Colesterol biosntesis

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Colesterol biosíntesis
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Introducción

• Se encuentra como libre o esterificado con ácidos
  grasos.
• Se sintetiza a partir en muchos tejidos a partir
  de Acetil CoA y finalmente se elimina del cuerpo
  como colesterol o sales biliares.
• Es el precursor de todos los esteroides
  corporales, como los corticosteroides , hormonas
  sexuales , ácidos biliares y vitamina D.
• Es un producto típico de los animales

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Importancia Biomédica

• Es un lípido anfipático y como tal es un
  componente de las membranas y de la capa exterior
  de las lipoproteínas.
• El éster de colesterol es una variante de
  almacenamiento se transporta como carga
  hidrófoba.
• Las LDL transportan el colesterol a los tejidos y
  la HDL lo devuelven al hígado para su conversión
  en ácidos biliares.

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Comentarios

• Un poco más de la mitad del colesterol corporal
  se origina por síntesis( cerca de 700 mg/día) y
  el resto proviene de la dieta promedio.
• En los humanos el hígado, aporta alrededor del
  10 de la síntesis total , el intestino otro 10.
• Prácticamente todos los tejidos que contienen
  células nucleadas pueden sintetizar colesterol.
• La fracción microsomal (retículo endoplasmático)
  y citosólica de la célula es la responsable

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Etapas de la bisoíntesis

• 1. Acetil Coa--------- Mevalonato
• 2. Mevalonato--------- Isopreno Co2
• 3. 6 (Isoprenos)----------- Escualeno
• 4. Escualeno------------ Lanosterol
• 5. Lanosterol------------ Colesterol

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Regulación de la biosíntesis

• Es regulada por la enzíma HMG- CoA reductasa.
  Por mecanismo de fosforilación(inactiva-desfosfori
  lación(activa).
• Es inhibida por mevalonato, ayuno, captura de
  LDL, aplicación de glucagón y glucocorticoides.
• Se incrementa por aplicación de insulina o de H.
  tiroidea

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Síntesis de colesterol
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Efecto de los ácidos grasos
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Factores que influyen en el equilibrio tisular
del colesterol

• El incremento se debe a
• 1. Captura por los receptores de las
  lipoproteínas con colesterol Ej LDL
• 2. Captura en la membrana celular del colesterol
  libre proveniente de las lipoproteínas
  circundantes
• 3. Síntesis de colesterol
• 4. Hidrólisis de los ésteres de colesterol
  mediante la
• Colesterilester hidrolasa

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Factores(2)

• La disminución se debe a
• 1. La salida de colesterol de la membrana hacia
  las lipoproteínas con bajo potencial de
  colesterol como las HDL3, VLDL promovida por la
  LCAT( Lecitina Colesterol aciltransferasa)
• 2. Esterificación del colesterol a cargo de la
  ACAT( Acil-CoA colesterol aciltransferasa)
• 3. Utilización del colesterol para la síntesis de
  otros esteroides, como las hormonas o los ácidos
  biliares

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Acidos biliares

• Los ácidos biliares primarios se sintetizan en el
  hígado a partir de colesterol. Táles ácidos son
  Acido Cólico( el más abundante) y el ácido
  Quenodesoxicólico.
• Estos ácidos se conjugan con la glicina y la
  taurina.
• Una parte de los ácidos biliares primarios sufren
  cambios adicionales en el intestino por acción de
  las bacterias intestinales para producir ácidos
  biliares secundarios

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Comentarios

• La reacción limitante es el primer paso de la
  síntesis de ácidos biliares catalizada por la 7a-
  hidroxilasa una enzima microsomal que requiere
  oxígeno, NADPHH, y el citocromo P- 450y actúa
  como una monooxigenasa.
• La deficiencia de vitamina C interfiere en la
  formación de los ácidos biliares y en cobayos
  escorbúticos, lleva a la acumulación del
  colesterol y a arterosclerosis

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Comentarios

• Los ácidos biliares primarios y secundarios se
  reabsorben casi exclusivamente en el íleon y
  entre el 98 al 99 secretados al intestino
  regresan al hígado por circulación Enterohepátia.
  Sin embargo, a causa de su insolubilidad el ácido
  litocólico se reabsorbe poco.
• Una fracción pequeña de ácidos biliares escapa de
  la absorción, alrededor de 400 mg/día y se
  elimina por las heces

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Bilis

• Propiedades
• 1. Emulsificación Disminuyen la tensión
  superficial, esto les permite emulsificar las
  grasas en el intestino y disolver lo insoluble en
  agua.
• 2. Neutralización del ácido por su pH superior a
  7, neutraliza el quimo ácido proveniente del
  estómago.
• 3. Excreción Es un vehículo importante en la
  excreción de los ácidos biliares y colesterol,
  así como fármacos, toxinas, pigmentos biliares,
  etc.

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Composición de la bilis

• Bilis hepática Bilis de la
  vesícula B.
• Agua 97 86
• Sólidos 2,52 14
• A. Biliares 1,9 9,1
• Colesterol 0,06 0,26
• Mucina pig 0,53 3
• A. Grasos 0,14 0,32
• Sales inorgán 0,84 0,65
• pH 7,1-7,3 6,9-
  7,7

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Aspectos clínicos

• La arteriosclerosis se caracteriza por el
  depósito de colesterol y de esteres de
  colesterilo de la lipoproteínas con apo B-100 en
  el tejido conectivo de las arterias. VLDL, IDL ,
  rQ y las LDL (diabétes, nefrosis lipídica,
  hipotiroidismo y otros).
• Existe correlación entere LDL HDL y la
  enfermedad cardiaca coronaria.
• Los factores hereditarios son los principales
  determinantes del colesterol sanguíneo.

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Aspectos clínicos(2)

• La sustitución en la dieta de algunos ácidos
  grasos poli- insaturados y mono-insaturados es de
  gran beneficio para disminuir el valor

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