Propsitos

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FONDAP BIOMEDICINE
Centro de Regulación Celular y Patología
(CRCP) Joaquín V. Luco Facultad de Ciencias
Biológicas P. Universidad Católica de Chile
Desarrollo de la Presentación

• Propósitos
• Experiencias y Resultados
• Resultados
• Proyecciones

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FONDAP BIOMEDICINE
Objetivo Principal
Concertar a un grupo de investigadores con
experiencias científicas complementarias para
realizar Investigación Biomédica, que al mismo
tiempo mejore y permita dar un mejor
entrenamiento de científicos a nivel doctoral y
postdoctoral en el país, estimulando las
actividades de investigación competitivas en
relación a las bases celulares y moleculares de
la Biomedicina.
Objetivos Académicos
1)
Entrenamiento en la Investigación Biomédica
dentro del marco de los Programas de Doctorado
en Biología Celular y Molecular
Fisiología Ciencias Médicas

Entrenamiento de Becarios Postdoctorales.
Desarrollo de redes internacionales para
mejorar el impacto científico del Centro
2)
3)









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FONDAP BIOMEDICINE
Investigadores Seniors
Dr. Miguel Bronfman
Dr. Enrique Brandan Sub- Director
Dr. Nibaldo C. Inestrosa Director
Dr. Alfonso Gonzalez
Dr. Juan Pablo Huidobro-Toro
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FONDAP BIOMEDICINE
Investigadores Jóvenes
Dr. Juan Larraín
Dr. María Paz Marzolo
Dr. Francisca Bronfman
Dr. Alexis Kalergis
Dr. Alejandra Alvarez
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FONDAP BIOMEDICINE
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FONDAP BIOMEDICINE
Centro de Regulación Celular y Patología
(CRCP) Joaquín V. Luco Facultad de Ciencias
Biológicas P. Universidad Católica de Chile

• Experiencias y Resultados

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Logros Científicos Destacados del CRCP
FONDAP BIOMEDICINE

• Primera evidencia que cambios locales en los
  niveles de colesterol juegan un rol en la
  segregación basolateral de proteínas, revelada
  por el traslado del Receptor de HDL desde la
  región apical a la basolateral de una célula
  (Proceedings of the National Academy of Sciences
  USA 2004, Dr. González Lab).
• Las proteínas de membranas pueden ser
  discriminadas al salir del retículo endoplásmico
  y del aparato de Golgi. Este trabajo introduce
  por primera vez el uso de péptidos permeable a la
  membrana con que quedan en condiciones de
  competir con la maquinaria de distribución
  celular de proteínas (Journal of Biological
  Chemistry 2004, Dr. González Lab).
• Se descubre el Primer Modelo Natural para
  estudiar la enfermedad de Alzheimer, se trata del
  roedor Octodon degu que presenta depósitos intra
  y extracelulares de amiloide, agregados de la
  proteína Tau y astrogliosis (Neurobiology of
  Aging, 2004, Dr. Inestrosa Lab).

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Logros Científicos ..
FONDAP BIOMEDICINE

• Se ha logrado establecer que varios factores de
  crecimiento median su acción a nivel de la
  diferenciación muscular, mediante la interacción
  con proteoglicanes específicos de la superficie
  celular (Journal of Biological Chemistry, 2002,
  2003 Dr. Brandan Lab).
• Se introduce un modelo de regeneración muscular
  que ha permitido identificar a los proteoglicanes
  sindecan-3 y biglican como factores importantes
  en la regeneración muscular, esto es importante
  porque da nuevas luces acerca de como tratar
  enfermedades invalidantes como las Distrofias
  Musculares (Journal of Cell Science, 2004
  Developmental Biology, 2004 Dr. Brandan Lab).
• Se establece la interacción molecular entre la
  enzima AChE y el péptido Ab del Alzheimer,
  mostrándose además que los complejos AChE-Ab
  poséen mayor toxicidad que el amiloide solo
  (Biochemistry, 2001 American Journal of
  Pathology, 2004, Dr. Inestrosa Lab).

