SISTEMA ENDOCRINO

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SISTEMA ENDOCRINO

• Dr. Arturo Villena Pacheco
• UPCH

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ENDOCRINOLOGIA

• ENDO Dentro
• KRINEIN Secretar
• HORMEIN Yo excito

• HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO
• Sistema nervioso
• Sistema endocrino

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Funciones del sistema endocrino

• Crecimiento y desarrollo
• Control del metabolismo intermediario
• Homeostasis
• Reproducción
• Maduración del SNC

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Organos endocrinos clásicos

• Hipotálamo
• Hipófisis
• Tiroides
• Páncreas endocrino
• Suprarrenales
• Gónadas

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Organos endocrinos no clásicos

• Cerebro
• Pulmón
• Corazón
• Hígado
• Riñón
• Tracto gastrointestinal

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Elementos del sistema endocrino

• Célula endocrina
• Hormona
• Proteina transportadora
• Receptor
• Célula diana
• Mensajeros celulares

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GLANDULA ENDOCRINA DEFINICION ACTUAL

• Toda estructura que secreta hormonas
• Hipotálamo
• Corazón
• Pulmón
• Riñón
• Higado
• Tejido adiposo

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HORMONAS

• Bayliss y Starling (1902) Secretina
• Duodeno ? Jugo pancreático.
• Cualquier sustancia producida normalmente en las
  células de una región del organismo y llevada por
  el torrente sanguíneo a otras partes sobre las
  cuales actúa con efecto favorable para el
  organismo en conjunto

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HORMONAS Definición actual

• Compuestos químicos secretados en mínimas
  concentraciones al torrente sanguíneo por
  glándulas de secreción interna, y que actúan en
  células distantes al lugar de origen, donde se
  unen a receptores específicos, y producen una
  respuesta biológica

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Componentes de la función endocrina

• Estímulo o inhibición
• Síntesis hormonal
• Almacenamiento hormonal
• Secreción hormonal
• Transporte hormonal
• Acción hormonal

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RESPUESTA HORMONAL

• Función propósito o utilidad de la hormona Ej.
  Testosterona masculinización del cerebro.
• Mecanismo de acción interacción hormona-receptor
  y eventos intracelulares Transcripción,
  translación, sintesis proteíca.
• Efecto biológico Respuesta medible. Ej.activa Da

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SISTEMA DE RETROALIMENTACION

• Negativo
• Positivo

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Síntesis de hormonas peptídicas y catecolaminas

• Traslocación del mRNA en los ribosomas
• Formación de NAC(nascent chain associated
  complex) y SRP(signal recognition particle)
• Unión de SRP al receptor del RE
• Translocación en el RE
• Transporte proteico al aparato de Golgi y
  Lisosomas
• Transporte proteico a los gránulos secretorios

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Síntesis de hormonas esteroideas

• Secreción depende de síntesis de novo
• Sustrato común colesterol plasmático o
  intracelular
• No se almacenan en el citosol (excepto la
  vitamina D)
• Conjunto enzimático (P450) dependiente de Calcio
  iónico
• Secreción por difusión de gradientes

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Precursores químicos de las hormonas

• Proteinas (GH)
• Péptidos (ACTH)
• Acoplamiento de aminoácidos (T4 y T3)
• Colesterol (esteroides y calcitriol)
• Aminoácidos modificados (catecolaminas)
• Acidos grasos (Prostaglandinas)

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Clasificación funcional de las hormonas
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Clasificación bioquímica de las hormonas
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CLASIFICACION DE HORMONAS

• Polipéptidos
• Proteínas
• Glicoproteínas
• Esteroides
• Aminas
• Aminas modificadas

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HORMONAS CON ACTIVIDAD METABOLICA Y REPRODUCTIVA

• LEPTINA
• Hormona del T. Adiposo.
• Regula el peso corporal
• Regula eritropoyesis
• Aumenta testosterona

• TESTOSTERONA
• Espermatogenesis
• Erección
• Deseo sexual
• Eritropoyesis
• Anabólico
• Diferenciación sexual

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Secreción hormonal

• Vesicular (hormonas polipeptídicas y
  catecolaminas)
• No vesicular (esteroides, hormonas tiroideas)
• Calcio intracelular

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Patrones de secreción hormonal

• Circadiano (días) ACTH, GH, testosterona
• Ultradiano (minutos, horas) GnRH, PRL
• Semanal Estradiol, progesterona
• Estacional (T4, melatonina, testosterona)

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Proteinas trasportadoras

• Intracelulares (GLUT, neurofisinas, ABP)
• Extracelulares (globulinas, prealbúmina, albúmina)

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Mecanismos de control hormonal

