Pr Milou-Daniel Drici

1
Fibrillation atriale avis dexpert sur les
antithrombotiques

• Pr Milou-Daniel Drici
• CHU de Nice

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Effet préventif des AVK sur la survenue des AVC

• 2/3 des AVC dus à une FA sont évités par AVK
  (INR 2-3)1
• Lanticoagulation par AVK est recommandée chez
  les patients en FA à risque modéré 2 avec un
  score CHADS 2 dau moins 2.
• Cependant lusage des AVK est difficile
• Augmentation significative du risque hémorragique
  (intracérébral)
• Difficile à manipuler interactions
• Respect de la fenêtre thérapeutique (INR2-3)

Les anticoagulants 1ère cause de
morbi-mortalité Le risque hémorragique 1ère
cause dhospitalisation pour iatrogénie
1. Hart RG et al. Ann Intern Med.
2007146857-867 2. Fuster V, et al. JACC. 2006
48 854-906
3
RELY Randomized Evaluation of Long-term
anticoagulant therapY

• Dabigatran vs Warfarine chez 18,113 Patients avec
  une FA et un risque modéré ou élevé d'AVC ou
  d'embolie systémique

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Objectif de létude

• Comparer l'efficacité et la tolérance
• de 2 doses de dabigatran (110 mg x 2/J et 150 mg
  x 2/J) en aveugle
• vs la warfarine (INR cible 2,0-3,0) en ouvert
• chez des patients ayant une FA non valvulaire et
  à risque d'AVC
• Critère principal de jugement AVC, Embolies
  systémiques
• Critères secondaires analysés en supériorité
• Critère Principal de tolérance Saignements
  majeurs

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RE-LY dessin de létude
FA 1 Facteur de Risque Absence de
contre-indications
PROBE Prospective Randomized Open Trial with
Blinded Adjudication of Events.
R
Ouvert
Aveugle
Dabigatran Etexilate 150 mg 2x/J N 6000
Warfarine ajustée (INR 2.0-3.0) N 6000
Dabigatran Etexilate 110 mg 2x/J N 6000
Ezekowitz MD, et al. Am Heart J 2009157805-10.
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Caractéristiques des patients
7
Caractéristiques de létude
Connolly SJ., et al. N Engl J Med. 2009 361
1139-51
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Pourcentage de patients dans lINR cible selon
les pays participants
Connolly SJ. Communication orale AHA 2009
9
RE-LY dessin de létude
FA 1 Facteur de Risque Absence de
contre-indications
PROBE Prospective Randomized Open Trial with
Blinded Adjudication of Events.
R
Ouvert
Aveugle
Dabigatran Etexilate 150 mg 2x/J N 6000
Warfarine ajustée (INR 2.0-3.0) N 6000
Dabigatran Etexilate 110 mg 2x/J N 6000
Ezekowitz MD, et al. Am Heart J 2009157805-10.
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Critère primaire AVC ou embolie systémique
P de supériorité
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Réduction des saignements

• Dabigatran vs warfarine a démontré une réduction
  significative des saignements
• Saignements majeurs (D110 mg bid vs W)
• ? 20 D 110 mg bid vs W (p 0,003) ns pour
  D150 mg bid vs W
• Saignements engageant le pronostic vital
• ? 32 D 110 mg bid vs W (p lt 0,001)
• ? 19 D 150 mg bid vs W (p 0,037)
• Hemorragies intracranniennes
• ? 69 D 110 mg bid vs W (p lt 0,001)
• ? 60 D 150 mg bid vs W (p lt 0,001)
• AVC Hémorragiques
• ? 69 D 110 mg bid vs W (p lt 0,001)
• ? 74 D 150 mg bid vs W (p lt 0,001)

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Effets indésirables

• Taux comparables d'événements indésirables dans
  les 3 bras
• Taux faibles d'événements indésirables
• Seul événement plus fréquent sous dabigatran
  la dyspepsie

Connolly SJ., et al. N Engl J Med. 2009 361
1139-51
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Critère primaire AVC ou embolie systémique

• Interaction p évaluée par approche
  multivariable avec TTR basés par centres comme
  une valeur continue

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Effets indésirables

• Taux comparables d'événements indésirables dans
  les 3 bras
• Taux faibles d'événements indésirables
• Seul événement plus fréquent sous dabigatran la
  dyspepsie

Connolly SJ., et al. N Engl J Med. 2009 361
1139-51
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Conclusions

• Le dabigatran 150 mg réduit significativement la
  survenue dAVC comparativement à la warfarine
  sans majorer le risque de saignements majeurs et
  réduit la mortalité vasculaire.
• Le dabigatran 110 mg démontre une non infériorité
  à la warfarine sur la survenue dAVC avec
  réduction significative du risque de saignements
  majeurs.
• Le dabigatran 110 et 150 mg réduisent la survenue
  dhémorragies intra-craniennes et les saignements
  totaux (majeurs, mineurs).
• Le dabigatran ninduit pas de toxicité hépatique
  vs warfarine, augmente la survenue de dyspepsie
  et de saignements gastro-intestinaux.