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Logros Científicos
FONDAP BIOMEDICINE

• Se establece que la modulación de la actividad
  del receptor de ATP (P2X) por Cobre y Zinc
  involucran aminoácidos específicos, utilizndo
  técnicas de mutagenesis sitio-dirigido y
  registros de canales únicos (Journal of
  Biological Chemistry, 2003 Dr. Huidobro-Toro
  Lab).
• 8 La activación de los Receptores Nucleares
  PPARg inducen la diferenciación de los
  oligodendrocitos, células responsables de la
  fabricación de la mielina, y cuya ausencia
  desencadena la Esclerosis Múltiple (Alejandro
  Roth en el Lab del Dr. Bronfman, publicado en el
  J Neurosci Res, 2003)
• 9. La activación de la Vía Wnt de Señalización,
  protege de la toxicidad del Amiloide lo que ha
  permitido identificar nuevas drogas que podrían
  representar una nueva esperanza terapeútica para
  los pacientes de Alzheimer (Molecular Psychiatry,
  2003 Neurobiology of Disease, 2004, Dr.
  Inestrosa Lab).

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FONDAP BIOMEDICINE
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FONDAP BIOMEDICINE
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Destino de los Ph.D. recibidos en el CRCP
FONDAP BIOMEDICINE
De los 24 PhD graduados 21 de ellos han tenido
entrenamiento post-doctoral en el exterior.
Algunos ejemplos

• Dr. Alejandro Roth Montreal Neurological
  Institute, McGill University, Canada with Dr.
  David Colman.
• Dr. Giancarlo De Ferrari University of
  Washington in Seattle, WA, with Dr. Randy Moon.
• Dr. Paola Deprez Department of Cell Biology at
  Zurich-ETH, Switzerland, with Dr. Ari Helenius.
• Dr. Carlos Opazo Department of Pathology,
  University of Melbourne, Australia with Dr. Colin
  Masters and Ashley Bush
• Dr. Hugo Olguín Department of Cell Biology,
  University of Colorado, Boulder, CO, with Dr.
  Bradley Olwin,
• Dr. Juan Pablo Henriquez Cell and Developmental
  Biology, University College London with Dr.
  Patricia Salinas.
• Dr. Juan Carlos Casar Molecular Genetics,
  Harvard University, Boston , MA, with Dr. Louis
  Kunkel,
• Dr. Patricia Burgos Department of Cell Biology,
  University of Colorado, Denver, CO, with Dr.
  John C. Hutton, moving next year to NIH,
  Bethesda, MD, with Dr. Juan Bonifacino.

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Workshops
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FONDAP BIOMEDICINE
Ranking del ISI y Factor de Impacto de las
Publicaciones del CRCP
Ranking ISI
Ranking del ISI
Factor de Impacto
Factor de Impacto
97-99
2004
2000
2001
2002
2003
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FONDAP BIOMEDICINE
Aumento en la Colaboraciones Intra CRCP
International
N Colaboraciones
Intra-CRCP
97-99
2000
2001
2002
2003
2004
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FONDAP BIOMEDICINE
CRCP Network
Ph.D PROGRAM Biol. Cell Mol..
Faculty of Medicine
administration
Workshops, seminars courses
Advisory Board
Annual FONDAP Meeting
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Colaboraciones del CRCP con la Facultad de
Medicina de la UC
DEPARTMENT OF CLINIC IMMUNOLOGY AND
RHEUMATOLOGY. Dr. Sergio Jacobelli, Loreto
Massardo Antiantibodies anti-Ribosomal proteins
in Lupus Psychosis (Dr. A. González) Dr. Andrea
Soza Studies on Galectin-8 and its
autoantibodies (Dr. A. González)   DEPARTMENT OF
NEUROLOGY. Dr. Ricardo Fadic, Role of
Proteoglycans in Muscular Dystrophies (Dr. E.
Brandan) Dr. Rommy Von Bernhardi APP Processing
in Glial Cells (Dr. N.C. Inestrosa)   DEPARTMENT
OF GASTROENTEROLOGY. Dr. Silvana Zanlungo
Physiological Ligands of PPARa (Dr. M.
Bronfman) Dr. Atilio Rigotti Molecular Mechanims
of NGF Induction of the Transcriptional Activity
of PPARg (Dr. M. Bronfman) Dr. Atilio Rigotti
Role of Syndecan in the Lipoprotein Metabolism
(Dr. E. Brandan) Dr. Juan Francisco Miquel LRP
and Megalin in the formation of gallbladers (Dr.
M.P. Marzolo)   DEPARTMENT OF PSYCHIATRY. Dr.
Francisco Aboitiz Octodon degu , an Animal Model
for Alzheimers disease (Dr. N.C.
Inestrosa)   DEPARTMENT OF INTERNAL MEDICINE
(GERIATRICS). Dr. Pedro Pablo Marín Co-author
of a book on Alzheimers Disease (Dr. N.C.
Inestrosa) DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND
GYNECOLOGY. Dr. Alfredo Germain Placental
Circulation (Dr. J.P. Huidobro-Toro) DEPARTMENT
OF CARDIOVASCULAR SURGERY. Dr. Manuel José
Irarrázaval Sympathetic Co-Transmission (Dr.
J.P. Huidobro-Toro)
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FONDAP BIOMEDICINE
Trabajos realizados en el CRCP ya a aparecido en
las Portadas de Revistas Científicas
This is to acknowledge that the slice on the
front cover of this journal was kindly supplied
by Dr. M Colombres, et al., Centro FONDAP de
Regulación Celular y Patología Joaquín V. Luco,
P Universidad Católica de Chile.
Cover Legend Partial decrease of amyloid
deposits by iAb5p treatment. For more
information plese see article by Chacón et al. On
pages 953-961
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Centro de Regulación Celular y Patología
(CRCP) Joaquín V. Luco Facultad de Ciencias
Biológicas P. Universidad Católica de Chile