• Endocrino
• Paracrino
• Intracrino
• Neuroendocrino
• Autocrino
• Feromonal

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(No Transcript)
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Mecanismos de acción hormonal

• Receptor (membrana o nuclear)
• Señales intracelulares
• Transcripción nuclear (acción genómica)
• Síntesis de proteina (acción genómica)
• Acción no genómica

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Requisitos del receptor

• Alta especificidad y afinidad
• Saturable
• Fijación rápida y reversible
• Fijación debe producir efecto biológico

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Receptores de membrana

• Siete dominios trasmembrana (proteinas G) ?
  adrenérgicos, PTH, LH, FSH, TSH, GRH, ?2
  adrenérgicos,somatostatina, TRH, ACTH, MSH,
  glucagon y dopamina
• Un dominio transmembranainsulina, IGF. EGF, PDGF
• Receptores citoquina GH, PRL, EPO
• Receptores ligados a guanilato cliclasa (ANP)

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RECEPTOR DE 7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA
NH2
Dominio ligante
Dominio transmembranoso
PTH,LH,TSH,GRH TRH,ACTH,MSH,Glucagon ,DA,SRIF
COOH
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Receptor con dominio de tirosinkinasa
Dominio ligante
INSULINA IGF,EGF,PDGF
Dominio tirosinkinasa
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Receptor citoquina
Dominio ligante
Proteina accesoria con dominio tirosinkinasa
GH, PRL, EPO
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Receptor guanilatoclicasa
Dominio ligante
Dominio kinasa like
PAN Oxido Nítrico
Guanilato ciclasa
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Clasificación de las proteinas G
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ACCION HORMONAL PARA HORMONAS CON RECEPTOR DE
MEMBRANA

• SEGUNDOS MESANJEROS
• AMP cíclico
• GMP cíclico
• Calcio
• Fosfoinositoles

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Sistema de adenilciclasa

• Complejo hormona-receptor
• Acoplamiento a proteínas Gs o Gi
• Recambio de GDP por GTP
• Liberación de subunidades ?s o ?i
• Unión a la AC
• Estimulación o inhibición de AMPc
• GTPasa intrínsecade subunidades hidroliza GTP
• Activación de la PKA
• Fijación de AMPc a las subunidades reguladoras de
  PKA y liberación de las subunidades catalíticas
• Subunidades catalíticasfosforilación proteica

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AMP CÍCLICO

• Adenil ciclasa ATP-AMPc
• Fosfodiesterasa AMPc-5AMP
• Proteína Kinasa
• AMPC-subunidad regulatoria
• Subunidad catalítica activa
• Fosforila CREB y CREM
• CREM y CREB fosforilados se unen a CRE Modula
  transcripción del gen.

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(No Transcript)
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Respuestas aclopadas a AC
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Sistema del calcio

• Despolarización de la membrana
• Apertura de los canales de calcio (Prteinas G,
  IP4 o AMPC)
• Interacción H-Rhidroliza receptores de membrana
• Genarción de DAG e IP3
• Liberación de calcio al citoplasma
• Activación de la PKC

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CALCIO

• Calcio libre intracitoplasmático
• Calcio-Calmodulina
• Hormona-Receptor
• Abren canales de calcio
• Aumentan influjo de calcio
• Inositol Trifosfato Libera Ca de
• Retículo endoplásmico
• Mitocondria.
• Función Exocitosis y activación de sistemas
  enzimáticos para formar otros mensajeros

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Proteinas reguladas por calcio-calmodulina
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Sistema de los fasfatidilinositoles

• Hormona-receptro activa PLC
• Generación de DAG e IP3
• DAG activa PKC (fosforilación proteica)
• IP3 moviliza calcio de RE
• Activación del sistema calcio-calmodulina

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FOSFOINOSITOLES

• Fosfatidil-inositol 4,5- bifosfato
• Fosfodiesterasa DAG e ITP
• ITP ?Cai
• DAG
• Activa PKC
• Libera AA

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ACIDO ARAQUIDONICO

• Activa formación de GMPc
• Lipooxigenesa Hidroxiperóxidos, leucotrienos
• Ciclooxigenasa Prostaglandinas, tromboxano y
  leucotrienos

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Hormonas reguladas por hidrólisis de
fosfatidilinositol
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Receptores nucleares

• Dominio NH2
• Dominio DNA
• Dominio LBD

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ACCION HORMONAL PARA HORMONAS CON RECEPTORES
INTRACELULARES

• Esteroides reguladores de la transcripción de
  genes por ligazón a RE
• Transcripción RNA mensajero
• Translación Síntesis proteica

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Receptor esteroideo
ESPECIFICIDAD INMUNOLOGICA
NH2
UNION AL DNA (DEDOS DE Zn)
DBD
UNION A LA HORMONA
LBD