Farmacologa de los neurolpticos de segunda generacin

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Farmacología de los neurolépticos de segunda
generación
2
Estructura de la serotonina
3
Distribución de la serotonina
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Sistemas de serotonina y dopamina combinados
5
Afinidad de unión a los receptores de tres
antipsicóticos atípicos
(No existen datos disponibles para los
receptores a2 )
Kasper, datos de Schotte y cols, 1996
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Gráficos de receptores neurolépticos
Risperidona
Haloperidol
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Los gráficos de receptores reflejan un concepto
abstracto. En humanos, los efectos varían en
función de la dosis
D2
D2
5-HT2
D2
5-HT2
5-HT2

5-HT2
D2
5-HT2
D2
de ocupación D2
Dosis de medicación D2/S2
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Utilización de herramientas de diagnóstico por
imágenes para desarrollar estrategias de
dosificación racional
9
(No Transcript)
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Unión del receptor D2

• El ligando 11C-racloprida se inyecta previo al
  estudio PET.
• Las áreas de captación alta (ocupación D2 alta)
  se muestran en rojo.

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Haloperidol y ocupación D2
11C-racloprida escanografía PET
11C-racloprida escanografía PET
Coregistro de escanografía MRI
Antes del tratamiento
Haloperidol 2 mg/d (oc. del 74)
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La ocupación D2 predice la respuesta clínica
La ocupación D2 predice respuestas en el CGI (p lt
0,001) Predice cambios en los síntomas positivos
(p 0,07)
Kapur y cols. Am. J Psychiatry, 2000
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La ocupación D2 predice EEP/acatisia
Sujetos con EEP o acatisia
78
Ocupación D2
Ningún sujeto con lt 78 tuvo EEP/acatisia
Sujetos
Kapur y cols. American Journal of Psychiatry,
2000.
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La ocupación D2 predice aumento de la prolactina
2 de 15 presentaron aumento de la prolactina por
debajo del 72 D2
5 de 6 presentaron aumento de la prolactina por
encima del 72 D2
Niveles de prolactina (ng/ml)

Ocupación del receptor de dopamina D2
La ocupación D2 predice aumento de la prolactina
(F1,20 7,3, p lt 0,01)
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Risperidona 5-HT2 ocupación D2

Umbral para EEP
Ocupación de receptor ()
Umbral de respuesta
EEP
Ocupación D2 Ocupación 5-HT2
Risperidona mg/día
Kapur, Zipursky y Remington, American Journal of
Psychiatry, 1999.
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Olanzapina 5-HT2 ocupación D2
EEP Prolactina ?

Ocupación de receptor ()
EEP y/o aumento de la prolactina
Olanzapina mg/día
Kapur, Zipursky y Remington, American Journal of
Psychiatry, 1999.
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Aspectos prácticos del tratamiento
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Asuntos prácticos

• Dosis
• Uso de anticolinérgicos
• Neurolépticos orales frente a neurolépticos de
  acción prolongada
• Reducción o interrupción de la medicación
• Pronóstico a largo plazo
• Intervención temprana

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Se puede prevenir el progreso de la enfermedad
mediante la intervención temprana?

• El diagnóstico temprano es complicado
• También se dificulta por el estigma
• Prácticamente no existen indicios (son mínimos)
  de un efecto cerebral tóxico directo en pacientes
  psicóticos que no son tratados
• Sin embargo, el impacto psicológico de la
  psicosis sin tratar puede ser significativa

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Tratamientos psicológicos
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Estrategias psicológicas

• Facilitación de la terapia farmacológica
• Sistema de recompensas
• Manejo del estrés orientado a las personas a
  cargo del cuidado del paciente
• Entrenamiento en actividades de la vida cotidiana
• Manejo social de casos
• Técnicas educacionales y terapia familiar
• Intervenciones cognitivo-comportamentales
• Cómo mantener los beneficios