Gntique des syndromes mylodysplasiques

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Génétique des syndromesmyélodysplasiques
C. Bastard, 5èmes Journées du GFM, Rouen, 18 juin
2004
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• Maladie de la cellule souche hématopoïétique
• dysplasie, cytopénie
• hématopoïèse inefficace - augmentation de la
  prolifération cellulaire - augmentation de
  lapoptose
• associée à des anomalies génétiques
  clonalesprimitives ou secondaires
• transformation en LA

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Classifications
FAB / OMS peu de différences AR ARS Cytopénies
refractaires avec dysplasie multilineage Cytopénie
s réfractaire, dysplasie multilineage et RS AREB
1 et 2 non classées 5q-
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MDS en transformation

• autrefois - FAB syndrome myélodysplasique b
  lastes gt 30 actuellement
• - OMS blastes gt 20 présence dune dysplasie

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Cytogénétique conventionnelle

• Informations
• diagnostiques
• pronostiques (IPSS) - blastes -
  caryotype - cytopénies

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Cytogénétique

• Contrairement aux LAM, pas de translocations
• réciproques récurrentes
• Résultats reflétant lhétérogénéité des MDS
• Les caryotypes peuvent être
• témoins dune pathologie myéloïde
• évocateurs dune myélodysplasie
• plus spécifiques

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Caryotypes myéloïdes
monosomie y trisomie 8 trisomies 8 et 9
associées trisomies 11 etc
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Caryotypes évocateurs dune myélodysplasie
Anomalies des chromosomes 5 et 7 -5 / 5q- -7 /
7q- association -5 / 5q- et -7 / 7q- délétion
20q caryotypes complexes comportant
ces anomalies
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(No Transcript)
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Caryotypes plus spécifiques
Anomalies 1q, en particulier translocation 17
1984, Sheres - der(17)t(17)(q11q11) -
dicentrique - déséquilibrée gt monosomie 7q
gt trisomie 1q mais aussi t(16), t(110),
t(115), t(117) rôle de l hétérochromatine
centromérique ?
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Translocation 17
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Caryotypes plus spécifiques
Anomalies 3q26, impliquant MDS1 / EVI1 (souvent
avec 3q21) inv(3)(q21q26), t(33)(q21q26),
ins(33) t(23)(p23q26), t(317)(q26q21) t(32
1)(q26q22) etc, primitives ou secondaires
(monosomie 7) souvent associées aux dysplasies
multilinéales
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Inversion 3q
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Translocation 33
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Translocation 23
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Caryotypes plus spécifiques
Caryotypes hyperdiploïdes complexes Quelques
rares patients sont porteurs dun caryotype
complexe, hyperdiploïde, (50 à 60
chromosomes), avec implication fréquente des
chromosomes 5 et 7, multiples anomalies
de structure et instabilité
chromosomique
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Caryotype hyperdiploïde complexe
18
(No Transcript)
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Corrélations avec la morphologie
Aucune nest absolue mais les anomalies 3q se
rencontres plutôt dans les dysplasies
multilinéales avec thrombocytoses la 321 dans
les LA secondaires pour mémoire 11q23 17p
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Corrélation avec le pronostic

• IPSS
• bon pronostic caryotype normal, del(5q)
  isolée, del(20q), -y
• mauvais pronostic caryotype complexe, -7 / 7q-
• intermédiaire autres anomalies

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Cytogénétique moléculaire
Place de la FISH - mieux comprendre les
caryotypes complexes M-FISH mais pas de
réarrangements cryptiques - apport limité dans
ipss reste controversé - del 7q ?
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Biologie moléculaire
Données globales (transcriptome) peu
nombreuses peu comparables (cellules étudiées,
puces, type de myélodysplasie) reflétant
lhétérogénéité clinique, biologique et
génétique de la maladie
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Biologie moléculaire
Données ciblées (gènes candidats) peu
nombreuses souvent contradictoires reflétant
lhétérogénéité clinique, biologique et
génétique de la maladie
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En conclusion (probablement réductrice)
La cytogénétique conventionnelle reste
lanalysegénétique la plus pertinente dans les
SMD reflète lhétérogénéité clinique de la
maladie reste le meilleur outil dévaluation
pronostique