrínseca de F capacidad
para alterar la conformación de R de modo de
producir una respuesta. Es la afinidad del
complejo FR por el transductor
Fuerzas Intermoleculares Electrostáticas Puente
de hidrógeno De van der Waals hidrofóbicas
K 1 K - 1
respuesta
T
F R T

F
R

F R
K1/K-1 K A
K-1/K1 KD en equilibrio
( KA cte. de afinidad) ( KD cte. de
disociación )
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• Glosario de algunos términos farmacológicos más
  comunes
• Afinidad tendencia de ligandos y receptores a
  formar complejos entre sí
• Agonista pleno ligando qal unirse a R inician
  una respuesta
• Antagonista ligando que tiene afinidad pero no
  eficacia
• Agonista parcial tienen afinidad pero actividad
  intrínseca menor. Frente a un agonista pleno
  pueden comportarse como un antagonista
• Agonistas alostéricos ( activadores) unión a
  sitios receptores distintos del agonista endógeno
• Coagonista correlato con el anterior. Ej.)
  glicina glutamato (agonista principal

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• Receptor macromolécula celular implicada
  directa y específicamente en la generación de
  señalización química que se produce entre células
  como en el interior de la célula
• Receptor huérfano receptor para el cual aún no
  se han identificado ligandos endógenos
• Eficacia representa la capacidad de la
  actividad intrínseca de agonistas
• Potencia expresión de la actividad de un
  fármaco en términos de dosis para producir un
  efecto determinado. También puede ser con
  referencia al efecto máximo que se puede
  alcanzar con el ( poco recomendable)

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Agonistas, antagonistas, eficacia

• Drogas pueden ser agonistas o antagonistas

• Los agonistas inician cambios en función celular,
  los antagonistas se unen a receptor pero no
  producen estos cambios.

• La potencia de un agonista radica en la afinidad
  y la eficacia.

• La eficacia del antagonista es 0.

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Antagonistas Farmacológicos

• Clasificación según mecanismo de acción
• Antagonistas Químicos
• Antagonistas Farmacocinéticos
• Antagonistas Fisiológicos
• Antagonistas por bloqueo del receptor
• Competitivos
• No-competitivos
• Reversibles
• Irreversibles

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• Dianas principales de acción de los M.
  Nomenclatura y ubicación
• Enzimas proteínas solubles o unidas a
  membranas con actividad catalítica. (COX MAO)
• Canales iónicos dependientes de voltaje (Na K
  Cl)
• Receptores de membranas
• - 7TM acoplados a proteínas G (metabotrópicos) (
  a ß otros) Pre o postsináptico
• 4TM X 5 oligómeros (ionotrópicos) intrínsecos
  al receptor ( GABA A otros)
• 1TM actividad tirocincinasa intrínseca ( R de
  insulina citocinas otros)
• R intracelulares proteínas citoplasmáticas (
  cortisol tiroides otros)
• Proteínas Transportadores 12 TM Membranas o en
  vesículas intraneuronales. IRS .
• Otras proteínas diversas funciones celulares. (
  vincristina, ciclosporina)
• Otras dianas no proteicas ADN ( muchos
  antitumorales y ATB)

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Relaciones entre la concentración y el efecto de
un Fármaco en A o
Su fijación a receptores en B
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Curva dosis-efecto

• La ecuación de Langmuir describe la relación
  entre el efecto máximo (o la ocupancia de un
  receptor por el fármaco) y la concentración de
  fármaco libre. Al ser graficada entrega una
  hipérbola rectangular.
• E Emax X C de donde F Fmax X C
• C CE 50 C K D

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• Unión a receptores
• Unión fármaco - receptor obedece a la ley de
  acción de masas.
• En equilibrio, la ocupancia se relaciona con la
  concentración de la droga (ec. Langmuir).
• A mayor afinidad de la droga por el receptor,
  menor será la concentración necesaria para
  saturar los receptores.
• Los mismos principios se aplican a la
  competencia entre dos o más drogas por un
  receptor.

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Demostración de R no ocupados en presencia de
diferentes C de antagonista irreversible
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(No Transcript)
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Cambios en las curvas Efecto- Concentración (
D-R) de un agonista competitivo en A
En B cambios producidos por un antagonista
competitivo
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B. Curvas de administración por separado de
agonista total y parcial
A. de ocupación de R que resulta de un agonista
total a C única en presencia de C diferentes de
un agonista parcial
C. Representa la respuesta total a la suma de
agonista total y parcial
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Como un agonista puede ser parcial
R R
LR LR


L
L
Ningún efecto
Efecto
R receptor L ligando R receptor activado
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Modelo de dos estados

• El receptor existe en dos estados, estado de
  reposo y estado activado.
• En ambos estados el receptor puede estar unido o
  no unido a fármaco.
• Ambos estados pueden unir fármaco.
• En equilibrio el receptor libre se encuentra
  mayoritariamente como receptor en reposo.
• Para que un fármaco sea agonista debe tener mayor
  afinidad por el estado activado del receptor.
• Para que un fármaco sea antagonista debe tener
  mayor afinidad por el estado de reposo.

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Como puede verse modificado el efecto de un M
por la administración de otro? La cuestión de
sinergismo y antagonismo.
Antagonismo
Sinergismo
M activo ( agonista)
Químico neutralización Bioquímico(-)
intercepción Farmacológico competencia Fisioló
gico activación
L.A.D.M.E.
De potenciación Suma Adición de efectos

Recep. I Recep. A
Recep. A Efector
Efector Efector
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Como pueden ser los tipos de sinergismo?
Magnitud del Denominación
Mecanismo Ejemplo Efecto
total 112 El total a la suma de
los Individuales 113 El total a la suma de
los individuales
Sinergismo Suma actúan en mismo
Acetilcolina de suma
receptor metacolina
Adición actúan en distintos
Acetilcolina
receptores histamina

(bronquios)
Actúan en distinto sitio
Anestésicos Locales
Sinergismo de potenciación
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Como pueden ser los tipos de antagonismos

• Denominación Mecanismo
  Ejemplo
• A. Químico reacciona directamente
• con el agonista
  sustancia antiácidos
• inactiva
• Bioquímico interfiere con la Fcinética
  Ca y tetraciclinas
• Farmacológico competición por el mismo
  Histamina y antihista
• o competitivo receptor
  mínicos
• Fisiológico o actúa sobre otros receptores
  adrenalina respecto a
• de efecto con efectos opuestos a
  los la acción de histamina
• del agonista