• Proyecciones

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Programas de Investigación para el período
2005-2009
FONDAP BIOMEDICINE

• Tráfico Intracelular de Proteínas Mecanismos
  Moleculares, Implicaciones Functionales y
  Enfermedades (Lupus, Cáncer y Priónicas)
• Función de Proteoglicanes en Miogenesis y el
  papel de la Fibrosis en Distrofias
• Papel de Receptores a Nucleótidos (ATP) en la
  Membrana Plasmática. Control del Tono Vascular.
• Rol de los Receptores Nucleares tipo PPARs en la
  Función Celular Neural.
• 5. Papel de la Vía de Señalización Wnt en
  la Función Sináptica y en la enfermedad de
  Alzheimer.

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FONDAP BIOMEDICINE
Outreach Publicación de Libros Esperamos
contribuir a la alfabetización nacional en
Ciencia, publicando tres libros en Salud y
Problemas Sociales
Obesidad,
Alzheimer

Adicción a Drogas. Apoyo a la Educación
de las Escuelas en Salud Hemos planificado dar
cursos de actualización de biología para
profesores de Educación Media y Básica
canalizada a través del Ministerio de
Educación, la
Fundación Chile y el
Programa PENTA-UC para
estudiantes talentosos.
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(No Transcript)
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FONDAP BIOMEDICINE
New Synergic Collaborations Intra CRCP The areas
that will be studied include Galectin-8 Role
on cell differentiation and signaling modulation
via integrins, proteoglycans and the Wnt receptor
Frizzled. At least three senior scientists will
participate, Dr. González, Brandan and Inestrosa
. Prion Protein (PrP) traffic Recent studies in
our CRCP suggest that copper induced PrP
localization in specific cellular compartments.
Dr. Inestrosa and Dr. Gonzalez will study this
problem using GPI-quimeric proteins. Proteoglycan
s, CTGF and LRP Collaboration between Dr.
Brandan and of Dr. M.P. Marzolo in the biology of
LRP. They already found that LRP is the receptor
for decorin. The Adap tor dab2 and Wnt
Signaling Studies in cancer cells revealed that
dab2 adaptor interacts with dishevelled, the
second level step of Wnt signaling. Such an
interaction will be studied in neurons in a
collaboration of Dr. Inestrosa and Dr.
M.P.Marzolo. Proteoglycans and Early Development
of Xenopus Dr. Juan Larraín, together with Dr.
Brandan he initiated a collaboration on the role
of proteoglycans in early development of
Xenopus. This collaboration will be extended to
the area of Wnt signaling, with Dr.
Inestrosa. PPARg and Calcium Signaling The
possible non-genomic functions of the PPAR
ligands that will be studied measuring cell
calcium Dr. Bronfman and Dr. Inestrosa.